A Linperlisib Plus CHOP és CHOP közötti II/III. fázisú vizsgálat újonnan diagnosztizált perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Felnőtt beteg 18-70 éves a beleegyezés aláírásakor.

  2. A PTCL következő szövettani altípusainak egyikének diagnosztizálása, patológiásan megerősítve, a WHO 2017. évi osztályozási rendszere szerint:

  1. Perifériás T-sejtes limfóma – másként nem meghatározott (PTCL-NOS)
  2. Angioimmunoblasztos T-sejtes limfómák (AITL)
  3. Anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL). ALK pozitív vagy ALK negatív
  4. Monomorf epitheliotrop intestinalis T-sejtes limfóma (MEITL).

  5. Follikuláris T-sejtes limfóma (FTCL). 3. Újonnan diagnosztizáltak, és nem kapott szisztémás terápiát a PTCL miatt. 4. Várható élettartama ≥6 hónap. 5. Olyan CD30+ PTCL-ben szenvedő betegeknél, akiknél a brentuximab-vedotin kezelés előrehaladott, nem alkalmas vagy intolerancia, vagy előrehaladott a regionális standard ellátásban, vagy nem alkalmasak arra, vagy nem tolerálják azt, ha a brentuximab-vedotin nem engedélyezett vagy nem áll rendelkezésre.

     6. Fogadja el, hogy archivált tumorszövet-mintákat ad át, vagy vegyen részt friss szöveti biopszián.

     7. A Lugano-kritériumok szerint radiográfiailag mérhető PTCL-betegsége van, legalább egy mérhető, 1,5 cm-nél nagyobb elváltozással legalább egy dimenzióban (amelyet korábban nem sugároztak) 18FDG-PET-CT-vel, MRI-vel vagy diagnosztikai CT-vel 28 napon belül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

     8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 2 között van.

     9. Megfelelő szervi funkcióval rendelkezik az alábbiakban meghatározottak szerint: Rendszer laboratóriumi érték Haematológiai Abszolút neutrofilszám ≥1,5×109/L Megjegyzés: Nincs növekedési faktor az első adagtól számított 14 napon belül Thrombocytaszám ≥75×109/L Megjegyzés: Vérkészítmény transzfúziója nem lehetséges megengedett az első adagtól számított 14 napon belül Hemoglobin ≥ 80 g/L Megjegyzés: a kritériumoknak meg kell felelniük eritropoetin-függőség nélkül, és nem megengedett vérkészítmény transzfúziója az első adag után 14 napon belül. Máj összbilirubin ≤1,5 ​​× ULN Megjegyzés: Gilbert-szindrómás vagy egyéb betegeknél jóindulatú veleszületett hiperbilirubinémia a vizsgáló belátása szerint az orvosi monitorral egyeztetve elfogadható lehet, ha ≤ 3 × ULN Alanin aminotranszferáz ≤ 2,5 × ULN Megjegyzés: ≤ 5 × ULN, ha limfóma okozta májérintés Aszpartát aminotranszferáz ≤ 2,5 × ULN 5 × ULN, ha limfóma okozta máj érintettsége A vese CrCl a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva CrCl ≥50 ml/perc vagy SCr≤1,5 × ULN Szív A bal kamrai ejekciós frakció LVEF ≥ 50% echocardiogram (ECHO) vagy többszörös felvételi felvétel (MUGA) alapján.

     QTcF <450 ms Rövidítések: CrCl=kreatinin-clearance; RBC = vörösvértest; QTcF = Fridericia képletével korrigált QT intervallum; ULN = a normál érték felső határa.

     10. Férfi betegek akkor vehetnek részt a részvételen, ha beleegyeznek, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 6 hónapig, és tartózkodnak a sperma adományozásától ezen időszak alatt. A nőbetegek akkor vehetnek részt a részvételen, ha nem terhesek, nem szoptatnak, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: 12. A betegnek hajlandónak és képesnek kell lennie a vizsgálathoz, és képesnek kell lennie arra, hogy aláírt, tájékozott beleegyezését adja.

     Kizárási kritériumok:

• A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

  1. Limfóma ellenes kezelést kapott.
  2. Extranodális NK/T-sejtes limfómában vagy CTCL-ben szenvedő betegek.
  3. Savós üreges vízkórja van, amelyet sebészeti drén vagy más terápia nem szabályoz.
  4. Perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegek, akiknél ismert a központi idegrendszeri (CNS) invázió (CNS limfóma vagy leptomeningeális limfóma).
  5. Szisztémás szteroidokat kapott (napi 20 mg prednizon-egyenértéket meghaladó adagban) a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül.
  6. A gyógyszer beadását és felszívódását befolyásoló több tényező jelenléte, mint például a nyelési képtelenség, a CTCAE >1-es fokozatú hasmenése és az ileus. A QT-megnyúlást eredményező gyógyszerek (pl. antiaritmiás szerek) alkalmazását nem lehet megszakítani a vizsgálat alatt.
  7. Bármilyen súlyosságú intersticiális tüdőbetegség a kórelőzményében vagy egyidejűleg fennáll, és/vagy súlyosan károsodott a tüdőfunkciója.
  8. Aktív vírusos, bakteriális, gombás fertőzése vagy más súlyos fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül. A rutin antimikrobiális profilaxis megengedett.
  9. Élő oltást kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt be kell adni. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster, sárgaláz, Bacille Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.

  10. Egyéb primer rosszindulatú daganatok kórtörténete az elmúlt 5 évben, vagy bármely, korábban diagnosztizált rosszindulatú daganatból származó maradék betegségre utaló bizonyíték.

      Megjegyzés: Ez alól kivételt képeznek azok a betegek, akiknél bazálissejtes bőrkarcinóma, bőrlaphámrák vagy in situ karcinóma (pl. emlő-, méhnyakrák in situ, felszíni hólyagdaganat [Ta és Tis; carcinoma in situ]) szenved, akik gyógyító kezelésen estek át. terápia kiújulására utaló jelek nélkül, lokalizált prosztatarák, amelyet korábban teljesen kimetszettek, és megfigyelés alatt álltak, vagy más, megfelelően kezelt 1. stádiumú daganat, amely jelenleg teljes remisszióban van.

  11. Nem kontrollált tüdőfibrózis, akut tüdőbetegség, intersticiális tüdőbetegség stb.;

  12. Klinikailag jelentős (vagyis aktív) kardiovaszkuláris betegsége van: agyi érkatasztrófa/stroke (<6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (<6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozási osztálya ≥ II), vagy súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar, bármely más szívbetegség, amely a vizsgáló megítélése alapján nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.

      Megjegyzés: A kezelés időtartama alatt a betegek nem szedhetnek olyan gyógyszereket, amelyek megnyújthatják a QT-időt (például antiaritmiás gyógyszereket).

  13. Dekompenzált cirrhosis (Child-Pugh: B vagy C). Az aktív vírusos (bármilyen etiológiájú) hepatitisben (HbsAg és/vagy HbcAb pozitív és HBV-DNS pozitív) szenvedő betegek nem tartoznak ide. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel (Hepatitis C antitest pozitív és HCV-RNS pozitív).
  14. Az immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó betegség anamnézisében szerepel, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést, vagy allogén csontvelő-/őssejt-transzplantációt vagy szervátültetést, vagy aktív autoimmun betegsége van, vagy autoimmun betegsége (például autoimmun enteritis) , szisztémás lupus erythematosus);

  15. Nagy műtéten esett át (kivéve a nyirokcsomó-biopsziát) vagy jelentős traumán esett át ≤4 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt.

      Megjegyzés: a betegeknek megfelelően felépülniük kell a műtét után a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

  16. Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak bármilyen olyan állapotra, laboratóriumi eltérésre vagy egyéb körülményre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy akadályozhatja a vizsgálatban való részvételt a vizsgálat teljes időtartama alatt úgy, hogy a páciensnek nem áll érdekében a részvétel a dolgozószobában.
  17. Aktív vérzés kórtörténetében a vizsgálatba való belépés előtt 2 hónapon belül, vagy a vizsgáló megítélése szerint vérzésre érzékeny.
  18. Korábban túlérzékeny a Linperlisibre és a CHOP-ra és/vagy bármely segédanyagra.
  19. A nőbeteg terhes és szoptat.
  20. Korábban szisztémás citotoxikus rákellenes kezelésben vagy végleges sugárkezelésben részesült a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül.
  21. A vizsgáló döntése, miszerint az önkéntes nem vehet részt a vizsgálatban.