母体 RSV 疫苗 (ABRYSVO)、婴儿 Nirsevimab (BEYFORTUS) 免疫或两种产品的免疫学和安全性
关于母亲 RSV 疫苗 (ABRYSVO)、婴儿 Nirsevimab (BEYFORTUS) 免疫或生命第一年这两种产品的免疫学和安全性的前瞻性、随机、开放标签 4 期研究
呼吸道合胞病毒 (RSV) 是婴儿和幼儿下呼吸道感染 (LRTI) 的主要原因。
它也是全球 5 岁以下儿童死亡的主要原因。
直到最近，还没有美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的疫苗可用于预防 RSV 感染。
推荐用于婴儿的唯一预防 RSV 的预防产品是单克隆抗体帕利珠单抗，但给药仅限于患有极度早产、慢性肺病或血流动力学显着的先天性心脏病的患者。
然而，2023 年，FDA 批准了两种旨在预防所有婴儿 RSV 下呼吸道疾病 (LRTD) 的产品：一种基于怀孕期间注射的预融合 F 蛋白（RSVpreF、ABRYSVO、辉瑞）的主动 RSV 疫苗，以及一种被动、长效单克隆抗体（nirsevimab-alip [以下称为 nirsevimab]、BEYFORTUS、阿斯利康）在婴儿出生时或第一个 RSV 季节开始时施用。
这两款产品均经过三期关键临床试验评估，在预防婴儿 RSV 引起的 LRTD 方面具有高效能。
尽管尚未确定针对 RSV 的保护作用的相关性，但多项研究表明抗体与保护作用相关。
该产品的临床开发计划没有包括对免疫反应的强度和持久性的综合评估，也没有在一次试验中测试这两种产品。
本研究是一项前瞻性、随机、开放标签 4 期研究，主要目的是评估婴儿在母亲接种 RSV 疫苗、婴儿给予 nirsevimab 或两种产品后 12 个月内 RSV 特异性中和抗体的强度和持久性合并。
研究概览
详细说明
RSV 是婴幼儿 LRTI 的主要原因。 它也是全球 5 岁以下儿童死亡的主要原因。 直到最近，FDA 还没有批准疫苗来预防婴儿 RSV 感染。 只有单克隆抗体帕利珠单抗可用于高危婴儿，但给药仅限于患有极度早产、慢性肺病或血流动力学显着的先天性心脏病的婴儿。 然而，2023 年，FDA 批准了两种旨在预防所有婴儿 RSV LRTD 的产品：一种基于怀孕期间注射的预融合 F 蛋白（RSVpreF、ABRYSVO、辉瑞）的主动 RSV 疫苗和一种被动长效单克隆抗体（nirsevimab） 、BEYFORTUS、阿斯利康）在婴儿出生时或第一个 RSV 季节开始时施用。 这两种产品均在 3 期关键临床试验中进行了评估，结果发现在预防婴儿 RSV LRTD 方面具有高效能。 然而，尚未直接比较施用产品后抗体反应的强度和持久性。 这一点很重要，因为尽管没有明确的 RSV 保护相关性，但多项研究表明血清抗体与保护相关。
此外，尚未描述向婴儿施用这两种产品的额外益处。 虽然成本效益分析表明，对同一母婴二人使用这两种产品并不具有成本效益或表明，但有些婴儿可能会无意中接受这两种产品，而还有一些婴儿可能会从这两种产品中受益。 这些包括可能对疫苗接种没有产生足够抗体反应的妇女所生的婴儿（例如，由于免疫功能低下、早产或从疫苗接种到分娩的时间不足），或者抗体穿过胎盘的转移可能受损（例如，由于胎盘病理学）。 它还包括高风险婴儿（例如，患有早产儿或慢性肺病的婴儿），他们可能受益于尼瑞单抗的间隔剂量，以在抗体减弱和 RSV 循环淡季的情况下提供保护。 因此，了解两种产品与单独使用任一产品的安全性和血清学分析具有临床和公共卫生重要性。 这些知识差距是本研究目标的基础。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
181
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322-1014
- Emory University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201-1509
- University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
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New York
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New York、New York、美国、10016-6402
- New York University School of Medicine - Langone Medical Center - Vaccine Center
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Rochester、New York、美国、14611-3201
- University of Rochester Medical Center - Vaccine Research Unit
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213-3108
- University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-3411
- Baylor College of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 入组时年龄为 18-45 岁，患有无并发症的单胎妊娠，根据研究者的临床判断，没有已知的并发症风险增加
- 理解并同意遵守所有研究程序
- 在开始任何研究程序之前愿意并能够同意自己及其婴儿参与研究
- 健康状况良好，由研究者的病史和临床判断决定。 注：预先存在稳定疾病的健康志愿者，定义为在入组前 6 周内不需要因疾病恶化而进行重大治疗改变或住院治疗的疾病。包括。
- 有意在可以进行研究程序的医院或分娩机构分娩
- 有资格在建议的胎龄和建议的季节性时间段内按照建议的指南接收任一产品。 （母亲 RSVpreF 从 9 月 1 日到 1 月 GA 32 0/7 至 36 6/7 周）
排除标准：
- 研究者认为可能会干扰参与者参与研究的能力的行为或认知障碍或精神疾病
- 研究人员认为可能对参与者构成健康风险或干扰研究目标评估的任何情况
- 产妇出血素质，或任何可能禁忌肌内注射的情况
- 母亲已知或疑似患有损害免疫系统的先天性或后天性疾病，包括由于潜在疾病或治疗导致的功能性无脾或免疫抑制
- 母亲在入组前 30 天内接受过免疫抑制药物或生物制剂（包括口服或肠外皮质类固醇。 允许使用吸入/雾化、关节内、囊内或局部（皮肤、眼睛、耳朵）类固醇。 这不包括 RhoGAM）
- 已知会损害母源抗体经胎盘转移的母体状况（例如胎盘病理、高丙种球蛋白血症、HIV）
- 母亲有 GBS 病史或其他潜在免疫介导的疾病 (PIMMC)
- 母亲对 ABRYSVO 或其成分有严重不良反应或过敏反应史
- 母亲早产史（<34 周 GA）
- 当前妊娠并发未控制的高血压、先兆子痫或子痫
- 之前收到过 ABRYSVO 或其他批准或研究性 RSV 疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1A组
母亲在 GA 32 0/7 至 36 6/7 周期间肌内注射一次 120 mcg/0.5ml 母体 RSVpreF (ABRYSVO)，婴儿不接受 nirsevimab。
N = 50。
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基于怀孕期间注射的预输注 F 蛋白的母体 RSV 疫苗
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实验性的：1B组
母亲在 GA 32 0/7 至 36 6/7 周期间肌内注射一次 120 mcg/0.5ml 母体 RSVpreF (ABRYSVO)，婴儿接受一剂 nirsevimab (BEYFORTUS) 50mg/0.5mL
如果体重<5kg，或者如果出生时体重≥5kg，则100mg/mL。
N = 50。
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基于怀孕期间注射的预输注 F 蛋白的母体 RSV 疫苗
一种针对婴儿的呼吸道合胞病毒 (RSV) 的被动、长效单克隆抗体
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实验性的：1C组
母亲在 GA 32 0/7 至 36 6/7 周期间肌内注射一次 120 mcg/0.5ml 母体 RSVpreF (ABRYSVO)，婴儿接受一剂 nirsevimab (BEYFORTUS) 50mg/0.5mL
如果体重 <5kg 或 100mg/mL 如果 3 个月时体重 >= 5kg。
N = 50。
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基于怀孕期间注射的预输注 F 蛋白的母体 RSV 疫苗
一种针对婴儿的呼吸道合胞病毒 (RSV) 的被动、长效单克隆抗体
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实验性的：第2组
母亲未接受母体 RSVpreF，婴儿接受一剂 nirsevimab (BEYFORTUS) 50mg/0.5mL
如果体重<5kg或100mg/mL如果出生时体重≥5kg。
N = 50。
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一种针对婴儿的呼吸道合胞病毒 (RSV) 的被动、长效单克隆抗体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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婴儿血清 RSV A 和 B 中和抗体的几何平均滴度 (GMT)
大体时间：截至第 366 天
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第 1、43、91、181 和 366 天婴儿血清中 RSV A 和 B 中和抗体的 GMT。
第 1 天的婴儿样本代表婴儿脐带血或血清（如果无法收集脐带血）。
母婴对将按照 1:1 的比例随机分配到第 43 天或第 91 天的血液采集。
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截至第 366 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个研究组（仅限婴儿）严重不良事件 (SAE) 的频率和相关性
大体时间：截至第 181 天
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每个研究组中经历过严重不良事件的参与者数量（按相关性划分）
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截至第 181 天
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主动提供的 3 级或以上相关不良事件 (AE) 的频率和严重程度
大体时间：每次 nirsevimab 剂量后 30 天内
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按严重程度划分，经历过 3 级或以上相关 AE 的参与者数量
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每次 nirsevimab 剂量后 30 天内
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就医不良事件 (MAAE) 的频率和严重程度
大体时间：每次 nirsevimab 剂量后 30 天内
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按严重程度划分经历过 MAAE 的参与者人数
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每次 nirsevimab 剂量后 30 天内
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脐带血中 RSV A 和 B 中和抗体的几何平均滴度 (GMT)
大体时间：第一天
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脐带血中 RSV A 和 B 中和抗体的 GMT
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第一天
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脐带血中 RSV pre-F 结合 IgG 抗体的几何平均滴度 (GMT)
大体时间：第一天
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脐带血中 RSV pre-F 结合 IgG 抗体的 GMT
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第一天
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母亲血清 RSV A 和 B 中和抗体的几何平均滴度 (GMT)
大体时间：第一天
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采集婴儿脐带血的母亲血清 RSV A 和 B 中和抗体的 GMT
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第一天
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母亲血清 RSV pre-F 结合 IgG 抗体的几何平均滴度 (GMT)
大体时间：第一天
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采集婴儿脐带血的母亲血清 RSV pre-F 结合 IgG 抗体的 GMT
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第一天
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母亲的RSV PRE-F结合IgG抗体的几何平均滴度（GMT）
大体时间：到第366天
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到第366天
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血清RSV A和B中和抗体的几何平均滴度（GMT）
大体时间：到第366天
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到第366天
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婴儿血清RSV PRE-F结合IgG抗体的几何平均滴度（GMT）
大体时间：到第366天
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婴儿血清中RSV PRE-F结合IgG抗体的GMT。
第1天婴儿标本代表婴儿脐带血或血清（如果无法收集脐带血）。
母亲对将被随机分为1：1至第43天或第91天的血液收集。
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到第366天
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发生局部征求的不良反应
大体时间：在每次Nirsevimab剂量之后的7天内
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经历了任何局部征集不良反应的参与者的数量，包括注射现场红斑/发红，注射部位的水肿/硬度和注射部位疼痛/压痛
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在每次Nirsevimab剂量之后的7天内
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发生全身性征求的不良反应的发生
大体时间：在每次Nirsevimab剂量之后的7天内
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经历了任何系统性不良反应的参与者人数，包括发烧（腋窝），嗜睡/疲劳，烦躁/哭泣以及食欲不振
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在每次Nirsevimab剂量之后的7天内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年9月19日
初级完成 (实际的)
2026年5月5日
研究完成 (实际的)
2026年5月5日
研究注册日期
首次提交
2024年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月9日
首次发布 (实际的)
2024年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月8日
最后验证
2026年1月30日
更多信息
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