Et fase II/III-studie af Linperlisib Plus CHOP versus CHOP hos patienter med nydiagnosticeret perifert T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• 1. Voksen patient 18-70 år på tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke.

  2. Diagnose af en af ​​følgende histologiske undertyper af PTCL, patologisk bekræftet, som defineret af WHO 2017 klassifikationssystemet:

  1. Perifert T-celle lymfom - ikke andet specificeret (PTCL-NOS)
  2. Angioimmunoblastiske T-celle lymfomer (AITL)
  3. Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL). ALK positiv eller ALK negativ
  4. Monomorft epiteliotropisk intestinalt T-celle lymfom (MEITL).

  5. Follikulært T-celle lymfom (FTCL). 3. Nydiagnosticeret og ikke modtaget systemisk behandling for PTCL. 4. Har en forventet levetid ≥6 måneder. 5. For patienter med CD30+ PTCL, udviklet sig på eller ikke er egnede eller intolerante over for brentuximab vedotin, eller udviklet sig på eller er ikke egnede eller intolerante over for regional standardbehandling, hvis brentuximab vedotin ikke er godkendt eller ikke tilgængelig.

     6. Accepter at give arkiverede tumorvævsprøver eller gennemgå frisk vævsbiopsi for forbehandling.

     7. Har radiografisk målbar PTCL-sygdom i henhold til Lugano-kriterierne med mindst én målbar sygdomslæsion > 1,5 cm i mindst én dimension (som ikke tidligere er blevet udstrålet) med 18FDG-PET-CT, MRI eller diagnostisk CT inden for 28 dage forud for start af studiebehandling.

     8. Har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2.

     9. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor: Systemlaboratorieværdi Hæmatologisk Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L Bemærk: Ingen vækstfaktor understøtter inden for 14 dage efter første dosis Trombocyttal ≥75×109/L Bemærk: Ingen blodprodukttransfusion er tilladt inden for 14 dage efter første dosis Hæmoglobin ≥80 g/L Bemærk: Kriterierne skal opfyldes uden erythropoietin-afhængighed, og ingen blodprodukttransfusion er tilladt inden for 14 dage efter første dosis Hepatisk Total bilirubin ≤1,5×ULN Bemærk: Patienter med Gilberts syndrom eller andre benign medfødt hyperbilirubinæmi kan være berettiget efter investigators skøn i samråd med den medicinske monitor, hvis ≤ 3 × ULN Alaninaminotransferase ≤2,5 × ULN Bemærk: ≤ 5 × ULN hvis der er leverpåvirkning af lymfom Aspartat ULNaminotransferase. ≤ ULNaminotransferase. 5 × ULN, hvis der er leverpåvirkning af lymfom Nyre-CrCl beregnet ved Cockcroft-Gaults formel CrCl ≥50 mL/min eller SCr≤1,5×ULN Cardiac Venstre ventricular ejektionsfraktion LVEF ≥ 50 % ved et ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA).

     QTcF <450 ms Forkortelser: CrCl=kreatininclearance; RBC = røde blodlegemer; QTcF=QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel; ULN = øvre normalgrænse.

     10. Mandlige patienter er berettiget til at deltage, hvis de accepterer at bruge en yderst effektiv prævention i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstår fra at donere sæd i denne periode 11. Kvindelige patienter er berettigede til at deltage, hvis de ikke er gravide, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: 12. Patienten skal være villig og i stand til at følge undersøgelsen og være i stand til at give underskrevet informeret samtykke.

     Ekskluderingskriterier:

• Patienter udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

  1. Har modtaget anti-lymfombehandling.
  2. Patienter med ekstranodal NK/T-celle lymfom eller CTCL.
  3. Har vatt i serøst hulrum, som ikke er kontrolleret af kirurgiske dræn eller anden terapi.
  4. Patienter med perifert T-celle lymfom med kendt centralnervesystem (CNS) invasion (enten CNS lymfom eller leptomeningeal lymfom).
  5. Har modtaget systemiske steroider (i en dosis på over 20 mg dagligt prednisonækvivalent) inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  6. Tilstedeværelse af flere faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og absorption, såsom manglende evne til at synke, diarré af CTCAE Grade >1 og ileus. Brug af medicin, der kan resultere i QT-forlængelse (f.eks. antiarytmiske midler), kan ikke afbrydes under undersøgelsen.
  7. Har en historie med eller samtidig interstitiel lungesygdom af enhver sværhedsgrad og/eller alvorligt nedsat lungefunktion.
  8. Har aktiv viral, bakteriel, svampeinfektion eller anden alvorlig infektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt.
  9. Har modtaget en levende vaccination inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller er planlagt til at blive administreret i løbet af undersøgelsesperioden. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster, gul feber, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

  10. Sygehistorie med andre primære maligne tumorer inden for de seneste 5 år, eller tegn på resterende sygdom fra en tidligere diagnosticeret malignitet.

      Bemærk: Undtagelser er patienter med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystkræft, livmoderhalskræft in situ, overfladiske blæretumorer [Ta og Tis; carcinoma in situ]), som har gennemgået helbredende behandling. behandling uden tegn på recidiv, lokaliseret prostatacancer, der tidligere er blevet fuldstændigt reseceret under overvågning, eller anden tilstrækkeligt behandlet fase 1-kræft, som i øjeblikket er i fuldstændig remission.

  11. Ukontrolleret lungefibrose, akut lungesygdom, interstitiel lungesygdom, etc;

  12. Har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (<6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (<6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, enhver anden hjertelidelse, der ikke er egnet til deltagelse i denne undersøgelse baseret på efterforskerens vurdering.

      Bemærk: I behandlingsperioden bør patienter ikke tage medicin, der kan forlænge QT (såsom antiarytmiske lægemidler).

  13. Dekompenseret skrumpelever (Child-Pugh: B eller C). Patienter med aktiv viral (enhver ætiologi) hepatitis (HbsAg og/eller HbcAb positiv og HBV-DNA positiv) er udelukket. Patienter med en historie med hepatitis C virus (HCV) infektion (hepatitis C antistof positiv og HCV-RNA positiv).
  14. Sygehistorie med immundefektsyndrom (AIDS)-definerende sygdom, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion eller allogen knoglemarvs-/stamcelletransplantation eller organtransplantation, eller har aktive autoimmune sygdomme eller har en sygehistorie med autoimmune sygdomme (såsom autoimmun enteritis) systemisk lupus erythematosus);

  15. Har gennemgået en større operation (eksklusive lymfeknudebiopsi) eller betydelig traume ≤4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

      Bemærk: Patienterne skal have restitueret sig tilstrækkeligt efter operationen, før de påbegynder undersøgelsesbehandlingen.

  16. Har en historie eller aktuelle beviser for en tilstand, laboratorieabnormitet eller andre omstændigheder, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i patientens bedste interesse at deltage i undersøgelsen.
  17. Sygehistorie med aktiv blødning inden for 2 måneder før studiestart, eller modtagelig for blødning efter investigators vurdering.
  18. Har en historie med overfølsomhed over for Linperlisib og CHOP og/eller andre hjælpestoffer.
  19. Kvindelige patienter er gravide og ammer.
  20. Har tidligere modtaget systemisk cytotoksisk anticancerbehandling eller endelig strålebehandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  21. Efterforskerens vurdering af, at den frivillige ikke bør deltage i undersøgelsen.