Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunologien og sikkerheten ved maternal RSV-vaksinasjon (ABRYSVO), spedbarns-nirsevimab (BEYFORTUS)-vaksinasjon eller begge produktene

8. mai 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En prospektiv, randomisert, åpen fase 4-studie av immunologi og sikkerhet ved maternal RSV-vaksinasjon (ABRYSVO), spedbarns-nirsevimab (BEYFORTUS)-vaksinasjon eller begge produktene i løpet av det første leveåret

Respiratory Syncytial Virus (RSV) er den ledende årsaken til nedre luftveisinfeksjoner (LRTIs) hos spedbarn og små barn. Det er også en ledende årsak til dødelighet hos barn <5 år over hele verden. Inntil nylig var ingen Food and Drug Administration (FDA)-godkjente vaksiner tilgjengelig for å forhindre RSV-infeksjon. Det eneste profylaktiske produktet for RSV-forebygging anbefalt for spedbarn var det monoklonale antistoffet palivizumab, men administreringen var begrenset til de med ekstrem prematuritet, kronisk lungesykdom eller hemodynamisk signifikant medfødt hjertesykdom. Imidlertid godkjente FDA i 2023 to produkter designet for å forhindre RSV-sykdom i nedre luftveier (LRTD) hos alle spedbarn: en aktiv RSV-vaksine basert på prefusjons-F-proteinet (RSVpreF, ABRYSVO, Pfizer) administrert under graviditet, og en passiv, langtidsvirkende monoklonalt antistoff (nirsevimab-alip [heretter referert til som nirsevimab], BEYFORTUS, AstraZeneca) administrert til spedbarn ved fødselen eller ved starten av deres første RSV-sesong. Begge produktene ble evaluert i fase 3 pivotale kliniske studier og har høy effekt for å forhindre LRTD forårsaket av RSV hos spedbarn. Selv om det ikke er noen etablert korrelasjon av beskyttelse mot RSV, har antistoffer blitt assosiert med beskyttelse på tvers av flere studier. Den kliniske utviklingsplanen for produktene inkluderte ikke omfattende evalueringer av omfanget og holdbarheten til immunresponsen, og de to produktene ble heller ikke testet i en enkelt studie. Denne studien er en prospektiv, randomisert, åpen fase 4-studie med det primære målet å evaluere omfanget og holdbarheten til RSV-spesifikke nøytraliserende antistoffer hos spedbarn gjennom 12 måneder av livet etter enten mors RSV-vaksinasjon, spedbarns nirsevimab-administrasjon eller begge produktene. kombinert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

RSV er den viktigste årsaken til LRTI hos spedbarn og små barn. Det er også en ledende årsak til dødelighet hos barn <5 år over hele verden. Inntil nylig var ingen FDA-godkjente vaksiner tilgjengelig for å forhindre RSV-infeksjon hos spedbarn. Bare det monoklonale antistoffet palivizumab var tilgjengelig for spedbarn med høy risiko, men administreringen var begrenset til de med ekstrem prematuritet, kronisk lungesykdom eller hemodynamisk signifikant medfødt hjertesykdom. Imidlertid godkjente FDA i 2023 to produkter designet for å forhindre RSV LRTD hos alle spedbarn: en aktiv RSV-vaksine basert på prefusjons-F-proteinet (RSVpreF, ABRYSVO, Pfizer) administrert under graviditet og et passivt, langtidsvirkende monoklonalt antistoff (nirsevimab) , BEYFORTUS, AstraZeneca) administrert til spedbarn ved fødselen eller ved starten av den første RSV-sesongen. Begge produktene ble evaluert i fase 3 pivotale kliniske studier og ble funnet å ha høy effekt i forebygging av RSV LRTD hos spedbarn. Imidlertid er omfanget og holdbarheten til antistoffresponser etter administrering av produktene ikke blitt direkte sammenlignet. Dette er viktig fordi selv om det ikke er veletablerte korrelater for beskyttelse mot RSV, har serumantistoffer blitt assosiert med beskyttelse på tvers av flere studier.

Videre er den ekstra fordelen ved å administrere begge produktene til et spedbarn ikke blitt karakterisert. Selv om kostnadseffektivitetsanalyser har vist at administrering av begge produktene til samme mor-spedbarn-dyade ikke er kostnadseffektivt eller indisert, er det sannsynlig at noen spedbarn kan motta begge produktene utilsiktet, og atter andre kan ha nytte av begge. Disse inkluderer spedbarn født av kvinner som kanskje ikke har gitt en tilstrekkelig antistoffrespons på vaksinasjon (f.eks. på grunn av immunkompromittering, prematuritet eller utilstrekkelig tid fra vaksinasjon til fødsel) eller som kan ha hatt nedsatt antistoffoverføring over morkaken (f.eks. pga. placenta patologi). Det inkluderer også spedbarn med høy risiko (f.eks. med prematuritet eller kronisk lungesykdom) som kan ha nytte av en intervalldose med nirsevimab for beskyttelse i forbindelse med avtagende antistoffer og RSV-sirkulasjon utenom sesongen. Derfor er det av klinisk og folkehelse viktig å forstå sikkerheten og serologien ved administrering av begge produktene kontra begge produktene alene. Disse kunnskapshullene ligger til grunn for målene for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

181

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322-1014
        • Emory University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201-1509
        • University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016-6402
        • New York University School of Medicine - Langone Medical Center - Vaccine Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14611-3201
        • University of Rochester Medical Center - Vaccine Research Unit
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213-3108
        • University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-3411
        • Baylor College of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. 18-45 år ved registreringstidspunktet med en ukomplisert singleton-graviditet som ikke har noen kjent økt risiko for komplikasjoner etter klinisk vurdering av etterforskeren
  2. Forstår og godtar å følge alle studieprosedyrer
  3. Villige og i stand til å gi samtykke til studiedeltakelse for seg selv og deres spedbarn før igangsetting av noen studieprosedyrer
  4. Ved god helse, som bestemt av etterforskerens medisinske historie og kliniske vurdering. Merk: Friske frivillige med eksisterende stabil sykdom, definert som sykdom som ikke krever betydelig endring i terapi eller sykehusinnleggelse for forverret sykdom i løpet av de 6 ukene før registrering, kan bli inkludert.
  5. Intensjon om å føde på et sykehus eller fødeinstitusjon hvor studieprosedyrer kan utføres
  6. Kvalifisert til å motta begge produktene i henhold til anbefalte retningslinjer ved anbefalt svangerskapsalder og i løpet av den anbefalte sesongmessige tidsperioden. (Moder RSVpreF fra 32 0/7 til 36 6/7 uker GA fra 1. september til januar)

Ekskluderingskriterier:

  1. Atferdsmessig eller kognitiv svikt eller psykiatrisk sykdom som etter utrederens mening kan forstyrre deltakerens mulighet til å delta i studien
  2. Enhver tilstand som etter etterforskernes mening kan utgjøre en helserisiko for deltakeren eller forstyrre evalueringen av studiemålene
  3. Blødende diatese hos mor eller enhver tilstand som kan kontraindikere intramuskulær injeksjon
  4. Mors kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet sykdom som svekker immunsystemet, inkludert funksjonell aspleni eller immunsuppresjon på grunn av underliggende sykdom eller behandling
  5. Mors mottak av immunsuppressive legemidler eller biologiske midler innen 30 dager før registrering (dette inkluderer orale eller parenterale kortikosteroider. Bruk av inhalerte/nebuliserte, intraartikulære, intrabursale eller topiske (hud, øyne, ører) steroider er tillatt. Dette inkluderer ikke RhoGAM)
  6. Morstilstander kjent for å svekke transplacental overføring av mors antistoffer (f.eks. placentapatologi, hypergammaglobulinemi, HIV)
  7. Mors historie med GBS eller annen potensielt immun-mediert medisinsk tilstand (PIMMC)
  8. Mors historie med alvorlig bivirkning eller anafylaksi på ABRYSVO eller dets komponenter
  9. Mors historie med prematur fødsel (<34 uker GA)
  10. Nåværende graviditet komplisert av ukontrollert hypertensjon, svangerskapsforgiftning eller eklampsi
  11. Tidligere mottak av ABRYSVO eller annen godkjent eller utprøvende RSV-vaksine

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1A
Mor får 120 mcg/0,5 ml maternal RSVpreF (ABRYSVO) administrert intramuskulært én gang i løpet av 32 0/7 til 36 6/7 uker GA, og spedbarn får IKKE nirsevimab. N= 50.
Biologisk: Abrysvo
En mors RSV-vaksine basert på prefusjons-F-proteinet administrert under graviditet
Eksperimentell: Gruppe 1B
Mor får 120 mcg/0,5 ml maternal RSVpreF (ABRYSVO) administrert intramuskulært én gang i løpet av 32 0/7 til 36 6/7 uker GA og spedbarn får én dose nirsevimab (BEYFORTUS) 50 mg/0,5 ml hvis kroppsvekt <5 kg eller 100 mg/ml hvis kroppsvekten er >= 5 kg ved fødselen. N= 50.
Biologisk: Abrysvo
En mors RSV-vaksine basert på prefusjons-F-proteinet administrert under graviditet
Biologisk: Beyfortus
Et passivt, langtidsvirkende monoklonalt antistoff mot respiratorisk syncytialvirus (RSV) administrert til spedbarn
Eksperimentell: Gruppe 1C
Mor får 120 mcg/0,5 ml maternal RSVpreF (ABRYSVO) administrert intramuskulært én gang i løpet av 32 0/7 til 36 6/7 uker GA og spedbarn får én dose nirsevimab (BEYFORTUS) 50 mg/0,5 ml hvis kroppsvekt <5 kg eller 100 mg/ml hvis kroppsvekten er >= 5 kg etter 3 måneder. N= 50.
Biologisk: Abrysvo
En mors RSV-vaksine basert på prefusjons-F-proteinet administrert under graviditet
Biologisk: Beyfortus
Et passivt, langtidsvirkende monoklonalt antistoff mot respiratorisk syncytialvirus (RSV) administrert til spedbarn
Eksperimentell: Gruppe 2
Mor mottar IKKE mors RSVpreF og spedbarn får én dose nirsevimab (BEYFORTUS) 50 mg/0,5 ml hvis kroppsvekt <5 kg eller 100 mg/ml hvis kroppsvekten er >= 5 kg ved fødselen. N= 50.
Biologisk: Beyfortus
Et passivt, langtidsvirkende monoklonalt antistoff mot respiratorisk syncytialvirus (RSV) administrert til spedbarn

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk middeltiter (GMT) av serum RSV A og B nøytraliserende antistoffer hos spedbarn
Tidsramme: Gjennom dag 366
GMT av RSV A- og B-nøytraliserende antistoffer i spedbarnsserum på dag 1, 43, 91, 181 og 366. Spedbarnsprøve fra dag 1 representerer navlestrengsblod eller -serum fra spedbarn (hvis ikke kan samle navlestrengsblod). Parene mellom mor og spedbarn vil bli randomisert 1:1 til enten dag 43 eller dag 91 blodprøvetaking.
Gjennom dag 366

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet og sammenheng med alvorlige bivirkninger (SAE) i hver studiearm (kun spedbarn)
Tidsramme: Gjennom dag 181
Antall deltakere som opplevde SAE etter slektskap i hver studiearm
Gjennom dag 181
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede grad 3 eller høyere relaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Gjennom 30 dager etter hver nirsevimab-dose
Antall deltakere som opplevde uønskede grad 3 eller høyere relaterte bivirkninger etter alvorlighetsgrad
Gjennom 30 dager etter hver nirsevimab-dose
Hyppighet og alvorlighetsgrad av medisinske bivirkninger (MAAE)
Tidsramme: Gjennom 30 dager etter hver nirsevimab-dose
Antall deltakere som opplevde MAAE etter alvorlighetsgrad
Gjennom 30 dager etter hver nirsevimab-dose
Geometrisk middeltiter (GMT) av RSV A- og B-nøytraliserende antistoffer i navlestrengsblod
Tidsramme: Dag 1
GMT av RSV A og B nøytraliserende antistoffer i navlestrengsblod
Dag 1
Geometrisk middeltiter (GMT) av RSV pre-F-bindende IgG-antistoffer i navlestrengsblod
Tidsramme: Dag 1
GMT av RSV pre-F-bindende IgG-antistoffer i navlestrengsblod
Dag 1
Geometrisk middeltiter (GMT) av serum RSV A og B nøytraliserende antistoffer hos mødre
Tidsramme: Dag 1
GMT av serum RSV A- og B-nøytraliserende antistoffer hos mødre som hadde tatt inn navlestrengsblod fra spedbarn
Dag 1
Geometrisk middeltiter (GMT) av serum RSV pre-F-bindende IgG-antistoffer hos mødre
Tidsramme: Dag 1
GMT av serum RSV pre-F-bindende IgG-antistoffer hos mødre som fikk navlestrengsblod fra spedbarn
Dag 1
Geometrisk gjennomsnittlig titer (GMT) av RSV pre-f bindende IgG-antistoffer hos mødre
Tidsramme: Gjennom dag 366
Gjennom dag 366
Geometrisk gjennomsnittlig titer (GMT) av serum RSV A og B nøytraliserer antistoffer
Tidsramme: Gjennom dag 366
Gjennom dag 366
Geometrisk gjennomsnittlig titer (GMT) av serum RSV pre-f bindende IgG-antistoffer hos spedbarn
Tidsramme: Gjennom dag 366
GMT av RSV pre-F-bindende IgG-antistoffer i spedbarnsserum. Dag 1 spedbarnsprøve representerer spedbarnssnorblod eller serum (hvis ikke i stand til å samle ledningsblod). Mor-infant-par vil bli randomisert 1: 1 til hver dag 43 eller dag 91 blodsamling.
Gjennom dag 366
Forekomst av lokale anmodede bivirkninger
Tidsramme: Gjennom 7 dager etter hver Nirsevimab -dose
Antall deltakere som opplevde alle lokale anmodede bivirkninger, inkludert erytem/rødhet, injeksjonssted, og innsprøytning og smerter/ømhet i injeksjonsstedet og smerter/ømhet
Gjennom 7 dager etter hver Nirsevimab -dose
Forekomst av systemisk anmodet bivirkninger
Tidsramme: Gjennom 7 dager etter hver Nirsevimab -dose
Antall deltakere som opplevde alle systemiske anmodede bivirkninger inkludert feber (aksillær), søvnighet/tretthet, irritabilitet/gråt og tap av appetitt
Gjennom 7 dager etter hver Nirsevimab -dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2024

Primær fullføring (Faktiske)

5. mai 2026

Studiet fullført (Faktiske)

5. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

13. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2026

Sist bekreftet

30. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 24-0003
  • 5UM1AI148684-04 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere