Een fase II/III-studie van linperlisib plus CHOP versus CHOP bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd perifeer T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• 1. Volwassen patiënt die 18-70 jaar oud is op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

  2. Diagnose van een van de volgende histologische subtypes van PTCL, pathologisch bevestigd, zoals gedefinieerd door het classificatiesysteem van de WHO 2017:

  1. Perifeer T-cellymfoom – niet anders gespecificeerd (PTCL-NOS)
  2. Angioimmunoblastische T-cellymfomen (AITL)
  3. Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL). ALK positief of ALK negatief
  4. Monomorf epitheliotroop intestinaal T-cellymfoom (MEITL).

  5. Folliculair T-cellymfoom (FTCL). 3. Nieuw gediagnosticeerd en geen systemische therapie voor PTCL ontvangen. 4. Heeft een levensverwachting ≥6 maanden. 5. Voor patiënten met CD30+ PTCL, die progressie hebben op brentuximab vedotin, of die niet in aanmerking komen of intolerant zijn voor brentuximab vedotin, of die progressie hebben op of niet in aanmerking komen of intolerant zijn voor de regionale zorgstandaard als brentuximab vedotin niet is goedgekeurd of niet beschikbaar is.

     6. Ga akkoord met het verstrekken van tumorweefselmonsters uit het archief of onderga een voorbehandeling van vers weefselbiopsie.

     7. Heeft radiografisch meetbare PTCL-ziekte volgens de Lugano-criteria met ten minste één meetbare ziektelaesie > 1,5 cm in ten minste één dimensie (die niet eerder is bestraald) volgens 18FDG-PET-CT, MRI of diagnostische CT binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.

     8. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.

     9. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd: Systeem Laboratorium Waarde Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l Opmerking: Binnen 14 dagen na de eerste dosis wordt geen groeifactor ondersteund Aantal bloedplaatjes ≥75×109/l Opmerking: er is geen bloedproducttransfusie nodig toegestaan ​​binnen 14 dagen na de eerste dosis Hemoglobine ≥80 g/l Opmerking: er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en er is geen transfusie van bloedproducten toegestaan ​​binnen 14 dagen na de eerste dosis Hepatisch Totaal bilirubine ≤1,5×ULN Opmerking: Patiënten met het syndroom van Gilbert of andere goedaardige congenitale hyperbilirubinemie kan naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen, in overleg met de medische monitor, als ≤ 3 x ULN Alanine-aminotransferase ≤2,5×ULN Opmerking: ≤ 5 x ULN als er leverbetrokkenheid is door lymfoom Aspartaataminotransferase ≤2,5×ULN Opmerking: ≤ 5 × ULN als er leverbetrokkenheid is door lymfoom Renale CrCl berekend met de Cockcroft-Gault-formule CrCl ≥50 ml/min of SCr≤1,5×ULN Cardiaal Linkerventrikel-ejectiefractie LVEF ≥ 50% volgens een echocardiogram (ECHO) of multigated acquisition scan (MUGA).

     QTcF <450 ms Afkortingen: CrCl=creatinineklaring; RBC=rode bloedcel; QTcF=QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia; ULN=bovengrens van normaal.

     10. Mannelijke patiënten komen in aanmerking voor deelname als zij ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en zich gedurende deze periode onthouden van het doneren van sperma. Vrouwelijke patiënten komen in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en er ten minste één van de volgende voorwaarden van toepassing is: 12. De patiënt moet bereid en in staat zijn aan het onderzoek deel te nemen en in staat zijn ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

     Uitsluitingscriteria:

• Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

  1. Heeft anti-lymfoomtherapie gekregen.
  2. Patiënten met extranodaal NK/T-cellymfoom of CTCL.
  3. Heeft waterzucht in de sereuze holte die niet onder controle is met chirurgische drains of andere therapie.
  4. Patiënten met perifeer T-cellymfoom met een bekende invasie van het centrale zenuwstelsel (CZS) (CZS-lymfoom of leptomeningeaal lymfoom).
  5. Heeft systemische steroïden ontvangen (in een dosering van meer dan 20 mg prednison-equivalent per dag) binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  6. Aanwezigheid van meerdere factoren die de toediening en absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, diarree van CTCAE graad >1 en ileus. Het gebruik van geneesmiddelen die kunnen leiden tot QT-verlenging (bijvoorbeeld anti-aritmica) mag tijdens het onderzoek niet worden onderbroken.
  7. Heeft een voorgeschiedenis van of gelijktijdig optredende interstitiële longziekte van welke ernst dan ook en/of een ernstig verminderde longfunctie.
  8. Heeft een actieve virale, bacteriële, schimmelinfectie of andere ernstige infectie die systemische behandeling vereist binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Routinematige antimicrobiële profylaxe is toegestaan.
  9. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levende vaccinatie ontvangen of zal volgens de planning tijdens de onderzoeksperiode worden toegediend. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen-, bof-, rubella-, varicella/zoster-, gele koorts-, Bacille Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

  10. Medische voorgeschiedenis van andere primaire kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, of enig bewijs van resterende ziekte als gevolg van een eerder gediagnosticeerde maligniteit.

      Opmerking: Uitzonderingen zijn patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv. borst-, baarmoederhalskanker in situ, oppervlakkige blaastumoren [Ta en Tis; carcinoma in situ]) die een curatieve behandeling hebben ondergaan. therapie zonder bewijs van recidief, gelokaliseerde prostaatkanker die eerder volledig is weggesneden en die surveillance ondergaat of andere adequaat behandelde stadium 1-kanker die momenteel in volledige remissie is.

  11. Ongecontroleerde longfibrose, acute longziekte, interstitiële longziekte, enz.;

  12. Heeft een klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten: cerebraal vasculair accident/beroerte (<6 maanden vóór inschrijving), myocardinfarct (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association Classification Class ≥ II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, elke andere hartaandoening die op basis van het oordeel van de onderzoeker niet geschikt is voor deelname aan dit onderzoek.

      Opmerking: Tijdens de behandelingsperiode mogen patiënten geen medicijnen gebruiken die het QT-interval kunnen verlengen (zoals anti-aritmica).

  13. Gedecompenseerde cirrose (Child-Pugh: B of C). Patiënten met actieve virale (ongeacht de etiologie) hepatitis (HbsAg- en/of HbcAb-positief en HBV-DNA-positief) zijn uitgesloten. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA-positief).
  14. Medische voorgeschiedenis van een ziekte die het immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definieert, waaronder een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een allogene beenmerg-/stamceltransplantatie of orgaantransplantatie, of als u een actieve auto-immuunziekte heeft of een medische voorgeschiedenis heeft van auto-immuunziekten (zoals auto-immuunenteritis). systemische lupus erythematosus);

  15. Heeft een grote operatie ondergaan (exclusief lymfeklierbiopsie) of een aanzienlijk trauma ≤4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

      Let op: patiënten moeten voldoende hersteld zijn van de operatie voordat ze met de onderzoeksbehandeling beginnen.

  16. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, laboratoriumafwijking of andere omstandigheden die de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren of de deelname gedurende de volledige duur van het onderzoek kunnen belemmeren, zodat het niet in het beste belang van de patiënt is om deel te nemen in de studie.
  17. Medische voorgeschiedenis van actieve bloedingen binnen 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of vatbaar voor bloedingen volgens het oordeel van de onderzoeker.
  18. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor Linperlisib en CHOP en/of voor één van de hulpstoffen.
  19. Vrouwelijke patiënten zijn zwanger en geven borstvoeding.
  20. Heeft eerder systemische cytotoxische antikankertherapie of definitieve radiotherapie ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  21. Oordeel van de onderzoeker dat de vrijwilliger niet aan het onderzoek mag deelnemen.