Vaiheen II/III tutkimus Linperlisib Plus CHOP:sta verrattuna CHOP:iin potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu perifeerinen T-solulymfooma

Sisällön kriteerit:

• 1. Aikuinen potilas 18-70-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

  2. Diagnoosi yksi seuraavista PTCL:n histologisista alatyypeistä, patologisesti vahvistettu WHO 2017 -luokitusjärjestelmän mukaisesti:

  1. Perifeerinen T-solulymfooma - ei toisin määritelty (PTCL-NOS)
  2. Angioimmunoblastiset T-solulymfoomat (AITL)
  3. Anaplastinen suursolulymfooma (ALCL). ALK positiivinen tai ALK negatiivinen
  4. Monomorfinen epiteliotrooppinen suoliston T-solulymfooma (MEITL).

  5. Follikulaarinen T-solulymfooma (FTCL). 3. Äskettäin diagnosoitu, eikä hän ole saanut systeemistä hoitoa PTCL:ään. 4. Hänen elinajanodote on ≥6 kuukautta. 5. Potilaille, joilla on CD30+ PTCL, jotka ovat edenneet brentuksimabivedotiinilla tai eivät kelpaa siihen tai eivät siedä sitä, tai ovat edenneet alueellisen hoidon standardin kanssa tai eivät kelpaa siihen tai eivät siedä sitä, jos brentuksimabivedotiinia ei ole hyväksytty tai ei ole saatavilla.

     6. Suostu toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai suorita esikäsittely tuorekudosbiopsia.

     7. Hänellä on Luganon kriteerien mukainen radiografisesti mitattavissa oleva PTCL-sairaus, jossa vähintään yksi mitattava sairausleesio > 1,5 cm vähintään yhdessä ulottuvuudessa (jota ei ole aiemmin säteilty) 18FDG-PET-CT:llä, MRI:llä tai diagnostisella TT:llä 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

     8. On Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.

     9. Elin toimii asianmukaisesti alla määritellyllä tavalla: Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×109/L Huomautus: Mikään kasvutekijä ei tue 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta Trombosyyttien määrä ≥75×109/L Huomautus: Verivalmisteen siirtoa ei ole sallittu 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta Hemoglobiini ≥ 80 g/l Huomautus: Kriteerien tulee täyttyä ilman erytropoietiiniriippuvuutta, eikä verivalmisteen siirtoa sallita 14 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta Maksan kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN Huomautus: Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai muu hyvänlaatuinen synnynnäinen hyperbilirubinemia voi olla kelvollinen tutkijan harkinnan mukaan lääketieteellisen monitorin kanssa, jos ≤ 3 × ULN Alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN Huomautus: ≤ 5 × ULN, jos maksassa on lymfooman aiheuttama vaikutus Aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN 5 × ULN, jos maksassa on lymfooma. Munuaisten CrCl laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla CrCl ≥ 50 ml/min tai SCr ≤ 1,5 × ULN Sydämen vasemman kammion ejektiofraktio LVEF ≥ 50 % kaikukardiografialla (ECHO) tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA).

     QTcF <450 ms Lyhenteet: CrCl = kreatiniinipuhdistuma; RBC = punasolut; QTcF = QT-väli korjattu Friderician kaavalla; ULN = normaalin yläraja.

     10. Miespotilaat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana 11. Naispotilaat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he eivät ole raskaana, eivät imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: 12. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä osallistumaan tutkimukseen ja kyettävä antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus.

     Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Hän on saanut lymfoomahoitoa.
  2. Potilaat, joilla on ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma tai CTCL.
  3. Hänellä on seroosiontelohäiriö, jota ei voida hallita kirurgisilla drenoilla tai muulla hoidolla.
  4. Potilaat, joilla on perifeerinen T-solulymfooma, joilla on tunnettu keskushermoston (CNS) invaasio (joko keskushermoston lymfooma tai leptomeningeaalinen lymfooma).
  5. Hän on saanut systeemisiä steroideja (annoksena, joka ylittää 20 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
  6. Useat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen vaikuttavat tekijät, kuten nielemiskyvyttömyys, CTCAE-aste >1 ripuli ja ileus. QT-ajan pidentymistä mahdollisesti aiheuttavien lääkkeiden (esim. rytmihäiriölääkkeiden) käyttöä ei voida keskeyttää tutkimuksen aikana.
  7. Hänellä on ollut tai hänellä on samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on vaikeusaste ja/tai keuhkojen toiminta on vakavasti heikentynyt.
  8. Hänellä on aktiivinen virus-, bakteeri-, sieni-infektio tai muu vakava systeemistä hoitoa vaativa infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Rutiini antimikrobinen profylaksi on sallittu.
  9. Hän on saanut elävän rokotuksen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai se on suunniteltu annettavaksi tutkimusjakson aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, Bacille Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

  10. Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten lääketieteellinen historia viimeisten 5 vuoden aikana tai mikä tahansa todiste aiemmin diagnosoidusta pahanlaatuisesta kasvaimesta.

      Huomautus: Poikkeuksia ovat potilaat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rinta-, kohdunkaulansyöpä in situ, pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta ja Tis; carcinoma in situ]), joille on tehty parantava hoito hoito, jossa ei ole merkkejä uusiutumisesta, paikallinen eturauhassyöpä, joka on aiemmin leikattu kokonaan ja joka on seurannassa, tai muu asianmukaisesti hoidettu vaiheen 1 syöpä, joka on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa.

  11. Hallitsematon keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.;

  12. Hänellä on kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka ≥ II) tai vakava, lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö, mikä tahansa muu sydänsairaus, joka ei tutkijan harkinnan perusteella sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen.

      Huomautus: Hoitojakson aikana potilaiden ei tule käyttää lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa (kuten rytmihäiriölääkkeitä).

  13. Dekompensoitu kirroosi (Child-Pugh: B tai C). Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti (mikä tahansa etiologia) (HbsAg- ja/tai HbcAb-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen), ei suljeta pois. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen).
  14. Lääketieteellinen historia immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevä sairaus, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai allogeeninen luuydin-/kantasolusiirto tai elinsiirto, tai hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauksia (kuten autoimmuuni enteriitti) systeeminen lupus erythematosus);

  15. Hänelle on tehty suuri leikkaus (lukuun ottamatta imusolmukebiopsiaa) tai merkittävä trauma ≤4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

      Huomautus: potilaiden on oltava toipuneet riittävästi leikkauksesta ennen tutkimushoidon aloittamista.

  16. Hänellä on historia tai todisteita kaikista tilasta, laboratoriopoikkeavuudesta tai muista olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai häiritä osallistumista tutkimukseen koko keston ajan siten, että osallistuminen ei ole potilaan edun mukaista tutkimuksessa.
  17. Aktiivisen verenvuodon lääketieteellinen historia 2 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai altis verenvuodolle tutkijan arvion mukaan.
  18. Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys Linperlisibille ja CHOP:lle ja/tai apuaineille.
  19. Naispotilaat ovat raskaana ja imettävät.
  20. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä sytotoksista syöpähoitoa tai lopullista sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  21. Tutkijan arvio, jonka mukaan vapaaehtoisen ei pitäisi osallistua tutkimukseen.