Un estudio de fase II/III de linperlisib más CHOP versus CHOP en pacientes con linfoma periférico de células T recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• 1. Paciente adulto de 18 a 70 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.

  2. Diagnóstico de uno de los siguientes subtipos histológicos de PTCL, patológicamente confirmado, según lo definido por el sistema de clasificación de la OMS de 2017:

  1. Linfoma periférico de células T, no especificado de otra manera (PTCL-NOS)
  2. Linfomas angioinmunoblásticos de células T (AITL)
  3. Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL). ALK positivo o ALK negativo
  4. Linfoma intestinal epiteliotrópico monomórfico de células T (MEITL).

  5. Linfoma folicular de células T (FTCL). 3. Recién diagnosticado y no ha recibido terapia sistémica para PTCL. 4. Tiene una esperanza de vida ≥6 meses. 5. Para pacientes con PTCL CD30+, que progresaron o no son elegibles o son intolerantes a brentuximab vedotin, o progresaron o no son elegibles o intolerantes al estándar de atención regional si brentuximab vedotin no está aprobado o no está disponible.

     6. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral de archivo o someterse a una biopsia de tejido fresco antes del tratamiento.

     7. Tiene enfermedad de PTCL medible radiológicamente según los criterios de Lugano con al menos una lesión de enfermedad medible> 1,5 cm en al menos una dimensión (que no ha sido irradiada previamente) mediante 18FDG-PET-CT, MRI o CT de diagnóstico dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio.

     8. Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

     9. Tiene una función orgánica adecuada como se define a continuación: Sistema Valor de laboratorio Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L Nota: Ningún factor de crecimiento es compatible dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis Recuento de plaquetas ≥75×109/L Nota: No se requiere transfusión de productos sanguíneos permitido dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis Hemoglobina ≥80 g/L Nota: se deben cumplir los criterios sin dependencia de eritropoyetina y no se permite ninguna transfusión de productos sanguíneos dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis Bilirrubina total hepática ≤1,5 ​​× LSN Nota: pacientes con síndrome de Gilbert u otros La hiperbilirrubinemia congénita benigna puede ser elegible a discreción del investigador en consulta con el monitor médico, si ≤ 3 × LSN Alanina aminotransferasa ≤2,5 × LSN Nota: ≤ 5 × LSN si hay afectación hepática por linfoma Aspartato aminotransferasa ≤2,5 × LSN Nota: ≤ 5 × LSN si hay afectación hepática por linfoma CrCl renal calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault CrCl ≥50 ml/min o SCr≤1,5×LSN Fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco FEVI ≥ 50% mediante ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multigated (MUGA).

     QTcF <450 ms Abreviaturas: CrCl=aclaramiento de creatinina; RBC=glóbulo rojo; QTcF=intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia; LSN = límite superior de lo normal.

     10. Los pacientes masculinos son elegibles para participar si aceptan utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y se abstienen de donar esperma durante este período 11. Las pacientes son elegibles para participar si no están embarazadas, no amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: 12. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de adherirse al estudio y ser capaz de dar su consentimiento informado firmado.

     Criterios de exclusión:

• Los pacientes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

  1. Ha recibido terapia antilinfoma.
  2. Pacientes con linfoma extranodal de células NK/T o CTCL.
  3. Tiene hidropesía de la cavidad serosa que no está controlada mediante drenajes quirúrgicos u otra terapia.
  4. Pacientes con linfoma periférico de células T que tienen invasión conocida del sistema nervioso central (SNC) (ya sea linfoma del SNC o linfoma leptomeníngeo).
  5. Ha recibido esteroides sistémicos (en dosis superiores a 20 mg diarios de equivalente de prednisona) dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  6. Presencia de múltiples factores que afectan la administración y absorción del fármaco, como incapacidad para tragar, diarrea de grado CTCAE> 1 e íleo. El uso de cualquier fármaco que pueda provocar una prolongación del intervalo QT (p. ej., agentes antiarrítmicos) no se puede interrumpir durante el estudio.
  7. Tiene antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial concurrente de cualquier gravedad y/o función pulmonar gravemente deteriorada.
  8. Tiene una infección viral, bacteriana, fúngica activa u otra infección grave que requiera tratamiento sistémico dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permite la profilaxis antimicrobiana de rutina.
  9. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o está programada para ser administrada durante el período del estudio. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster, fiebre amarilla, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas con virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

  10. Historial médico de otros tumores malignos primarios en los últimos 5 años, o cualquier evidencia de enfermedad residual de una neoplasia maligna previamente diagnosticada.

      Nota: Las excepciones son los pacientes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ (p. ej., cáncer de mama, cáncer de cuello uterino in situ, tumores superficiales de vejiga [Ta y Tis; carcinoma in situ]) que se han sometido a tratamiento curativo. terapia sin evidencia de recurrencia, cáncer de próstata localizado previamente resecado completamente en vigilancia u otro cáncer en etapa 1 tratado adecuadamente actualmente en remisión completa.

  11. Fibrosis pulmonar no controlada, enfermedad pulmonar aguda, enfermedad pulmonar intersticial, etc.;

  12. Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular (<6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (<6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clase de clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York ≥ II), o arritmia cardíaca grave que requiera medicación, cualquier otro trastorno cardíaco no apto para participar en este estudio según el criterio del investigador.

      Nota: Durante el período de tratamiento, los pacientes no deben tomar medicamentos que puedan prolongar el QT (como fármacos antiarrítmicos).

  13. Cirrosis descompensada (Child-Pugh: B o C). Se excluyen los pacientes con hepatitis viral activa (cualquier etiología) (HbsAg y/o HbcAb positivos y ADN-VHB positivo). Pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpos de la hepatitis C positivos y ARN-VHC positivos).
  14. Antecedentes médicos de enfermedades que definen el síndrome de inmunodeficiencia (SIDA), incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o un trasplante alogénico de médula ósea/células madre o un trasplante de órganos, o tiene enfermedades autoinmunes activas o tiene antecedentes médicos de enfermedades autoinmunes (como enteritis autoinmune). , lupus eritematoso sistémico);

  15. Se ha sometido a una cirugía mayor (excluida la biopsia de ganglios linfáticos) o un traumatismo significativo ≤4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

      Nota: los pacientes deben haberse recuperado adecuadamente de la cirugía antes de comenzar el tratamiento del estudio.

  16. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, anomalía de laboratorio u otras circunstancias que puedan confundir los resultados del estudio o interferir con la participación durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para el paciente participar. en el estudio.
  17. Historial médico de hemorragia activa dentro de los 2 meses anteriores al ingreso al estudio, o susceptible de sufrir hemorragia a juicio del investigador.
  18. Tiene antecedentes de hipersensibilidad a Linperlisib y CHOP y/o cualquier excipiente.
  19. La paciente está embarazada y amamantando.
  20. Haber recibido previamente terapia anticancerígena citotóxica sistémica o radioterapia definitiva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  21. Juicio del investigador de que el voluntario no debe participar en el estudio.