Исследование фазы II/III комбинации Линперлисиб плюс CHOP по сравнению с CHOP у пациентов с впервые диагностированной периферической Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• 1. Взрослый пациент в возрасте 18-70 лет на момент подписания информированного согласия.

  2. Диагноз одного из следующих гистологических подтипов ПТКЛ, патологически подтвержденный по классификации ВОЗ 2017:

  1. Периферическая Т-клеточная лимфома, не уточненная иначе (PTCL-NOS)
  2. Ангиоиммунобластные Т-клеточные лимфомы (АИТЛ)
  3. Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ). АЛК положительный или АЛК отрицательный
  4. Мономорфная эпителиотропная Т-клеточная лимфома кишечника (МЭИТЛ).

  5. Фолликулярная Т-клеточная лимфома (ФТКЛ). 3. Впервые диагностированный и не получавший системной терапии ПТКЛ. 4. Имеет ожидаемую продолжительность жизни ≥6 месяцев. 5. Для пациентов с CD30+ PTCL, у которых прогрессировало лечение брентуксимабом ведотином или которые не подходят или не переносят его, или у которых прогрессировало лечение или которые не соответствуют региональным стандартам лечения или не переносят его, если брентуксимаб ведотин не одобрен или недоступен.

     6. Согласитесь предоставить архивные образцы опухолевой ткани или пройти предварительную биопсию свежей ткани.

     7. Имеет поддающееся рентгенологическому измерению заболевание PTCL в соответствии с критериями Лугано с по крайней мере одним измеримым патологическим очагом размером > 1,5 см по крайней мере в одном измерении (который ранее не подвергался облучению) с помощью 18FDG-ПЭТ-КТ, МРТ или диагностической КТ в течение 28 дней. до начала исследуемого лечения.

     8. Имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

     9. Имеет адекватную функцию органа, как определено ниже: Системные лабораторные показатели Гематологические Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л Примечание. Фактор роста не поддерживается в течение 14 дней после первой дозы Количество тромбоцитов ≥75×109/л Примечание. Переливание продуктов крови не требуется. разрешено в течение 14 дней после первой дозы Гемоглобин ≥80 г/л Примечание: критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина, и переливание продуктов крови не допускается в течение 14 дней после первой дозы Печеночный общий билирубин ≤1,5×ВГН Примечание: Пациенты с синдромом Жильбера или другим заболеванием доброкачественная врожденная гипербилирубинемия может быть признана подходящей по усмотрению исследователя после консультации с медицинским наблюдателем, если ≤ 3 × ВГН Аланинаминотрансфераза ≤2,5×ВГН Примечание: ≤ 5 × ВГН, если имеется поражение печени лимфомой Аспартатаминотрансфераза ≤2,5×ВГН Примечание: ≤ 5 × ВГН при поражении печени лимфомой. Почечный КК, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта. КлКл ≥50 мл/мин или СКр<1,5×ВГН. Сердечная фракция выброса левого желудочка: ФВ ЛЖ ≥ 50% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с несколькими воротами (MUGA).

     QTcF <450 мс. Сокращения: CrCl = клиренс креатинина; РБК = эритроциты; QTcF=интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции; ВГН = верхняя граница нормы.

     10. Пациенты мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются использовать высокоэффективную контрацепцию в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата и воздерживаются от донорства спермы в течение этого периода 11. Пациентки женского пола имеют право на участие, если они не беременны и не кормят грудью, и при этом применяется хотя бы одно из следующих условий: 12. Пациентка должна быть готова и иметь возможность участвовать в исследовании и быть способной дать подписанное информированное согласие.

     Критерии исключения:

• Пациенты исключаются из исследования при наличии любого из следующих критериев:

  1. Получал противолимфоматическую терапию.
  2. Пациенты с экстранодальной NK/T-клеточной лимфомой или CTCL.
  3. Имеет водянку серозной полости, не поддающуюся лечению хирургическим дренированием или другим лечением.
  4. Пациенты с периферической Т-клеточной лимфомой с известной инвазией в центральную нервную систему (ЦНС) (либо лимфома ЦНС, либо лептоменингеальная лимфома).
  5. Получал системные стероиды (в дозах, превышающих 20 мг ежедневно эквивалента преднизолона) в течение 14 дней после первой дозы исследуемого лечения.
  6. Наличие множества факторов, влияющих на введение и всасывание препарата, таких как невозможность глотания, диарея >1 степени по CTCAE и кишечная непроходимость. Во время исследования нельзя прерывать прием любого препарата, который может привести к удлинению интервала QT (например, антиаритмических средств).
  7. Имеет в анамнезе или сопутствующее интерстициальное заболевание легких любой степени тяжести и/или серьезное нарушение функции легких.
  8. Имеет активную вирусную, бактериальную, грибковую инфекцию или другую серьезную инфекцию, требующую системного лечения в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Разрешена регулярная противомикробная профилактика.
  9. Получил живую вакцинацию в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или его введение запланировано в течение периода исследования. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие вакцины: против кори, паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бациллы Кальмета-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.

  10. В анамнезе других первичных злокачественных опухолей за последние 5 лет или любые признаки остаточного заболевания от ранее диагностированного злокачественного новообразования.

      Примечание. Исключением являются пациенты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ (например, рак молочной железы, рак шейки матки in situ, поверхностные опухоли мочевого пузыря [Ta и Tis; карцинома in situ]), прошедшие курс лечения. терапия без признаков рецидива, локализованный рак предстательной железы, ранее полностью удаленный и находящийся под наблюдением, или другой адекватно леченный рак 1 стадии, в настоящее время находящийся в полной ремиссии.

  11. Неконтролируемый фиброз легких, острые заболевания легких, интерстициальные заболевания легких и т. д.;

  12. Имеет клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт (<6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (<6 месяцев до включения в исследование), нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность (класс классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥). II) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, любое другое сердечное заболевание, не подходящее для участия в этом исследовании по решению исследователя.

      Примечание. В период лечения пациентам не следует принимать лекарства, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические препараты).

  13. Декомпенсированный цирроз печени (по Чайлд-Пью: B или C). Пациенты с активным вирусным гепатитом (любой этиологии) (HbsAg и/или HbcAb-положительные и HBV-ДНК-положительные) исключаются. Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) (положительные антитела к гепатиту С и положительные РНК ВГС).
  14. Медицинский анамнез заболеваний, определяющих синдром иммунодефицита (СПИД), включая инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), или аллогенную трансплантацию костного мозга/стволовых клеток или трансплантацию органов, или наличие активных аутоиммунных заболеваний или аутоиммунных заболеваний в анамнезе (таких как аутоиммунный энтерит). системная красная волчанка);

  15. Перенес серьезную операцию (за исключением биопсии лимфатических узлов) или значительную травму менее чем за 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата.

      Примечание: пациенты должны адекватно восстановиться после операции до начала исследуемого лечения.

  16. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию на протяжении всего исследования, так что участие в нем противоречит интересам пациента. в исследовании.
  17. В анамнезе активного кровотечения в течение 2 месяцев до включения в исследование или вероятность кровотечения по мнению исследователя.
  18. Имеет в анамнезе гиперчувствительность к Линперлисибу и CHOP и/или любым вспомогательным веществам.
  19. Пациентка беременна и кормит грудью.
  20. Ранее получал системную цитотоксическую противораковую терапию или радикальную лучевую терапию в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
  21. Решение исследователя о том, что доброволец не должен участвовать в исследовании.