Um estudo de fase II/III de Linperlisibe Plus CHOP versus CHOP em pacientes com linfoma periférico de células T recém-diagnosticado

Critérios de inclusão:

• 1. Paciente adulto com idade entre 18 e 70 anos no momento da assinatura do consentimento informado.

  2. Diagnóstico de um dos seguintes subtipos histológicos de PTCL, confirmado patologicamente, conforme definido pelo sistema de classificação da OMS de 2017:

  1. Linfoma periférico de células T sem outra especificação (PTCL-NOS)
  2. Linfomas angioimunoblásticos de células T (AITL)
  3. Linfoma anaplásico de grandes células (ALCL). ALK positivo ou ALK negativo
  4. Linfoma intestinal epiteliotrópico monomórfico de células T (MEITL).

  5. Linfoma folicular de células T (FTCL). 3. Recém-diagnosticado e não recebeu terapia sistêmica para PTCL. 4. Tem expectativa de vida ≥6 meses. 5. Para pacientes com PTCL CD30+, que progrediram ou são inelegíveis ou intolerantes ao brentuximabe vedotina, ou progrediram ou são inelegíveis ou intolerantes ao padrão regional de tratamento se brentuximabe vedotina não for aprovado ou não estiver disponível.

     6. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo ou submeter-se a biópsia de tecido fresco pré-tratamento.

     7.Tem doença de PTCL mensurável radiograficamente de acordo com os critérios de Lugano com pelo menos uma lesão de doença mensurável> 1,5 cm em pelo menos uma dimensão (que não foi irradiada anteriormente) por 18FDG-PET-CT, ressonância magnética ou tomografia computadorizada diagnóstica dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.

     8. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

     9. Tem função orgânica adequada, conforme definido abaixo: Sistema Valor Laboratorial Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L Nota: Nenhum fator de crescimento suporta dentro de 14 dias da primeira dose Contagem de plaquetas ≥75×109/L Nota: Nenhuma transfusão de hemoderivados é permitida dentro de 14 dias após a primeira dose Hemoglobina ≥80 g/L Observação: os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e nenhuma transfusão de hemoderivados é permitida dentro de 14 dias após a primeira dose Hepática Bilirrubina total ≤1,5×ULN Observação: Pacientes com Síndrome de Gilbert ou outra hiperbilirrubinemia congênita benigna pode ser elegível a critério do Investigador em consulta com o Monitor Médico, se ≤ 3 × LSN Alanina aminotransferase ≤2,5 × LSN Nota: ≤ 5 × LSN se houver envolvimento hepático por linfoma Aspartato aminotransferase ≤2,5 × LSN Nota: ≤ 5 × LSN se houver envolvimento hepático por linfoma CrCl renal calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault CrCl ≥50 mL/min ou SCr≤1,5×ULN Cardíaco Fração de ejeção do ventrículo esquerdo FEVE ≥ 50% por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição multigated (MUGA).

     QTcF <450 ms Abreviaturas: CrCl=clearance de creatinina; RBC=glóbulo vermelho; QTcF=intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia; LSN=limite superior do normal.

     10. Pacientes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período 11. Pacientes do sexo feminino são elegíveis para participar se não estiverem grávidas, não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplica: 12. O paciente deve estar disposto e ser capaz de aderir ao estudo e ser capaz de dar consentimento informado assinado.

     Critérios de exclusão:

• Os pacientes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  1. Recebeu terapia anti-linfoma.
  2. Pacientes com linfoma extranodal de células NK/T ou CTCL.
  3. Apresenta hidropisia da cavidade serosa não controlada por drenos cirúrgicos ou outra terapia.
  4. Pacientes com linfoma periférico de células T com invasão conhecida do sistema nervoso central (SNC) (linfoma do SNC ou linfoma leptomeníngeo).
  5. Recebeu esteróides sistêmicos (em doses superiores a 20 mg diários de equivalente de prednisona) dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
  6. Presença de múltiplos fatores que afetam a administração e absorção do medicamento, como incapacidade de engolir, diarreia de grau CTCAE> 1 e íleo. O uso de qualquer medicamento que possa resultar em prolongamento do intervalo QT (por exemplo, agentes antiarrítmicos) não pode ser interrompido durante o estudo.
  7. Tem história ou doença pulmonar intersticial concomitante de qualquer gravidade e/ou função pulmonar gravemente prejudicada.
  8. Tem infecção viral, bacteriana, fúngica ativa ou outra infecção grave que requer tratamento sistêmico dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. A profilaxia antimicrobiana de rotina é permitida.
  9. Recebeu uma vacinação viva 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou está programada para ser administrada durante o período do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas às seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster, febre amarela, Bacilo Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. As vacinas injetáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; entretanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

  10. História médica de outros tumores malignos primários nos últimos 5 anos, ou qualquer evidência de doença residual de uma malignidade previamente diagnosticada.

      Nota: As exceções são pacientes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, câncer de mama, câncer cervical in situ, tumores superficiais da bexiga [Ta e Tis; carcinoma in situ]) que foram submetidos a tratamento curativo terapia sem evidência de recorrência, câncer de próstata localizado previamente totalmente ressecado sob vigilância ou outro câncer de estágio 1 tratado adequadamente atualmente em remissão completa.

  11. Fibrose pulmonar não controlada, doença pulmonar aguda, doença pulmonar intersticial, etc;

  12. Tem doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/acidente vascular cerebral (<6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe de classificação da New York Heart Association ≥ II), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação, qualquer outro distúrbio cardíaco não adequado para participação neste estudo com base no julgamento do investigador.

      Nota: Durante o período de tratamento, os pacientes não devem tomar medicamentos que possam prolongar o QT (como medicamentos antiarrítmicos).

  13. Cirrose descompensada (Child-Pugh: B ou C). Pacientes com hepatite viral ativa (qualquer etiologia) (HbsAg e/ou HbcAb positivo e HBV-DNA positivo) são excluídos. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (anticorpo da hepatite C positivo e RNA-HCV positivo).
  14. História médica de doença definidora da síndrome da imunodeficiência (AIDS), incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou transplante alogênico de medula óssea/células-tronco ou transplante de órgão, ou tem doenças autoimunes ativas ou tem histórico médico de doenças autoimunes (como enterite autoimune , lúpus eritematoso sistêmico);

  15. Foi submetido a uma grande cirurgia (excluindo biópsia de linfonodo) ou trauma significativo ≤4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

      Nota: os pacientes devem ter se recuperado adequadamente da cirurgia antes de iniciar o tratamento do estudo.

  16. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, anormalidade laboratorial ou outras circunstâncias que possam confundir os resultados do estudo ou interferir na participação durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do paciente participar no estudo.
  17. História médica de sangramento ativo nos 2 meses anteriores à entrada no estudo, ou suscetível a sangramento pelo julgamento do investigador.
  18. Tem histórico de hipersensibilidade ao Linperlisibe e CHOP e/ou qualquer excipiente.
  19. Paciente do sexo feminino está grávida e amamentando.
  20. Recebeu terapia anticâncer citotóxica sistêmica anterior ou radioterapia definitiva nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
  21. Julgamento do investigador de que o voluntário não deve participar do estudo.