Une étude de phase II/III sur Linperlisib Plus CHOP versus CHOP chez des patients atteints d'un lymphome périphérique à cellules T nouvellement diagnostiqué

Critères d'intégration :

• 1. Patient adulte âgé de 18 à 70 ans au moment de la signature du consentement éclairé.

  2. Diagnostic de l'un des sous-types histologiques suivants de PTCL, confirmé pathologiquement, tel que défini par le système de classification OMS 2017 :

  1. Lymphome périphérique à cellules T, non spécifié ailleurs (PTCL-NOS)
  2. Lymphomes angio-immunoblastiques à cellules T (AITL)
  3. Lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL). ALK positif ou ALK négatif
  4. Lymphome T intestinal épithéliotrope monomorphe (MEITL).

  5. Lymphome folliculaire à cellules T (FTCL). 3. Récemment diagnostiqué et n'a reçu aucun traitement systémique pour le PTCL. 4. A une espérance de vie ≥6 mois. 5. Pour les patients atteints de PTCL CD30+, qui ont progressé ou sont inéligibles ou intolérants au brentuximab vedotin, ou ont progressé ou sont inéligibles ou intolérants aux normes de soins régionales si le brentuximab vedotin n'est pas approuvé ou n'est pas disponible.

     6. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou de subir une biopsie de tissus frais avant le traitement.

     7. présente une maladie radiographiquement mesurable de PTCL selon les critères de Lugano avec au moins une lésion mesurable> 1,5 cm dans au moins une dimension (qui n'a pas été irradiée auparavant) par 18FDG-PET-CT, IRM ou CT diagnostique dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude.

     8. Possède un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

     9. Possède une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous : Système Valeur de laboratoire Hématologique Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L Remarque : Aucun facteur de croissance ne prend en charge dans les 14 jours suivant la première dose Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L Remarque : Aucune transfusion de produits sanguins n'est autorisée. autorisée dans les 14 jours suivant la première dose Hémoglobine ≥ 80 g/L Remarque : les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et aucune transfusion de produits sanguins n'est autorisée dans les 14 jours suivant la première dose Hépatique Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN Remarque : Patients atteints du syndrome de Gilbert ou d'un autre L'hyperbilirubinémie congénitale bénigne peut être éligible à la discrétion de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical, si ≤ 3 × LSN Alanine aminotransférase ≤ 2,5 × LSN Remarque : ≤ 5 × LSN en cas d'atteinte hépatique par lymphome Aspartate aminotransférase ≤ 2,5 × LSN Remarque : ≤ 5 × LSN en cas d'atteinte hépatique par lymphome ClCr rénale calculée par la formule de Cockcroft-Gault ClCr ≥50 mL/min ou SCr≤1,5 × LSN Fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque FEVG ≥ 50 % par un échocardiogramme (ECHO) ou un scanner d'acquisition multigated (MUGA).

     QTcF <450 ms Abréviations : CrCl=clairance de la créatinine ; RBC = globule rouge ; QTcF=intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia ; LSN = limite supérieure de la normale.

     10. Les patients de sexe masculin sont éligibles pour participer s'ils acceptent d'utiliser une contraception très efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période 11. Les patientes sont éligibles pour participer si elles ne sont pas enceintes, n'allaitent pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique : 12. La patiente doit être disposée et capable d'adhérer à l'étude et est capable de donner son consentement éclairé signé.

     Critères d'exclusion :

• Les patients sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

  1. A reçu un traitement anti-lymphome.
  2. Patients atteints d'un lymphome extraganglionnaire à cellules NK/T ou CTCL.
  3. Présente une hydropisie de la cavité séreuse non contrôlée par des drains chirurgicaux ou une autre thérapie.
  4. Patients atteints d'un lymphome périphérique à cellules T présentant une invasion connue du système nerveux central (SNC) (soit un lymphome du SNC, soit un lymphome leptoméningé).
  5. A reçu des stéroïdes systémiques (à une dose supérieure à 20 mg par jour d'équivalent prednisone) dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
  6. Présence de multiples facteurs affectant l'administration et l'absorption du médicament, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée de grade CTCAE > 1 et l'iléus. L'utilisation de tout médicament pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT (par exemple, des agents antiarythmiques) ne peut pas être interrompue pendant l'étude.
  7. A des antécédents ou une maladie pulmonaire interstitielle concomitante de toute gravité et/ou une fonction pulmonaire gravement altérée.
  8. - Présente une infection virale, bactérienne, fongique active ou une autre infection grave nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. La prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée.
  9. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou doit être administré pendant la période d'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, Bacille Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

  10. Antécédents médicaux d'autres tumeurs malignes primitives au cours des 5 dernières années, ou tout signe de maladie résiduelle provenant d'une tumeur maligne précédemment diagnostiquée.

      Remarque : font exception les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, cancer du sein, du col de l'utérus in situ, tumeurs superficielles de la vessie [Ta et Tis ; carcinome in situ]) qui ont subi un traitement curatif. traitement sans signe de récidive, cancer de la prostate localisé préalablement entièrement réséqué sous surveillance ou autre cancer de stade 1 correctement traité actuellement en rémission complète.

  11. Fibrose pulmonaire incontrôlée, maladie pulmonaire aiguë, maladie pulmonaire interstitielle, etc. ;

  12. Souffre d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (<6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (<6 mois avant l'inscription), angine instable, insuffisance cardiaque congestive (Classe de classification de la New York Heart Association ≥ II), ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments, tout autre trouble cardiaque non adapté à la participation à cette étude sur la base du jugement de l'investigateur.

      Remarque : Pendant la période de traitement, les patients ne doivent pas prendre de médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT (tels que des médicaments antiarythmiques).

  13. Cirrhose décompensée (Child-Pugh : B ou C). Les patients atteints d'hépatite virale active (toute étiologie) (HbsAg et/ou HbcAb positifs et HBV-ADN positifs) sont exclus. Patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN-VHC positif).
  14. Antécédents médicaux de maladie définissant le syndrome d'immunodéficience (SIDA), y compris une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une greffe allogénique de moelle osseuse/de cellules souches ou une greffe d'organe, ou une maladie auto-immune active ou des antécédents médicaux de maladies auto-immunes (telles qu'une entérite auto-immune). , lupus érythémateux systémique);

  15. A subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la biopsie des ganglions lymphatiques) ou un traumatisme important ≤ 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.

      Remarque : les patients doivent s'être correctement remis de la chirurgie avant de commencer le traitement à l'étude.

  16. A des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une anomalie de laboratoire ou d'autres circonstances susceptibles de fausser les résultats de l'étude ou d'interférer avec la participation pendant toute la durée de l'étude, de sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du patient d'y participer dans l'étude.
  17. Antécédents médicaux d'hémorragie active dans les 2 mois précédant l'entrée à l'étude, ou susceptibles de saigner selon le jugement de l'investigateur.
  18. A des antécédents d'hypersensibilité au Linperlisib et au CHOP et/ou à tout excipient.
  19. La patiente est enceinte et allaite.
  20. A déjà reçu un traitement anticancéreux cytotoxique systémique ou une radiothérapie définitive dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  21. Jugement de l'investigateur selon lequel le volontaire ne doit pas participer à l'étude.