Uno studio di fase II/III sul confronto tra Linperlisib Plus CHOP e CHOP in pazienti con linfoma a cellule T periferiche di nuova diagnosi

Criteri di inclusione:

• 1. Paziente adulto di età compresa tra 18 e 70 anni al momento della firma del consenso informato.

  2. Diagnosi di uno dei seguenti sottotipi istologici di PTCL, patologicamente confermato, come definito dal sistema di classificazione OMS 2017:

  1. Linfoma periferico a cellule T non altrimenti specificato (PTCL-NOS)
  2. Linfomi angioimmunoblastici a cellule T (AITL)
  3. Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL). ALK positivo o ALK negativo
  4. Linfoma intestinale epiteliotropo monomorfo a cellule T (MEITL).

  5. Linfoma follicolare a cellule T (FTCL). 3. Nuova diagnosi e non ha ricevuto terapia sistemica per PTCL. 4. Ha un'aspettativa di vita ≥ 6 mesi. 5. Per i pazienti con PTCL CD30+ che sono progrediti o non sono idonei o sono intolleranti a brentuximab vedotin oppure sono progrediti o non sono idonei o sono intolleranti allo standard di cura regionale se brentuximab vedotin non è approvato o non è disponibile.

     6. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale d'archivio o di sottoporsi a biopsia di tessuto fresco pretrattamento.

     7. Presenta una malattia del PTCL radiograficamente misurabile secondo i Criteri di Lugano con almeno una lesione della malattia misurabile> 1,5 cm in almeno una dimensione (che non è stata precedentemente irradiata) mediante 18FDG-PET-CT, risonanza magnetica o TC diagnostica entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

     8. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2.

     9. Ha una funzione d'organo adeguata come definito di seguito: Sistema Valore di laboratorio Ematologico Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/l Nota: nessun fattore di crescita supporta entro 14 giorni dalla prima dose Conta piastrinica ≥ 75 × 109/l Nota: non è prevista alcuna trasfusione di emocomponenti. consentita entro 14 giorni dalla prima dose Emoglobina ≥ 80 g/l Nota: i criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e non è consentita alcuna trasfusione di emoderivati ​​entro 14 giorni dalla prima dose Epatica Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN Nota: pazienti con sindrome di Gilbert o altra L'iperbilirubinemia congenita benigna può essere ammissibile a discrezione dello sperimentatore in consultazione con il monitor medico, se ≤ 3 × ULN Alanina aminotransferasi ≤ 2,5 × ULN Nota: ≤ 5 × ULN se è presente coinvolgimento epatico da linfoma Aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 × ULN Nota: ≤ 5 × ULN in caso di coinvolgimento epatico da parte di linfoma CrCl renale calcolata con la formula di Cockcroft-Gault CrCl ≥50 mL/min o SCr≤1,5×ULN Frazione di eiezione ventricolare sinistra cardiaca LVEF ≥ 50% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multigate (MUGA).

     QTcF <450 ms Abbreviazioni: CrCl=clearance della creatinina; RBC=globuli rossi; QTcF=Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia; ULN=limite superiore della norma.

     10. I pazienti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio e si astengono dal donare sperma durante questo periodo 11. Le pazienti di sesso femminile sono idonee a partecipare se non sono incinte, non allattano al seno e si applica almeno una delle seguenti condizioni: 12. La paziente deve essere disposta e in grado di aderire allo studio ed essere in grado di fornire un consenso informato firmato.

     Criteri di esclusione:

• I pazienti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  1. Ha ricevuto una terapia anti-linfoma.
  2. Pazienti con linfoma extranodale a cellule NK/T o CTCL.
  3. Presenta idropisia delle cavità sierose non controllata da drenaggi chirurgici o altra terapia.
  4. Pazienti con linfoma periferico a cellule T con nota invasione del sistema nervoso centrale (SNC) (linfoma del SNC o linfoma leptomeningeo).
  5. Ha ricevuto steroidi sistemici (in dosi superiori a 20 mg al giorno di equivalente prednisone) entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
  6. Presenza di molteplici fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco, quali incapacità di deglutire, diarrea di grado CTCAE >1 e ileo. L'uso di qualsiasi farmaco che possa provocare un prolungamento dell'intervallo QT (ad es. agenti antiaritmici) non può essere interrotto durante lo studio.
  7. Ha una storia di o una concomitante malattia polmonare interstiziale di qualsiasi gravità e/o una funzionalità polmonare gravemente compromessa.
  8. Presenta un'infezione virale, batterica, fungina attiva o altra infezione grave che richiede un trattamento sistemico entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. È consentita la profilassi antimicrobica di routine.
  9. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o ne è prevista la somministrazione durante il periodo di studio. Esempi di vaccini vivi includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, bacillo di Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l’influenza stagionale iniettabili sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

  10. Anamnesi di altri tumori maligni primari negli ultimi 5 anni o qualsiasi evidenza di malattia residua derivante da una neoplasia maligna precedentemente diagnosticata.

      Nota: le eccezioni sono i pazienti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es., cancro della mammella, cancro della cervice in situ, tumori superficiali della vescica [Ta e Tis; carcinoma in situ]) che sono stati sottoposti a terapia terapia senza evidenza di recidiva, cancro alla prostata localizzato precedentemente completamente resecato e sottoposto a sorveglianza o altro cancro allo stadio 1 adeguatamente trattato attualmente in remissione completa.

  11. Fibrosi polmonare incontrollata, malattia polmonare acuta, malattia polmonare interstiziale, ecc.;

  12. Presenta una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente/ictus vascolare cerebrale (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe di classificazione della New York Heart Association ≥ II), o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci, qualsiasi altro disturbo cardiaco non idoneo alla partecipazione a questo studio in base al giudizio dello sperimentatore.

      Nota: durante il periodo di trattamento, i pazienti non devono assumere farmaci che potrebbero prolungare il QT (come i farmaci antiaritmici).

  13. Cirrosi scompensata (Child-Pugh: B o C). Sono esclusi i pazienti con epatite virale attiva (qualsiasi eziologia) (HbsAg e/o HbcAb positivi e HBV-DNA positivi). Pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) (positivi per gli anticorpi dell'epatite C e positivi per HCV-RNA).
  14. Anamnesi medica di malattia che definisce la sindrome da immunodeficienza (AIDS), inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali o trapianto di organi, o ha malattie autoimmuni attive o ha storia medica di malattie autoimmuni (come enterite autoimmune , lupus eritematoso sistemico);

  15. Ha subito un intervento chirurgico maggiore (esclusa la biopsia dei linfonodi) o un trauma significativo ≤4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

      Nota: i pazienti devono essersi ripresi adeguatamente dall'intervento chirurgico prima di iniziare il trattamento in studio.

  16. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, anomalia di laboratorio o altre circostanze che potrebbero confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse del paziente prenderne parte nello studio.
  17. Anamnesi medica di sanguinamento attivo nei 2 mesi precedenti l'ingresso nello studio o suscettibilità al sanguinamento a giudizio dello sperimentatore.
  18. Ha una storia di ipersensibilità a Linperlisib e CHOP e/o a qualsiasi eccipiente.
  19. La paziente è incinta e sta allattando.
  20. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale citotossica sistemica o radioterapia definitiva entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  21. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il volontario non dovrebbe partecipare allo studio.