Badanie II/III fazy dotyczące stosowania leku Linperlisib Plus CHOP w porównaniu z CHOP u pacjentów z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem z obwodowych komórek T

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjent dorosły, który w chwili podpisania świadomej zgody miał 18-70 lat.

  2. Rozpoznanie jednego z poniższych podtypów histologicznych PTCL, potwierdzonego patologicznie, zgodnie z definicją systemu klasyfikacji WHO 2017:

  1. Chłoniak z obwodowych komórek T – nieokreślony inaczej (PTCL-NOS)
  2. Chłoniaki angioimmunoblastyczne z komórek T (AITL)
  3. Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (ALCL). ALK dodatni lub ALK ujemny
  4. Monomorficzny nabłonkowy chłoniak jelitowy T-komórkowy (MEITL).

  5. Chłoniak grudkowy T-komórkowy (FTCL). 3. Nowo zdiagnozowany i nie objęty leczeniem systemowym z powodu PTCL. 4. Ma oczekiwaną długość życia ≥6 miesięcy. 5. Dla pacjentów z CD30+ PTCL, u których wystąpiła progresja w trakcie leczenia brentuksymabem vedotin, niekwalifikują się lub nie tolerują leczenia brentuksymabem vedotin, lub pacjenci z progresją, niekwalifikujący się lub nietolerujący regionalnego standardu leczenia, jeśli brentuksymab vedotin nie został zatwierdzony lub jest niedostępny.

     6. Wyraź zgodę na dostarczenie archiwalnych próbek tkanki nowotworowej lub poddanie się biopsji świeżej tkanki przed leczeniem.

     7. Ma radiologicznie mierzalną chorobę PTCL zgodnie z kryteriami Lugano z co najmniej jedną mierzalną zmianą chorobową > 1,5 cm w co najmniej jednym wymiarze (która nie była wcześniej naświetlana) za pomocą 18FDG-PET-CT, MRI lub diagnostycznej CT w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.

     8. Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

     9. Ma odpowiednią czynność narządów zdefiniowaną poniżej: Układ Wartość laboratoryjna Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l Uwaga: Żaden czynnik wzrostu nie wspomaga się w ciągu 14 dni od pierwszej dawki Liczba płytek krwi ≥75×109/l Uwaga: Nie zaleca się transfuzji produktów krwiopochodnych dozwolone w ciągu 14 dni od pierwszej dawki Hemoglobina ≥80 g/l Uwaga: kryteria muszą być spełnione, jeśli nie jest uzależniona od erytropoetyny i nie jest dozwolona żadna transfuzja produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni od pierwszej dawki Wątrobowa bilirubina całkowita ≤1,5×GGN Uwaga: Pacjenci z zespołem Gilberta lub innymi łagodna wrodzona hiperbilirubinemia może być kwalifikowana według uznania badacza i po konsultacji z Medical Monitor, jeśli ≤ 3 × GGN aminotransferaza alaninowa ≤2,5 × GGN Uwaga: ≤ 5 × GGN, jeśli chłoniak zajmuje wątrobę Aminotransferaza asparaginianowa ≤2,5 × GGN Uwaga: ≤ 5 × GGN, jeśli chłoniak zajmuje wątrobę. CrCl nerek obliczone według wzoru Cockcrofta-Gaulta. CrCl ≥50 mL/min lub SCr≤1,5×ULN Frakcja wyrzutowa lewej komory serca LVEF ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub wielobramkowym badaniu akwizycyjnym (MUGA).

     QTcF <450 ms Skróty: CrCl=klirens kreatyniny; RBC=czerwone krwinki; QTcF=odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii; ULN=górna granica normy.

     10. Do udziału w badaniu kwalifikują się mężczyźni, którzy wyrażą zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymają się od oddawania nasienia w tym okresie 11. Pacjentki kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli nie są w ciąży ani nie karmią piersią i spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków: 12. Pacjentka musi chcieć i być w stanie przystąpić do badania oraz być w stanie wyrazić podpisaną świadomą zgodę.

     Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci są wykluczani z badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Otrzymał terapię przeciwchłoniakową.
  2. Pacjenci z pozawęzłowym chłoniakiem z komórek NK/T lub CTCL.
  3. Ma opuchnięcie jamy surowiczej, którego nie można kontrolować drenami chirurgicznymi lub inną metodą leczenia.
  4. Pacjenci z chłoniakiem z obwodowych komórek T ze stwierdzoną inwazją na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (chłoniakiem OUN lub chłoniakiem opon mózgowo-rdzeniowych).
  5. Otrzymywał steroidy ogólnoustrojowe (w dawce przekraczającej 20 mg na dobę odpowiednika prednizonu) w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku.
  6. Obecność wielu czynników wpływających na podawanie i wchłanianie leku, takich jak niemożność połykania, biegunka stopnia >1 według CTCAE i niedrożność jelit. W trakcie badania nie można przerywać stosowania jakichkolwiek leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT (np. leków przeciwarytmicznych).
  7. Czy pacjent ma w wywiadzie lub współistniejącą śródmiąższową chorobę płuc o dowolnym nasileniu i/lub poważnie upośledzoną czynność płuc.
  8. Ma aktywną infekcję wirusową, bakteryjną, grzybiczą lub inną poważną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dopuszczalna jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa.
  9. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub ma zostać podana w okresie badania. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: szczepionkę przeciwko odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej/półpaśca, żółtej febrze, Bacille Calmette-Guérin (BCG) i durowi brzusznemu. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami zawierającymi zabite wirusy i są dozwolone; jednakże szczepionki przeciw grypie donosowe (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

  10. Historia medyczna innych pierwotnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat lub jakiekolwiek objawy choroby resztkowej spowodowanej wcześniej zdiagnozowanym nowotworem złośliwym.

      Uwaga: Wyjątkiem są pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ, powierzchownymi guzami pęcherza moczowego [Ta i Tis; rak in situ]), którzy przeszli leczenie leczenie bez cech wznowy, zlokalizowany rak prostaty, który został wcześniej całkowicie wycięty i objęty obserwacją, lub inny odpowiednio leczony nowotwór w stadium 1, obecnie będący w całkowitej remisji.

  11. Niekontrolowane zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc itp.;

  12. Ma klinicznie istotną (tj. aktywną) chorobę układu krążenia: udar naczyniowy mózgu/udar (<6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca (klasa klasyfikacji New York Heart Association ≥ ≥ II) lub poważną arytmię serca wymagającą leczenia, jakąkolwiek inną chorobę serca, która w ocenie badacza nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu.

      Uwaga: W okresie leczenia pacjenci nie powinni przyjmować leków mogących wydłużać odstęp QT (takich jak leki antyarytmiczne).

  13. Niewyrównana marskość wątroby (Child-Pugh: B lub C). Wykluczeni są pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby (dowolna etiologia) (HbsAg i/lub HbcAb-dodatni i HBV-DNA-dodatni). Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie (dodatni przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i dodatni wynik testu HCV-RNA).
  14. Choroba definiująca zespół niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie, w tym zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), allogeniczny przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych lub przeszczep narządu, lub aktywne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (takie jak autoimmunologiczne zapalenie jelit) , toczeń rumieniowaty układowy);

  15. Przeszedł poważną operację (z wyłączeniem biopsji węzłów chłonnych) lub poważny uraz ≤4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.

      Uwaga: przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem pacjenci musieli odpowiednio wyzdrowieć po operacji.

  16. Czy ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne okoliczności, które mogłyby zakłócić wyniki badania lub przeszkodzić w uczestnictwie przez cały czas trwania badania, tak że wzięcie udziału w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta w badaniu.
  17. Historia choroby dotycząca aktywnego krwawienia w ciągu 2 miesięcy przed przystąpieniem do badania lub skłonności do krwawienia według oceny badacza.
  18. Ma w przeszłości nadwrażliwość na Linperlisib i CHOP i (lub) jakąkolwiek substancję pomocniczą.
  19. Pacjentka jest w ciąży i karmi piersią.
  20. Czy otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię cytotoksyczną przeciwnowotworową lub ostateczną radioterapię w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  21. Ocena badacza, że ​​ochotnik nie powinien brać udziału w badaniu.