Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунология и безопасность вакцинации матери от RSV (ABRYSVO), иммунизации младенцев нирсевимабом (BEYFORTUS) или обоими препаратами

8 мая 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Проспективное рандомизированное открытое исследование 4 фазы иммунологии и безопасности вакцинации матери от RSV (ABRYSVO), иммунизации младенцев нирсевимабом (BEYFORTUS) или обоих препаратов в течение первого года жизни

Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) является основной причиной инфекций нижних дыхательных путей (ИНДП) у младенцев и детей раннего возраста. Это также основная причина смертности детей в возрасте до 5 лет во всем мире. До недавнего времени не было одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) вакцин для предотвращения заражения RSV. Единственным профилактическим средством для профилактики РСВ, рекомендованным для младенцев, было моноклональное антитело паливизумаб, но его применение ограничивалось детьми с крайней недоношенностью, хроническими заболеваниями легких или гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца. Однако в 2023 году FDA одобрило два продукта, предназначенных для профилактики заболеваний нижних дыхательных путей (LRTD) от RSV у всех младенцев: активную вакцину против RSV на основе префузионного белка F (RSVpreF, ABRYSVO, Pfizer), вводимую во время беременности, и пассивную вакцину, моноклональные антитела длительного действия (нирсевимаб-алип [далее именуемый нирсевимаб], BEYFORTUS, AstraZeneca), вводимые младенцам при рождении или в начале их первого сезона RSV. Оба продукта были оценены в основных клинических исследованиях фазы 3 и обладают высокой эффективностью в предотвращении ДПНП, вызванной РСВ, у младенцев. Хотя не существует установленного коррелята защиты от РСВ, в ходе многочисленных исследований антитела были связаны с защитой. План клинической разработки продуктов не включал в себя всестороннюю оценку величины и продолжительности иммунного ответа, а также оба продукта не тестировались в одном испытании. Это исследование представляет собой проспективное рандомизированное открытое исследование 4-й фазы, основной целью которого является оценка величины и устойчивости РСВ-специфических нейтрализующих антител у младенцев в течение 12 месяцев жизни после вакцинации матери от РСВ, введения младенцу нирсевимаба или обоих препаратов. комбинированный.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

РСВ является основной причиной ИНДП у младенцев и детей раннего возраста. Это также основная причина смертности детей в возрасте до 5 лет во всем мире. До недавнего времени не было одобренных FDA вакцин для предотвращения заражения РСВ у младенцев. Младенцам из группы высокого риска было доступно только моноклональное антитело паливизумаб, но его применение ограничивалось детьми с крайней недоношенностью, хроническим заболеванием легких или гемодинамически значимым врожденным пороком сердца. Однако в 2023 году FDA одобрило два продукта, предназначенных для профилактики RSV-LRTD у всех младенцев: активную вакцину против RSV на основе префузионного белка F (RSVpreF, ABRYSVO, Pfizer), вводимую во время беременности, и пассивное моноклональное антитело длительного действия (нирсевимаб). , BEYFORTUS, AstraZeneca) вводят младенцам при рождении или в начале первого сезона РСВ. Оба продукта были оценены в основных клинических исследованиях фазы 3 и показали высокую эффективность в профилактике RSV LRTD у младенцев. Однако степень и длительность реакции антител после введения продуктов напрямую не сравнивались. Это важно, поскольку, хотя не существует четко установленных корреляций с защитой от РСВ, в ходе многочисленных исследований сывороточные антитела были связаны с защитой.

Более того, дополнительная польза от введения обоих продуктов младенцу не описана. Хотя анализ экономической эффективности показал, что назначение обоих продуктов одной и той же паре мать-ребенок не является экономически эффективным или показанным, вполне вероятно, что некоторые младенцы могут получить оба продукта случайно, а другие могут получить пользу от обоих. К ним относятся младенцы, рожденные от женщин, у которых, возможно, не сформировался адекватный ответ антител на вакцинацию (например, из-за иммунодефицита, недоношенности или недостаточного времени от вакцинации до родов) или у которых мог быть нарушен перенос антител через плаценту (например, из-за плацентарная патология). Сюда также входят дети из группы высокого риска (например, недоношенные или хронические заболевания легких), которым может быть полезен интервальный прием нирсевимаба для защиты в условиях снижения уровня антител и внесезонной циркуляции РСВ. Таким образом, понимание безопасности и серологии применения обоих продуктов по сравнению с каждым продуктом по отдельности имеет важное клиническое значение и значение для общественного здравоохранения. Эти пробелы в знаниях лежат в основе целей данного исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

181

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322-1014
        • Emory University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201-1509
        • University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016-6402
        • New York University School of Medicine - Langone Medical Center - Vaccine Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14611-3201
        • University of Rochester Medical Center - Vaccine Research Unit
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213-3108
        • University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-3411
        • Baylor College of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18–45 лет на момент включения в исследование с неосложненной одноплодной беременностью, у которых нет известного повышенного риска осложнений по клиническому заключению исследователя.
  2. Понимает и соглашается соблюдать все процедуры исследования.
  3. Желание и возможность дать согласие на участие в исследовании для себя и своего ребенка до начала каких-либо процедур исследования.
  4. Имеют хорошее здоровье, что определяется анамнезом и клиническим заключением исследователя. Примечание. Здоровые добровольцы с ранее существовавшим стабильным заболеванием, определяемым как заболевание, не требующее значительных изменений в терапии или госпитализации из-за ухудшения заболевания в течение 6 недель до включения в исследование, могут быть включены в программу. включено.
  5. Намерение родить в больнице или родильном доме, где могут быть выполнены исследовательские процедуры.
  6. Имеет право на получение любого продукта в соответствии с рекомендованными рекомендациями в рекомендуемом сроке беременности и в течение рекомендованного сезонного периода. (Материнская RSVpreF с 32 0/7 по 36 6/7 недель гестационного периода с 1 сентября по январь)

Критерии исключения:

  1. Поведенческие или когнитивные нарушения или психиатрическое заболевание, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию участника в исследовании.
  2. Любое состояние, которое, по мнению исследователей, может представлять риск для здоровья участника или мешать оценке целей исследования.
  3. Кровоточащий диатез у матери или любое состояние, при котором противопоказано внутримышечное введение.
  4. Известное или подозреваемое врожденное или приобретенное заболевание у матери, которое ослабляет иммунную систему, включая функциональную асплению или иммуносупрессию вследствие основного заболевания или лечения.
  5. Прием матерью иммунодепрессантов или биологических агентов в течение 30 дней до включения в исследование (включая пероральные или парентеральные кортикостероиды). Разрешено использование ингаляционных/небулайзерных, внутрисуставных, интрабурсальных или местных (кожа, глаза, уши) стероидов. Сюда не входит RhoGAM)
  6. Состояния матери, которые, как известно, нарушают трансплацентарный перенос материнских антител (например, патология плаценты, гипергаммаглобулинемия, ВИЧ)
  7. В анамнезе матери был СГБ или другое потенциально иммуноопосредованное заболевание (ПИММК).
  8. Тяжелая побочная реакция или анафилаксия на АБРЫСВО или его компоненты в анамнезе матери.
  9. Преждевременные роды в анамнезе матери (<34 недель ГВ)
  10. Текущая беременность, осложненная неконтролируемой артериальной гипертензией, преэклампсией или эклампсией.
  11. Предыдущее получение АБРЫСВО или другой одобренной или исследуемой вакцины против RSV.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1А
Мать получает 120 мкг/0,5 мл материнского RSVpreF (ABRYSVO), который вводится внутримышечно один раз в течение 32 0/7–36 6/7 недель ГВ, а ребенок НЕ получает нирсевимаб. Н= 50.
Биологический: Абрысво
Материнская вакцина против RSV на основе префузионного белка F, вводимая во время беременности.
Экспериментальный: Группа 1Б
Мать получает 120 мкг/0,5 мл материнского RSVpreF (ABRYSVO), вводимого внутримышечно один раз в течение периода от 32 0/7 до 36 6/7 недель беременности, а ребенок получает одну дозу нирсевимаба (BEYFORTUS) 50 мг/0,5 мл. если масса тела <5 кг или 100 мг/мл, если масса тела >= 5 кг при рождении. Н= 50.
Биологический: Абрысво
Материнская вакцина против RSV на основе префузионного белка F, вводимая во время беременности.
Биологический: Бейфортус
Пассивное моноклональное антитело длительного действия к респираторно-синцитиальному вирусу (РСВ), вводимое младенцам.
Экспериментальный: Группа 1С
Мать получает 120 мкг/0,5 мл материнского RSVpreF (ABRYSVO), вводимого внутримышечно один раз в течение периода от 32 0/7 до 36 6/7 недель беременности, а ребенок получает одну дозу нирсевимаба (BEYFORTUS) 50 мг/0,5 мл. если масса тела <5 кг или 100 мг/мл, если масса тела >= 5 кг в возрасте 3 месяцев. Н= 50.
Биологический: Абрысво
Материнская вакцина против RSV на основе префузионного белка F, вводимая во время беременности.
Биологический: Бейфортус
Пассивное моноклональное антитело длительного действия к респираторно-синцитиальному вирусу (РСВ), вводимое младенцам.
Экспериментальный: Группа 2
Мать НЕ получает материнскую RSVpreF, а ребенок получает одну дозу нирсевимаба (BEYFORTUS) 50 мг/0,5 мл. если масса тела <5 кг или 100 мг/мл, если масса тела >= 5 кг при рождении. Н= 50.
Биологический: Бейфортус
Пассивное моноклональное антитело длительного действия к респираторно-синцитиальному вирусу (РСВ), вводимое младенцам.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средний геометрический титр (GMT) сывороточных антител, нейтрализующих RSV A и B, у младенцев
Временное ограничение: Через день 366
GMT нейтрализующих антител RSV A и B в сыворотке младенцев в дни 1, 43, 91, 181 и 366. Образец младенца в день 1 представляет собой пуповинную кровь или сыворотку младенца (если невозможно собрать пуповинную кровь). Пары мать-ребенок будут рандомизированы 1:1 для сбора крови на 43-й или 91-й день.
Через день 366

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и взаимосвязь серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в каждой группе исследования (только у младенцев)
Временное ограничение: Через день 181
Количество участников, испытавших СНЯ, по родству в каждой группе исследования
Через день 181
Частота и тяжесть нежелательных побочных эффектов (НЯ) 3-й степени или выше.
Временное ограничение: Через 30 дней после каждой дозы нирсевимаба
Количество участников, которые испытали нежелательные НЯ 3-й степени или выше по степени тяжести
Через 30 дней после каждой дозы нирсевимаба
Частота и тяжесть нежелательных явлений, требующих медицинского вмешательства (MAAE)
Временное ограничение: Через 30 дней после каждой дозы нирсевимаба
Количество участников, у которых наблюдались MAAE, по степени тяжести
Через 30 дней после каждой дозы нирсевимаба
Средний геометрический титр (GMT) нейтрализующих антител RSV A и B в пуповинной крови.
Временное ограничение: День 1
GMT антител, нейтрализующих RSV A и B в пуповинной крови
День 1
Средний геометрический титр (GMT) антител IgG, связывающих pre-F RSV, в пуповинной крови
Временное ограничение: День 1
GMT антител IgG, связывающих pre-F RSV, в пуповинной крови
День 1
Средний геометрический титр (GMT) сывороточных антител, нейтрализующих RSV A и B у матерей
Временное ограничение: День 1
GMT сывороточных антител, нейтрализующих RSV A и B, у матерей, у которых была собрана пуповинная кровь младенцев
День 1
Средний геометрический титр (GMT) сывороточных антител IgG, связывающих pre-F RSV, у матерей
Временное ограничение: День 1
GMT сывороточных антител IgG, связывающих pre-F RSV, у матерей, у которых была собрана пуповинная кровь младенцев
День 1
Геометрический средний титр (GMT) антител к Pre-F-связывающим RSV у матерей у матерей
Временное ограничение: В течение 366
В течение 366
Геометрический средний титр (GMT) сывороточных RSV A и B -нейтрализующих антител
Временное ограничение: В течение 366
В течение 366
Геометрический средний титр (GMT) сывороточных RSV-связывающих антител IgG у младенцев
Временное ограничение: В течение 366
GMT RSV Pre-F-связывающих антител IgG в детской сыворотке. День 1 младенческий образец представляет детскую пуповину или сыворотку (если неспособна собирать пуповину). Пары мать-инфанта будут рандомизированы 1: 1 в день 43 или дня 91 года.
В течение 366
Появление местных протранных побочных реакций
Временное ограничение: Через 7 дней после каждой дозы Nirsevimab
Количество участников, которые испытали любые местные запрашиваемые побочные реакции, включая эритема/покраснение, отек/индурация участка инъекции, и в месте инъекции боль/нежность боли/нежность
Через 7 дней после каждой дозы Nirsevimab
Появление системных запрашиваемых побочных реакций
Временное ограничение: Через 7 дней после каждой дозы Nirsevimab
Количество участников, которые испытали любые системные запросы побочных реакций, включая лихорадку (подмышечная), сонливость/усталость, раздражительность/плач и потерю аппетита
Через 7 дней после каждой дозы Nirsevimab

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 мая 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2026 г.

Последняя проверка

30 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 24-0003
  • 5UM1AI148684-04 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться