Imunologie a bezpečnost vakcinace RSV matky (ABRYSVO), imunizace kojenců nirsevimabem (BEYFORTUS) nebo obou produktů
8. května 2026 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Prospektivní, randomizovaná, otevřená studie fáze 4 imunologie a bezpečnosti mateřského očkování proti RSV (ABRYSVO), imunizace kojenců nirsevimabem (BEYFORTUS) nebo obou přípravků během prvního roku života
Respirační syncytiální virus (RSV) je hlavní příčinou infekcí dolních dýchacích cest (LRTI) u kojenců a malých dětí.
Je také hlavní příčinou úmrtnosti dětí do 5 let na celém světě.
Až donedávna nebyly k dispozici žádné vakcíny schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k prevenci infekce RSV.
Jediným profylaktickým přípravkem pro prevenci RSV doporučeným pro kojence byla monoklonální protilátka palivizumab, ale podávání bylo omezeno na osoby s extrémní nedonošeností, chronickým plicním onemocněním nebo hemodynamicky významnou vrozenou srdeční vadou.
V roce 2023 však FDA schválil dva přípravky určené k prevenci RSV onemocnění dolních cest dýchacích (LRTD) u všech kojenců: aktivní RSV vakcínu na bázi prefuzního F proteinu (RSVpreF, ABRYSVO, Pfizer) podávanou během těhotenství a pasivní, dlouhodobě působící monoklonální protilátka (nirsevimab-alip [dále jen nirsevimab], BEYFORTUS, AstraZeneca) podávaná kojencům při narození nebo na začátku jejich první sezóny RSV.
Oba produkty byly hodnoceny v klíčových klinických studiích fáze 3 a mají vysokou účinnost v prevenci LRTD způsobené RSV u kojenců.
Ačkoli neexistuje žádný stanovený korelát ochrany proti RSV, protilátky byly spojeny s ochranou v mnoha studiích.
Plán klinického vývoje produktů nezahrnoval komplexní hodnocení velikosti a trvanlivosti imunitní odpovědi, ani nebyly tyto dva produkty testovány v jedné studii.
Tato studie je prospektivní, randomizovaná, otevřená studie fáze 4 s primárním cílem vyhodnotit velikost a trvanlivost RSV-specifických neutralizačních protilátek u kojenců po dobu 12 měsíců života buď po vakcinaci RSV matky, po podání kojeneckého nirsevimabu nebo po obou přípravcích. kombinovaný.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
RSV je hlavní příčinou LRTI u kojenců a malých dětí. Je také hlavní příčinou úmrtnosti dětí do 5 let na celém světě. Až donedávna nebyly k dispozici žádné vakcíny schválené FDA k prevenci infekce RSV u kojenců. U vysoce rizikových kojenců byla dostupná pouze monoklonální protilátka palivizumab, ale podávání bylo omezeno na děti s extrémní nedonošeností, chronickým plicním onemocněním nebo hemodynamicky významnou vrozenou srdeční vadou. V roce 2023 však FDA schválil dva přípravky určené k prevenci RSV LRTD u všech kojenců: aktivní RSV vakcínu na bázi prefuzního F proteinu (RSVpreF, ABRYSVO, Pfizer) podávanou během těhotenství a pasivní, dlouhodobě působící monoklonální protilátku (nirsevimab , BEYFORTUS, AstraZeneca) podávané kojencům při narození nebo na začátku první sezóny RSV. Oba produkty byly hodnoceny v klíčových klinických studiích fáze 3 a bylo zjištěno, že mají vysokou účinnost v prevenci RSV LRTD u kojenců. Avšak velikost a trvanlivost protilátkových odpovědí po podání produktů nebyly přímo porovnány. To je důležité, protože ačkoli neexistují žádné dobře zavedené koreláty ochrany proti RSV, sérové protilátky byly spojeny s ochranou v mnoha studiích.
Navíc nebyl charakterizován další přínos podávání obou produktů kojenci. Zatímco analýzy nákladové efektivity prokázaly, že podávání obou přípravků stejné dvojici matka-dítě není nákladově efektivní nebo indikované, je pravděpodobné, že někteří kojenci mohou dostat oba přípravky nedopatřením a další mohou mít prospěch z obou. Patří mezi ně děti narozené ženám, které nemusely mít adekvátní protilátkovou odpověď na očkování (např. kvůli imunokompromitům, nedonošenosti nebo nedostatečné době od očkování do porodu) nebo u kterých mohl být narušen přenos protilátek přes placentu (např. patologie placenty). Zahrnuje také vysoce rizikové kojence (např. s nedonošeným nebo chronickým plicním onemocněním), kterým může být prospěšná intervalová dávka nirsevimabu pro ochranu při ubývání protilátek a mimosezónní cirkulaci RSV. Pochopení bezpečnosti a sérologie podávání obou produktů vs. kterýkoli produkt samotný má tedy klinický význam a význam pro veřejné zdraví. Tyto mezery ve znalostech jsou základem cílů této studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
181
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322-1014
- Emory University School Of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201-1509
- University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016-6402
- New York University School of Medicine - Langone Medical Center - Vaccine Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14611-3201
- University of Rochester Medical Center - Vaccine Research Unit
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213-3108
- University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-3411
- Baylor College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria zahrnutí:
- 18-45 let v době zařazení do studie s nekomplikovaným jednočetným těhotenstvím, u nichž není známo zvýšené riziko komplikací podle klinického posouzení zkoušejícího
- Chápe a souhlasí s dodržováním všech studijních postupů
- Ochotní a schopni poskytnout souhlas s účastí ve studii pro sebe a své dítě před zahájením jakýchkoli postupů studie
- V dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy a klinického úsudku zkoušejícího Poznámka: Zdraví dobrovolníci s již existujícím stabilním onemocněním, definovaným jako onemocnění nevyžadující významnou změnu v terapii nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 6 týdnů před zařazením, mohou být v ceně.
- Záměr porodit v nemocnici nebo porodním zařízení, kde lze provádět studijní postupy
- Nárok na získání kteréhokoli produktu podle doporučených pokynů v doporučeném gestačním věku a během doporučeného sezónního období. (Mateřská RSVpreF od 32 0/7 do 36 6/7 týdnů GA od 1. září do ledna)
Kritéria vyloučení:
- Poruchy chování nebo kognitivních funkcí nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost účastníka účastnit se studie
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejících může představovat zdravotní riziko pro účastníka nebo narušovat hodnocení cílů studie
- Krvácející diatéza matky nebo jakýkoli stav, který může kontraindikovat intramuskulární injekci
- Známé nebo suspektní vrozené nebo získané onemocnění matky, které narušuje imunitní systém, včetně funkční asplenie nebo imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo léčby
- Podávání imunosupresivních léků nebo biologických látek matce během 30 dnů před zařazením do studie (včetně perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů. Je povoleno použití inhalačních/nebulizovaných, intraartikulárních, intrabursálních nebo topických (kůže, očí, uší) steroidů. To nezahrnuje RhoGAM)
- Mateřské stavy, o kterých je známo, že zhoršují transplacentární přenos mateřských protilátek (např. placentární patologie, hypergamaglobulinémie, HIV)
- Mateřská anamnéza GBS nebo jiného potenciálně imunitně zprostředkovaného zdravotního stavu (PIMMC)
- Těžká nežádoucí reakce nebo anafylaxe na ABRYSVO nebo jeho složky v anamnéze matky
- Předčasný porod u matky (<34 týdnů GA)
- Současné těhotenství komplikované nekontrolovanou hypertenzí, preeklampsií nebo eklampsií
- Předchozí příjem ABRYSVO nebo jiné schválené nebo zkoušené vakcíny RSV
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1A
Matka dostává 120 mcg/0,5 ml mateřského RSVpreF (ABRYSVO) podávaného intramuskulárně jednou během 32 0/7 až 36 6/7 týdnů GA a dítě NEDOSTANE nirsevimab.
N= 50.
|
Mateřská RSV vakcína založená na prefuzním F proteinu podávaném během těhotenství
|
|
Experimentální: Skupina 1B
Matka dostává 120 mcg/0,5 ml mateřského RSVpreF (ABRYSVO) podávaného intramuskulárně jednou během 32 0/7 až 36 6/7 týdnů GA a dítě dostává jednu dávku nirsevimabu (BEYFORTUS) 50 mg/0,5 ml
pokud je tělesná hmotnost <5 kg nebo 100 mg/ml, pokud je tělesná hmotnost >= 5 kg při narození.
N= 50.
|
Mateřská RSV vakcína založená na prefuzním F proteinu podávaném během těhotenství
Pasivní, dlouhodobě působící monoklonální protilátka proti respiračnímu syncyciálnímu viru (RSV) podávaná kojencům
|
|
Experimentální: Skupina 1C
Matka dostává 120 mcg/0,5 ml mateřského RSVpreF (ABRYSVO) podávaného intramuskulárně jednou během 32 0/7 až 36 6/7 týdnů GA a dítě dostává jednu dávku nirsevimabu (BEYFORTUS) 50 mg/0,5 ml
pokud je tělesná hmotnost <5 kg nebo 100 mg/ml, pokud je tělesná hmotnost >= 5 kg po 3 měsících.
N= 50.
|
Mateřská RSV vakcína založená na prefuzním F proteinu podávaném během těhotenství
Pasivní, dlouhodobě působící monoklonální protilátka proti respiračnímu syncyciálnímu viru (RSV) podávaná kojencům
|
|
Experimentální: Skupina 2
Matka NEdostává mateřský RSVpreF a dítě dostává jednu dávku nirsevimabu (BEYFORTUS) 50 mg/0,5 ml
pokud je tělesná hmotnost <5 kg nebo 100 mg/ml, pokud je tělesná hmotnost >= 5 kg při narození.
N= 50.
|
Pasivní, dlouhodobě působící monoklonální protilátka proti respiračnímu syncyciálnímu viru (RSV) podávaná kojencům
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Geometrický střední titr (GMT) sérových RSV A a B neutralizujících protilátek u kojenců
Časové okno: Přes den 366
|
GMT neutralizačních protilátek RSV A a B v dětském séru v den 1, 43, 91, 181 a 366.
Vzorek kojence 1. den představuje kojeneckou pupečníkovou krev nebo sérum (pokud není možné pupečníkovou krev odebrat).
Páry matka-dítě budou náhodně rozděleny 1:1 na odběr krve buď 43. nebo 91. den.
|
Přes den 366
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence a souvislost závažných nežádoucích příhod (SAE) v každém rameni studie (pouze kojenci)
Časové okno: Do dne 181
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali SAE podle příbuznosti v každém rameni studie
|
Do dne 181
|
|
Frekvence a závažnost nevyžádaných nežádoucích příhod (AE) stupně 3 nebo vyšší
Časové okno: Během 30 dnů po každé dávce nirsevimabu
|
Počet účastníků, kteří zažili nevyžádané související AE stupně 3 nebo vyšší podle závažnosti
|
Během 30 dnů po každé dávce nirsevimabu
|
|
Frekvence a závažnost lékařsky sledovaných nežádoucích účinků (MAAE)
Časové okno: Během 30 dnů po každé dávce nirsevimabu
|
Počet účastníků, kteří zažili MAAE, podle závažnosti
|
Během 30 dnů po každé dávce nirsevimabu
|
|
Geometrický střední titr (GMT) neutralizačních protilátek RSV A a B v pupečníkové krvi
Časové okno: 1. den
|
GMT RSV A a B neutralizačních protilátek v pupečníkové krvi
|
1. den
|
|
Geometrický střední titr (GMT) RSV pre-F vazebných IgG protilátek v pupečníkové krvi
Časové okno: 1. den
|
GMT RSV pre-F vazebných IgG protilátek v pupečníkové krvi
|
1. den
|
|
Geometrický střední titr (GMT) sérových RSV A a B neutralizujících protilátek u matek
Časové okno: 1. den
|
GMT sérových RSV A a B neutralizačních protilátek u matek, kterým byla odebrána pupečníková krev kojenců
|
1. den
|
|
Geometrický střední titr (GMT) sérových RSV pre-F vazebných IgG protilátek u matek
Časové okno: 1. den
|
GMT sérových RSV pre-F vazebných IgG protilátek u matek, kterým byla odebrána pupečníková krev kojenců
|
1. den
|
|
Geometrický průměrný titr (GMT) RSV pre-F vázající IgG protilátky u matek
Časové okno: Přes den 366
|
Přes den 366
|
|
|
Geometrický průměrný titr (GMT) sérových RSV A a B neutralizujících protilátek
Časové okno: Přes den 366
|
Přes den 366
|
|
|
Geometrický průměrný titr (GMT) sérových RSV pre-F vázajících IgG protilátky u kojenců
Časové okno: Přes den 366
|
GMT RSV pre-F vázající IgG protilátky v kojeneckém séru.
Vzorek 1 Den 1 představuje kojeneckou pupečníku nebo sérum (pokud není schopen sbírat pupeční krev).
Dvojice matky-infantu budou randomizovány 1: 1 do dne 43 nebo 91. den.
|
Přes den 366
|
|
Výskyt místních vyžádaných nežádoucích účinků
Časové okno: Během 7 dnů po každé dávce Nirsevimabu
|
Počet účastníků, kteří zažili jakékoli místní vyžádané nežádoucí účinky, včetně injekčního místa erytém/zarudnutí, otoku injekce/indurace a bolest v injekci
|
Během 7 dnů po každé dávce Nirsevimabu
|
|
Výskyt systémových vyžádaných nežádoucích účinků
Časové okno: Během 7 dnů po každé dávce Nirsevimabu
|
Počet účastníků, kteří zažili jakékoli systémové vyžádané nežádoucí účinky, včetně horečky (axilární), ospalost/únava, podrážděnost/pláč a ztráta chuti k jídlu
|
Během 7 dnů po každé dávce Nirsevimabu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. září 2024
Primární dokončení (Aktuální)
5. května 2026
Dokončení studie (Aktuální)
5. května 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. srpna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. srpna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
13. srpna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. května 2026
Naposledy ověřeno
30. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 24-0003
- 5UM1AI148684-04 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .