En fase II/III-studie av Linperlisib Plus CHOP versus CHOP hos pasienter med nylig diagnostisert perifert T-celle lymfom

Inkluderingskriterier:

• 1. Voksen pasient 18-70 år ved signering av informert samtykke.

  2. Diagnose av en av følgende histologiske undertyper av PTCL, patologisk bekreftet, som definert av WHO 2017 klassifiseringssystemet:

  1. Perifert T-celle lymfom - ikke spesifisert på annen måte (PTCL-NOS)
  2. Angioimmunoblastiske T-celle lymfomer (AITL)
  3. Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL). ALK positiv eller ALK negativ
  4. Monomorft epiteliotropisk intestinalt T-celle lymfom (MEITL).

  5. Follikulært T-celle lymfom (FTCL). 3. Nylig diagnostisert og har ikke fått systemisk behandling for PTCL. 4. Har forventet levealder ≥6 måneder. 5. For pasienter med CD30+ PTCL, progredierte på eller er ikke kvalifisert eller intolerant overfor brentuximab vedotin, eller progredierte på eller er ikke kvalifisert eller intolerant overfor regional behandlingsstandard dersom brentuximab vedotin ikke er godkjent eller ikke tilgjengelig.

     6. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver eller gjennomgå frisk vevsbiopsi for forbehandling.

     7. Har radiografisk målbar sykdom av PTCL i henhold til Lugano-kriteriene med minst én målbar sykdomslesjon > 1,5 cm i minst én dimensjon (som ikke tidligere har blitt utstrålet) med 18FDG-PET-CT, MR eller diagnostisk CT innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.

     8. Har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2.

     9. Har tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor: Systemlaboratorieverdi Hematologisk Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L Merk: Ingen vekstfaktor støtter innen 14 dager etter første dose Blodplateantall ≥75×109/L Merk: Ingen blodprodukttransfusjon er tillatt innen 14 dager etter første dose Hemoglobin ≥80 g/L Merk: Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og ingen blodprodukttransfusjon er tillatt innen 14 dager etter første dose Hepatisk Total bilirubin ≤1,5×ULN Merk: Pasienter med Gilberts syndrom eller andre godartet medfødt hyperbilirubinemi kan være berettiget etter etterforskerens skjønn i samråd med medisinsk monitor, hvis ≤ 3 × ULN Alaninaminotransferase ≤2,5 × ULN Merk: ≤ 5 × ULN hvis det er leverpåvirkning av lymfom aspartat ULNaminotransferase: 5 × ULNaminotransferase. 5 × ULN hvis det er leverpåvirkning av lymfom Renal CrCl beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen CrCl ≥50 mL/min eller SCr≤1,5×ULN Cardiac venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon LVEF ≥ 50 % ved et ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA).

     QTcF <450 ms Forkortelser: CrCl=kreatininclearance; RBC = røde blodlegemer; QTcF=QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel; ULN=øvre normalgrense.

     10. Mannlige pasienter er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avstår fra å donere sæd i denne perioden 11. Kvinnelige pasienter er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide, ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: 12. Pasienten må være villig og i stand til å følge studien og være i stand til å gi signert informert samtykke.

     Ekskluderingskriterier:

• Pasienter ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  1. Har fått anti-lymfombehandling.
  2. Pasienter med ekstranodal NK/T-celle lymfom eller CTCL.
  3. Har vatt i serøst hulrom som ikke er kontrollert av kirurgisk drenering eller annen terapi.
  4. Pasienter med perifert T-celle lymfom som har kjent invasjon av sentralnervesystemet (CNS) (enten CNS lymfom eller leptomeningealt lymfom).
  5. Har mottatt systemiske steroider (i doser over 20 mg daglig prednisonekvivalent) innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
  6. Tilstedeværelse av flere faktorer som påvirker legemiddeladministrering og absorpsjon som manglende evne til å svelge, diaré av CTCAE Grade >1 og ileus. Bruk av medikamenter som kan føre til QT-forlengelse (f.eks. antiarytmiske midler) kan ikke avbrytes under studien.
  7. Har en historie med eller samtidig interstitiell lungesykdom av en hvilken som helst alvorlighetsgrad og/eller alvorlig nedsatt lungefunksjon.
  8. Har aktiv viral, bakteriell, soppinfeksjon eller annen alvorlig infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Rutinemessig antimikrobiell profylakse er tillatt.
  9. Har mottatt en levende vaksinasjon innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen eller er planlagt administrert i løpet av studieperioden. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster, gul feber, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

  10. Medisinsk historie med andre primære ondartede svulster de siste 5 årene, eller tegn på gjenværende sykdom fra en tidligere diagnostisert malignitet.

      Merk: Unntak er pasienter med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkreft, livmorhalskreft in situ, overfladiske blæresvulster [Ta og Tis; karsinom in situ]) som har gjennomgått kurativ behandling. terapi uten tegn på tilbakefall, lokalisert prostatakreft som tidligere er fullstendig resekert under overvåking eller annen adekvat behandlet stadium 1-kreft som for tiden er i fullstendig remisjon.

  11. Ukontrollert lungefibrose, akutt lungesykdom, interstitiell lungesykdom, etc;

  12. Har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (<6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (<6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, enhver annen hjertelidelse som ikke er egnet for deltakelse i denne studien basert på etterforskerens vurdering.

      Merk: I løpet av behandlingsperioden bør pasienter ikke ta medisiner som kan forlenge QT (som antiarytmika).

  13. Dekompensert cirrhose (Child-Pugh: B eller C). Pasienter med aktiv viral (enhver etiologi) hepatitt (HbsAg og/eller HbcAb positiv og HBV-DNA positiv) ekskluderes. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (hepatitt C-antistoffpositiv og HCV-RNA-positiv).
  14. Medisinsk historie med immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende sykdom, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, eller allogen benmarg/stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon, eller har aktive autoimmune sykdommer eller har medisinsk historie med autoimmune sykdommer (som autoimmun enteritt systemisk lupus erythematosus);

  15. Har gjennomgått større operasjoner (unntatt lymfeknutebiopsi) eller betydelig traume ≤4 uker før første dose av studiebehandlingen.

      Merk: Pasienter må ha kommet seg tilstrekkelig etter operasjonen før studiebehandlingen starter.

  16. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er i pasientens beste interesse å delta i studiet.
  17. Medisinsk historie med aktiv blødning innen 2 måneder før studiestart, eller utsatt for blødning etter vurdering av etterforsker.
  18. Har en historie med overfølsomhet overfor Linperlisib og CHOP og/eller hjelpestoffer.
  19. Kvinnelige pasienter er gravide og ammer.
  20. Har tidligere fått systemisk cytotoksisk antikreftbehandling, eller definitiv strålebehandling innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
  21. Vurdering fra etterforskeren om at den frivillige ikke skal delta i studien.