새로 진단된 말초 T 세포 림프종 환자를 대상으로 Linperlisib와 CHOP를 CHOP로 비교한 제2/3상 연구

포함 기준:

• 1. 사전 동의서에 서명할 당시 18~70세의 성인 환자.

  2. WHO 2017 분류 시스템에 정의된 대로 병리학적으로 확인된 다음 PTCL의 조직학적 하위 유형 중 하나의 진단:

  1. 달리 명시되지 않은 말초 T세포 림프종(PTCL-NOS)
  2. 혈관면역모세포성 T세포 림프종(AITL)
  3. 역형성대세포림프종(ALCL). ALK 양성 또는 ALK 음성
  4. 단일형 상피친화성 장 T세포 림프종(MEITL).

  5. 여포성 T세포 림프종(FTCL). 3. 새로 진단되었으며 PTCL에 대한 전신 치료를 받은 적이 없습니다. 4. 기대 수명이 6개월 이상입니다. 5. CD30+ PTCL 환자의 경우, 브렌툭시맙 베도틴에 대해 진행되었거나 부적격 또는 불내약성이거나, 브렌툭시맙 베도틴이 승인되지 않았거나 이용 가능하지 않은 경우 지역 표준 치료에 대해 진행되었거나 부적격 또는 불내성인 경우.

     6. 보관된 종양 조직 샘플을 제공하거나 치료 전 신선한 조직 생검을 받는 데 동의합니다.

     7. 28일 이내에 18FDG-PET-CT, MRI 또는 ​​진단용 CT를 통해 적어도 한 차원에서 1.5cm를 초과하는 적어도 하나의 측정 가능한 질병 병변(이전에 방사선 조사를 받은 적이 없는)이 있는 Lugano 기준에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 PTCL 질환이 있는 경우 연구 치료 시작 전.

     8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0~2입니다.

     9. 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가집니다. 시스템 실험실 값 혈액학적 절대 호중구 수 ≥1.5×109/L 참고: 첫 번째 투여 후 14일 이내에 성장 인자가 지원되지 않습니다. 혈소판 수 ≥75×109/L 참고: 혈액 제품 수혈은 없습니다. 첫 번째 투여 후 14일 이내에 허용 헤모글로빈 ≥80g/L 참고: 에리스로포이에틴 의존성 없이 기준을 충족해야 하며 첫 번째 투여 후 14일 이내에 혈액 제제 수혈이 허용되지 않습니다. 간 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN 참고: 길버트 증후군 또는 기타 환자 양성 선천성 고빌리루빈혈증은 의료 모니터와 협의하여 조사자의 재량에 따라 적격할 수 있습니다. ≤ 3 × ULN 알라닌 아미노트랜스퍼라제 ≤2.5× ULN 참고: 림프종에 의한 간 침범이 있는 경우 ≤ 5 × ULN 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제 ≤2.5× ULN 참고: ≤ 림프종으로 인한 간 침범이 있는 경우 5 × ULN Cockcroft-Gault 공식으로 계산된 신장 CrCl CrCl ≥50 mL/min 또는 SCr ≤1.5×ULN 심장초음파검사(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)을 통해 심장 좌심실 박출률 LVEF ≥ 50%.

     QTcF <450ms 약어: CrCl=크레아티닌 청소율; RBC=적혈구; QTcF=Fridericia의 공식을 사용하여 수정된 QT 간격; ULN=정상의 상한.

     10. 남성 환자는 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의하는 경우 참여 자격이 있습니다. 11. 여성 환자는 임신 중이 아니고 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여할 수 있습니다. 12. 환자는 연구에 참여할 의지와 능력이 있어야 하며 서명된 사전 동의를 제공할 수 있어야 합니다.

     제외 기준:

• 다음 기준 중 어느 하나라도 해당되는 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.

  1. 항림프종 치료를 받았습니다.
  2. 림프절외 NK/T 세포 림프종 또는 CTCL 환자.
  3. 장액강의 수종이 수술적 배액이나 기타 치료법으로 통제되지 않는 경우.
  4. 중추신경계(CNS) 침범(CNS 림프종 또는 연수막 림프종)이 알려진 말초 T세포 림프종 환자.
  5. 연구 치료제 첫 투여 후 14일 이내에 전신 스테로이드(프레드니손 등가물을 매일 20mg을 초과하여 투여)를 투여받았습니다.
  6. 연하 불능, CTCAE 등급 >1의 설사, 장폐색 등 약물 투여 및 흡수에 영향을 미치는 다양한 요인이 존재합니다. QT 연장을 초래할 수 있는 약물(예: 항부정맥제)의 사용은 연구 중에 중단할 수 없습니다.
  7. 중증도에 상관없이 간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 있는 경우 및/또는 심각한 폐 기능 장애가 있는 경우.
  8. 활성 바이러스, 박테리아, 진균 감염 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 치료가 필요한 기타 심각한 감염이 있는 경우. 일상적인 항균 예방은 허용됩니다.
  9. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 접종을 받았거나 연구 기간 동안 투여가 예정되어 있는 경우. 생백신의 예로는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, BCG(Bacille Calmette-Guérin) 및 장티푸스 백신이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 계절성 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 사멸된 바이러스 백신이므로 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.

  10. 지난 5년 동안 다른 원발성 악성 종양의 병력 또는 이전에 진단된 악성 종양으로 인한 잔여 질환의 증거.

      참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 상피내 자궁 경부암, 표재성 방광 종양[Ta 및 Tis, 상피내 암종])이 있는 환자는 예외로 치료를 받았습니다. 재발의 증거가 없는 치료, 이전에 감시를 통해 완전히 절제된 국소 전립선암 또는 기타 적절하게 치료되어 현재 완전 완화된 1기 암.

  11. 조절되지 않는 폐섬유증, 급성 폐질환, 간질성 폐질환 등

  12. 임상적으로 유의한(즉, 활성) 심혈관 질환이 있는 경우: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 <6개월), 심근경색(등록 전 <6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 등급 ≥ II) 또는 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥, 연구자의 판단에 따라 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 기타 심장 장애.

      참고: 치료 기간 동안 환자는 QT를 연장할 수 있는 약물(예: 항부정맥제)을 복용해서는 안 됩니다.

  13. 비보상성 간경변(Child-Pugh: B 또는 C). 활동성 바이러스(모든 병인) 간염(HbsAg 및/또는 HbcAb 양성 및 HBV-DNA 양성) 환자는 제외됩니다. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자(C형 간염 항체 양성 및 HCV-RNA 양성).
  14. 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염, 동종 골수/줄기세포 이식 또는 장기 이식을 포함한 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 질환의 병력이 있거나 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환(예: 자가면역 장염) 병력이 있는 경우 , 전신홍반루푸스);

  15. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이하 동안 대수술(림프절 생검 제외) 또는 심각한 외상을 받은 경우.

      참고: 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 수술에서 적절하게 회복되어야 합니다.

  16. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 참여를 방해하여 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 연구에서.
  17. 연구 시작 전 2개월 이내에 활동성 출혈의 병력이 있거나 연구자의 판단에 따라 출혈 가능성이 있는 병력.
  18. Linperlisib, CHOP 및/또는 기타 부형제에 과민반응을 보인 병력이 있습니다.
  19. 여성 환자는 임신 중이며 수유 중이다.
  20. 이전에 전신 세포독성 항암 요법을 받았거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 최종 방사선 요법을 받은 적이 있는 경우.
  21. 자원자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.