En fas II/III-studie av Linperlisib Plus CHOP kontra CHOP hos patienter med nyligen diagnostiserat perifert T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• 1. Vuxen patient 18-70 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.

  2. Diagnos av en av följande histologiska subtyper av PTCL, patologiskt bekräftad, enligt definitionen av WHO:s 2017 klassificeringssystem:

  1. Perifert T-cellslymfom - ej annat specificerat (PTCL-NOS)
  2. Angioimmunoblastiska T-cellslymfom (AITL)
  3. Anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL). ALK positiv eller ALK negativ
  4. Monomorft epiteliotropiskt intestinalt T-cellslymfom (MEITL).

  5. Follikulärt T-cellslymfom (FTCL). 3. Nyligen diagnostiserad och har inte fått systemisk behandling för PTCL. 4. Har en förväntad livslängd ≥6 månader. 5. För patienter med CD30+ PTCL, utvecklats på eller inte är berättigade eller intoleranta mot brentuximab vedotin, eller utvecklats på eller är olämpliga eller intoleranta mot regional standardvård om brentuximab vedotin inte är godkänt eller inte tillgängligt.

     6. Gå med på att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller genomgå förbehandling färsk vävnadsbiopsi.

     7. Har radiografiskt mätbar sjukdom av PTCL enligt Lugano Criteria med minst en mätbar sjukdomsskada > 1,5 cm i minst en dimension (som inte tidigare har bestrålats) med 18FDG-PET-CT, MRI eller diagnostisk CT inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

     8. Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 2.

     9. Har adekvat organfunktion enligt definitionen nedan: Systemlaboratorievärde Hematologiskt absolut antal neutrofiler ≥1,5×109/L Obs: Ingen tillväxtfaktor stöder inom 14 dagar efter första dosen Trombocytantal ≥75×109/L Obs: Ingen blodprodukttransfusion är tillåtet inom 14 dagar efter första dosen Hemoglobin ≥80 g/L Obs! Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och ingen blodprodukttransfusion tillåts inom 14 dagar efter första dosen Hepatisk totalbilirubin ≤1,5×ULN Obs: Patienter med Gilberts syndrom eller andra benign medfödd hyperbilirubinemi kan vara berättigad efter utredarens gottfinnande i samråd med medicinsk monitor, om ≤ 3 × ULN Alaninaminotransferas ≤2,5 × ULN Obs: ≤ 5 × ULN om det finns leverpåverkan av lymfom aspartat ULNaminotransferas. ≤ ULNaminotransferas. 5 × ULN om det finns leverpåverkan av lymfom Renal CrCl beräknad med Cockcroft-Gaults formel CrCl ≥50 mL/min eller SCr≤1,5×ULN Cardiac Vänster ventrikulär ejektionsfraktion LVEF ≥ 50 % av ett ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA).

     QTcF <450 ms Förkortningar: CrCl=kreatininclearance; RBC=röda blodkroppar; QTcF=QT-intervall korrigerat med Fridericias formel; ULN=övre normalgräns.

     10. Manliga patienter är berättigade att delta om de går med på att använda ett mycket effektivt preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstår från att donera spermier under denna period 11. Kvinnliga patienter är berättigade att delta om de inte är gravida, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller: 12. Patienten måste vara villig och kunna följa studien och kunna ge undertecknat informerat samtycke.

     Uteslutningskriterier:

• Patienter exkluderas från studien om något av följande kriterier gäller:

  1. Har fått anti-lymfombehandling.
  2. Patienter med extranodalt NK/T-cellslymfom eller CTCL.
  3. Har vattusot i serös hålighet som inte kontrolleras av kirurgiska dräneringar eller annan terapi.
  4. Patienter med perifert T-cellslymfom med känd invasion av centrala nervsystemet (CNS) (antingen CNS-lymfom eller leptomeningealt lymfom).
  5. Har fått systemiska steroider (i doser som överstiger 20 mg dagligen av prednisonekvivalenter) inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
  6. Förekomst av flera faktorer som påverkar läkemedelsadministrering och absorption såsom oförmåga att svälja, diarré av CTCAE Grade >1 och ileus. Användning av något läkemedel som kan resultera i QT-förlängning (t.ex. antiarytmika) kan inte avbrytas under studien.
  7. Har en historia av eller samtidig interstitiell lungsjukdom av någon svårighetsgrad och/eller allvarligt nedsatt lungfunktion.
  8. Har aktiv virus-, bakterie-, svampinfektion eller annan allvarlig infektion som kräver systemisk behandling inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Rutinmässig antimikrobiell profylax är tillåten.
  9. Har fått en levande vaccination inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller är planerad att administreras under studieperioden. Exempel på levande vacciner inkluderar men är inte begränsade till följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster, gula febern, Bacille Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

  10. Medicinsk historia av andra primära maligna tumörer under de senaste 5 åren, eller tecken på kvarvarande sjukdom från en tidigare diagnostiserad malignitet.

      Obs: Undantag är patienter med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ, ytliga blåstumörer [Ta och Tis; karcinom in situ]) som har genomgått botande behandling utan tecken på återfall, lokaliserad prostatacancer som tidigare fullständigt resekerats under övervakning eller annan adekvat behandlad stadium 1-cancer som för närvarande är i fullständig remission.

  11. Okontrollerad lungfibros, akut lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom, etc;

  12. Har kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (<6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (<6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering, någon annan hjärtsjukdom som inte är lämplig för deltagande i denna studie baserat på utredarens bedömning.

      Obs: Under behandlingsperioden ska patienter inte ta medicin som kan förlänga QT (som antiarytmika).

  13. Dekompenserad cirros (Child-Pugh: B eller C). Patienter med aktiv viral (valfri etiologi) hepatit (HbsAg och/eller HbcAb positiv och HBV-DNA positiv) exkluderas. Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion (hepatit C-antikroppspositiv och HCV-RNA-positiv).
  14. Medicinsk historia av immunbristsyndrom (AIDS)-definierande sjukdom, inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV), eller allogen benmärgs-/stamcellstransplantation eller organtransplantation, eller har aktiva autoimmuna sjukdomar eller har medicinsk historia av autoimmuna sjukdomar (såsom autoimmun enterit) systemisk lupus erythematosus);

  15. Har genomgått en större operation (exklusive lymfkörtelbiopsi) eller betydande trauma ≤4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

      Obs: patienterna måste ha återhämtat sig adekvat från operationen innan studiebehandlingen påbörjas.

  16. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, laboratorieavvikelse eller andra omständigheter som kan förvirra studiens resultat eller störa deltagandet under hela studiens varaktighet, så att det inte är i patientens bästa intresse att delta i studien.
  17. Medicinsk historia av aktiv blödning inom 2 månader före studiestart, eller mottaglig för blödning enligt utredarens bedömning.
  18. Har en historia av överkänslighet mot Linperlisib och CHOP och/eller något hjälpämne.
  19. Kvinnliga patienter är gravida och ammar.
  20. Har tidigare fått systemisk cytotoxisk anticancerbehandling eller definitiv strålbehandling inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  21. Utredarens bedömning att volontären inte ska delta i studien.