Studie fáze II/III Linperlisib plus CHOP versus CHOP u pacientů s nově diagnostikovaným periferním T buněčným lymfomem

Kritéria zahrnutí:

• 1. Dospělý pacient 18-70 let v době podpisu informovaného souhlasu.

  2. Diagnóza jednoho z následujících histologických subtypů PTCL, patologicky potvrzených, jak je definováno klasifikačním systémem WHO 2017:

  1. Periferní T-buněčný lymfom – jinak nespecifikováno (PTCL-NOS)
  2. Angioimunoblastické T-buněčné lymfomy (AITL)
  3. Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL). ALK pozitivní nebo ALK negativní
  4. Monomorfní epiteliotropní střevní T-buněčný lymfom (MEITL).

  5. Folikulární T-buněčný lymfom (FTCL). 3. Nově diagnostikovaný a nepodstoupil systémovou léčbu PTCL. 4. Má očekávanou délku života ≥6 měsíců. 5. U pacientů s CD30+ PTCL, kteří progredovali nebo jsou nevhodní nebo netolerují brentuximab vedotin, nebo progredovali nebo jsou nezpůsobilí či netolerují regionální standardní péči, pokud brentuximab vedotin není schválen nebo není dostupný.

     6. Souhlaste s poskytnutím archivních vzorků nádorové tkáně nebo s předléčenou biopsií čerstvé tkáně.

     7. má rentgenologicky měřitelné onemocnění PTCL podle Luganských kritérií s alespoň jednou měřitelnou lézí onemocnění > 1,5 cm v alespoň jednom rozměru (který nebyl dříve ozářen) pomocí 18FDG-PET-CT, MRI nebo diagnostického CT během 28 dnů před zahájením studijní léčby.

     8. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

     9. Má adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže: Systém Laboratorní hodnota Hematologické Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/L Poznámka: Žádný růstový faktor nepodporuje do 14 dnů po první dávce Počet krevních destiček ≥75×109/L Poznámka: Není povolena žádná transfuze krevních produktů povoleno do 14 dnů od první dávky Hemoglobin ≥80 g/l Poznámka: kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a do 14 dnů od první dávky není povolena žádná transfuze krevních produktů. Celkový bilirubin v játrech ≤1,5×ULN benigní kongenitální hyperbilirubinémie může být způsobilá podle uvážení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem, pokud ≤ 3 × ULN Alaninaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN Poznámka: ≤ 5 × ULN, pokud došlo k postižení jater lymfomem Aspartát aminotransferáza ≤ 2,5 × ULN Poznámka: ≤ ULN 5 × ULN v případě postižení jater lymfomem Renální CrCl vypočtený podle Cockcroft-Gaultova vzorce CrCl ≥50 ml/min nebo SCr≤1,5 × ULN Srdeční Ejekční frakce levé komory LVEF ≥ 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigovaného akvizičního skenu (MUGA).

     QTcF <450 ms Zkratky: CrCl=clearance kreatininu; RBC = červené krvinky; QTcF=QT interval opravený pomocí Fridericiina vzorce; ULN=horní hranice normálu.

     10. Mužští pacienti jsou způsobilí k účasti, pokud souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdrží darování spermatu 11. Pacientky jsou způsobilé k účasti, pokud nejsou těhotné, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: 12. Pacientka musí být ochotná a schopná dodržet studii a musí být schopna dát podepsaný informovaný souhlas.

     Kritéria vyloučení:

• Pacienti jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

  1. Podstoupil antilymfomovou terapii.
  2. Pacienti s extranodálním NK/T-buněčným lymfomem nebo CTCL.
  3. Má vodnatelnost serózní dutiny, která není pod kontrolou chirurgických drenáží nebo jiné terapie.
  4. Pacienti s periferním lymfomem T-buněk se známou invazí centrálního nervového systému (CNS) (buď lymfom CNS nebo leptomeningeální lymfom).
  5. Dostal systémové steroidy (v dávce přesahující 20 mg denně ekvivalentu prednisonu) do 14 dnů od první dávky studované léčby.
  6. Přítomnost více faktorů ovlivňujících podávání a absorpci léčiva, jako je neschopnost polykat, průjem CTCAE stupně >1 a ileus. Použití jakéhokoli léku, který může mít za následek prodloužení QT intervalu (např. antiarytmika), nemůže být během studie přerušeno.
  7. Má v anamnéze nebo souběžně s intersticiálním plicním onemocněním jakékoli závažnosti a/nebo těžce poškozenou plicní funkci.
  8. Má aktivní virovou, bakteriální, plísňovou infekci nebo jinou závažnou infekci vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Rutinní antimikrobiální profylaxe je povolena.
  9. Absolvoval živou vakcinaci během 30 dnů před první dávkou studijní léčby nebo má být podán během období studie. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster, žlutá zimnice, Bacille Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

  10. Anamnéza jiných primárních maligních nádorů za posledních 5 let nebo jakýkoli důkaz reziduálního onemocnění z dříve diagnostikované malignity.

      Poznámka: Výjimkou jsou pacienti s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. terapie bez známek recidivy, lokalizovaný karcinom prostaty dříve plně resekovaný pod dohledem nebo jiný adekvátně léčený karcinom 1. stádia, který je v současné době v kompletní remisi.

  11. Nekontrolovaná plicní fibróza, akutní plicní onemocnění, intersticiální plicní onemocnění atd.;

  12. Má klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozkovou příhodu/mrtvici (<6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (<6 měsíců před zařazením), nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikační třída New York Heart Association ≥ II), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující medikaci, jakákoli jiná srdeční porucha, která není na základě úsudku zkoušejícího vhodná pro účast v této studii.

      Poznámka: Během období léčby by pacienti neměli užívat léky, které mohou prodloužit QT (jako jsou antiarytmika).

  13. Dekompenzovaná cirhóza (Child-Pugh: B nebo C). Pacienti s aktivní virovou hepatitidou (jakékoli etiologie) (HbsAg a/nebo HbcAb pozitivní a HBV-DNA pozitivní) jsou vyloučeni. Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a pozitivní HCV-RNA).
  14. Onemocnění definující syndrom imunodeficience (AIDS) v anamnéze, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo alogenní transplantace kostní dřeně/kmenových buněk nebo transplantace orgánů, nebo má aktivní autoimunitní onemocnění nebo má v anamnéze autoimunitní onemocnění (jako je autoimunitní enteritida systémový lupus erythematodes);

  15. Podstoupil větší chirurgický zákrok (kromě biopsie lymfatických uzlin) nebo významné trauma ≤ 4 týdny před první dávkou studijní léčby.

      Poznámka: Pacienti se před zahájením studijní léčby musí adekvátně zotavit z chirurgického zákroku.

  16. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, laboratorní abnormalitě nebo jiných okolnostech, které by mohly zmást výsledky studie nebo narušit účast po celou dobu trvání studie, takže není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit ve studiu.
  17. Zdravotní anamnéza aktivního krvácení během 2 měsíců před vstupem do studie nebo náchylnost ke krvácení podle posouzení zkoušejícího.
  18. Má v anamnéze hypersenzitivitu na linperlisib a CHOP a/nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  19. Pacientka je těhotná a kojí.
  20. Podstoupil předchozí systémovou cytotoxickou protinádorovou léčbu nebo definitivní radioterapii během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
  21. Úsudek zkoušejícího, že dobrovolník by se studie neměl účastnit.