L’immunologia e la sicurezza della vaccinazione materna contro il virus RSV (ABRYSVO), dell’immunizzazione infantile con Nirsevimab (BEYFORTUS) o di entrambi i prodotti
8 maggio 2026 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Uno studio di fase 4 prospettico, randomizzato, in aperto sull'immunologia e sulla sicurezza della vaccinazione materna contro l'RSV (ABRYSVO), dell'immunizzazione infantile con Nirsevimab (BEYFORTUS) o di entrambi i prodotti durante il primo anno di vita
Il virus respiratorio sinciziale (RSV) è la principale causa di infezioni del tratto respiratorio inferiore (LRTI) nei neonati e nei bambini piccoli.
È anche una delle principali cause di mortalità nei bambini di età inferiore a 5 anni in tutto il mondo.
Fino a poco tempo fa, non erano disponibili vaccini approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per prevenire l’infezione da RSV.
L’unico prodotto profilattico per la prevenzione dell’RSV raccomandato per i neonati era l’anticorpo monoclonale palivizumab, ma la somministrazione era limitata ai soggetti con estrema prematurità, malattia polmonare cronica o malattia cardiaca congenita emodinamicamente significativa.
Tuttavia, nel 2023, la FDA ha approvato due prodotti progettati per prevenire la malattia del tratto respiratorio inferiore da RSV (LRTD) in tutti i neonati: un vaccino attivo per l’RSV basato sulla proteina F prefusione (RSVpreF, ABRYSVO, Pfizer) somministrato durante la gravidanza e un vaccino passivo, anticorpo monoclonale a lunga durata d'azione (nirsevimab-alip [di seguito denominato nirsevimab], BEYFORTUS, AstraZeneca) somministrato ai neonati alla nascita o all'inizio della loro prima stagione di RSV.
Entrambi i prodotti sono stati valutati in studi clinici pilota di fase 3 e hanno un'elevata efficacia nel prevenire la LRTD causata dall'RSV nei neonati.
Sebbene non esista una correlazione stabilita con la protezione contro l’RSV, gli anticorpi sono stati associati alla protezione in numerosi studi.
Il piano di sviluppo clinico dei prodotti non prevedeva valutazioni complete dell’entità e della durata della risposta immunitaria, né i due prodotti sono stati testati in un unico studio.
Questo studio è uno studio di Fase 4 prospettico, randomizzato, in aperto con l'obiettivo primario di valutare l'entità e la durata degli anticorpi neutralizzanti specifici per l'RSV nei neonati fino a 12 mesi di vita dopo la vaccinazione materna contro l'RSV, la somministrazione di nirsevimab infantile o entrambi i prodotti combinato.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L’RSV è la principale causa di LRTI nei neonati e nei bambini piccoli. È anche una delle principali cause di mortalità nei bambini di età inferiore a 5 anni in tutto il mondo. Fino a poco tempo fa non erano disponibili vaccini approvati dalla FDA per prevenire l’infezione da RSV nei neonati. Solo l’anticorpo monoclonale palivizumab era disponibile per i neonati ad alto rischio, ma la somministrazione era limitata a quelli con estrema prematurità, malattia polmonare cronica o malattia cardiaca congenita emodinamicamente significativa. Tuttavia, nel 2023, la FDA ha approvato due prodotti progettati per prevenire l’LRTD da RSV in tutti i neonati: un vaccino attivo per RSV basato sulla proteina F prefusion (RSVpreF, ABRYSVO, Pfizer) somministrato durante la gravidanza e un anticorpo monoclonale passivo a lunga durata d’azione (nirsevimab , BEYFORTUS, AstraZeneca) somministrati ai neonati alla nascita o all'inizio della prima stagione di RSV. Entrambi i prodotti sono stati valutati in studi clinici pilota di fase 3 e hanno dimostrato di avere un'elevata efficacia nella prevenzione dell'RSV LRTD nei neonati. Tuttavia, l’entità e la durata delle risposte anticorpali in seguito alla somministrazione dei prodotti non sono state confrontate direttamente. Questo è importante perché, sebbene non esistano correlazioni ben consolidate di protezione contro l’RSV, gli anticorpi sierici sono stati associati alla protezione in numerosi studi.
Inoltre, il vantaggio aggiuntivo derivante dalla somministrazione di entrambi i prodotti a un neonato non è stato caratterizzato. Sebbene le analisi di rapporto costo-efficacia abbiano dimostrato che la somministrazione di entrambi i prodotti alla stessa diade madre-bambino non è conveniente né indicata, è probabile che alcuni bambini possano ricevere entrambi i prodotti inavvertitamente, e altri ancora possano trarre beneficio da entrambi. Questi includono bambini nati da donne che potrebbero non aver sviluppato un'adeguata risposta anticorpale alla vaccinazione (ad esempio, a causa di immunocompromissione, prematurità o tempo insufficiente dalla vaccinazione al parto) o che potrebbero aver avuto un trasferimento anticorpale compromesso attraverso la placenta (ad esempio, a causa di patologia placentare). Comprende anche i neonati ad alto rischio (ad esempio, con prematurità o malattia polmonare cronica) che possono beneficiare di una dose intervallata di nirsevimab per la protezione nel contesto di declino degli anticorpi e circolazione del RSV fuori stagione. Pertanto, comprendere la sicurezza e la sierologia della somministrazione di entrambi i prodotti rispetto a uno dei due prodotti da solo è di importanza clinica e di salute pubblica. Queste lacune di conoscenza sono alla base degli obiettivi di questo studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
181
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322-1014
- Emory University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201-1509
- University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016-6402
- New York University School of Medicine - Langone Medical Center - Vaccine Center
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14611-3201
- University of Rochester Medical Center - Vaccine Research Unit
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213-3108
- University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-3411
- Baylor College of Medicine
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criteri di inclusione:
- 18-45 anni di età al momento dell'arruolamento con una gravidanza singola senza complicazioni che non presentano un rischio noto di aumento di complicanze secondo il giudizio clinico dello sperimentatore
- Comprende e si impegna a rispettare tutte le procedure dello studio
- Disposti e in grado di fornire il consenso per la partecipazione allo studio per se stessi e il loro bambino prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio
- In buona salute, come stabilito dall'anamnesi e dal giudizio clinico dello sperimentatore Nota: i volontari sani con malattia stabile preesistente, definita come malattia che non richiede cambiamenti significativi nella terapia o ospedalizzazione per peggioramento della malattia durante le 6 settimane prima dell'arruolamento, possono essere incluso.
- Intenzione di partorire in un ospedale o in una struttura di parto dove possono essere eseguite le procedure dello studio
- Idoneo a ricevere uno dei prodotti secondo le linee guida raccomandate all'età gestazionale raccomandata e durante il periodo stagionale raccomandato. (RSVpreF materna dalle 32 0/7 alle 36 6/7 settimane GA dal 1 settembre a gennaio)
Criteri di esclusione:
- Compromissione comportamentale o cognitiva o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con la capacità del partecipante di partecipare allo studio
- Qualsiasi condizione che, a giudizio degli investigatori, può comportare un rischio per la salute del partecipante o interferire con la valutazione degli obiettivi dello studio
- Diatesi emorragica materna o qualsiasi condizione che possa controindicare l'iniezione intramuscolare
- Malattia congenita o acquisita materna nota o sospetta che compromette il sistema immunitario, inclusa asplenia funzionale o immunosoppressione dovuta a malattia o trattamento di base
- Ricezione materna di farmaci immunosoppressori o agenti biologici entro 30 giorni prima dell'arruolamento (compresi corticosteroidi orali o parenterali. È consentito l'uso di steroidi inalatori/nebulizzati, intrarticolari, intraborsali o topici (pelle, occhi, orecchie). Questo non include RhoGAM)
- Condizioni materne note per compromettere il trasferimento transplacentare degli anticorpi materni (ad es. patologia placentare, ipergammaglobulinemia, HIV)
- Anamnesi materna di GBS o altra condizione medica potenzialmente immunomediata (PIMMC)
- Anamnesi materna di gravi reazioni avverse o anafilassi ad ABRYSVO o ai suoi componenti
- Storia materna di parto pretermine (<34 settimane GA)
- Gravidanza in corso complicata da ipertensione incontrollata, preeclampsia o eclampsia
- Precedente ricezione di ABRYSVO o altro vaccino RSV approvato o sperimentale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1A
La madre riceve 120 mcg/0,5 ml di RSVpreF materno (ABRYSVO) somministrati per via intramuscolare una volta durante le settimane GA da 32 0/7 a 36 6/7 e il bambino NON riceve nirsevimab.
N=50.
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Un vaccino materno per l'RSV basato sulla proteina F prefusione somministrata durante la gravidanza
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Sperimentale: Gruppo 1B
La madre riceve 120 mcg/0,5 ml di RSVpreF materno (ABRYSVO) somministrati per via intramuscolare una volta durante le settimane 32 0/7 - 36 6/7 GA e il bambino riceve una dose di nirsevimab (BEYFORTUS) 50 mg/0,5 ml
se peso corporeo <5 kg o 100 mg/ml se il peso corporeo è >= 5 kg alla nascita.
N=50.
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Un vaccino materno per l'RSV basato sulla proteina F prefusione somministrata durante la gravidanza
Un anticorpo monoclonale passivo a lunga durata d'azione contro il virus respiratorio sinciziale (RSV) somministrato ai neonati
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Sperimentale: Gruppo 1C
La madre riceve 120 mcg/0,5 ml di RSVpreF materno (ABRYSVO) somministrati per via intramuscolare una volta durante le settimane 32 0/7 - 36 6/7 GA e il bambino riceve una dose di nirsevimab (BEYFORTUS) 50 mg/0,5 ml
se il peso corporeo è <5 kg o 100 mg/ml se il peso corporeo è >= 5 kg a 3 mesi.
N=50.
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Un vaccino materno per l'RSV basato sulla proteina F prefusione somministrata durante la gravidanza
Un anticorpo monoclonale passivo a lunga durata d'azione contro il virus respiratorio sinciziale (RSV) somministrato ai neonati
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Sperimentale: Gruppo 2
La madre NON riceve l'RSVpreF materno e il bambino riceve una dose di nirsevimab (BEYFORTUS) 50 mg/0,5 ml
se il peso corporeo è <5 kg o 100 mg/ml se il peso corporeo è >= 5 kg alla nascita.
N=50.
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Un anticorpo monoclonale passivo a lunga durata d'azione contro il virus respiratorio sinciziale (RSV) somministrato ai neonati
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Titolo medio geometrico (GMT) degli anticorpi neutralizzanti RSV A e B nel siero nei neonati
Lasso di tempo: Fino al giorno 366
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GMT degli anticorpi neutralizzanti l'RSV A e B nel siero infantile ai giorni 1, 43, 91, 181 e 366.
Il campione infantile del giorno 1 rappresenta il sangue o il siero del cordone infantile (se non è possibile raccogliere il sangue cordonale).
Le coppie madre-bambino verranno randomizzate 1: 1 alla raccolta del sangue del giorno 43 o del giorno 91.
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Fino al giorno 366
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Frequenza e correlazione degli eventi avversi gravi (SAE) in ciascun braccio di studio (solo neonati)
Lasso di tempo: Fino al giorno 181
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato SAE per parentela in ciascun braccio di studio
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Fino al giorno 181
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Frequenza e gravità degli eventi avversi (EA) correlati non richiesti di Grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Durante i 30 giorni successivi a ciascuna dose di nirsevimab
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Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi correlati di grado 3 o superiore non richiesti in base alla gravità
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Durante i 30 giorni successivi a ciascuna dose di nirsevimab
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Frequenza e gravità degli eventi avversi assistiti dal medico (MAAE)
Lasso di tempo: Durante i 30 giorni successivi a ciascuna dose di nirsevimab
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato MAAE in base alla gravità
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Durante i 30 giorni successivi a ciascuna dose di nirsevimab
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Titolo medio geometrico (GMT) degli anticorpi neutralizzanti l'RSV A e B nel sangue cordonale
Lasso di tempo: Giorno 1
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GMT degli anticorpi neutralizzanti RSV A e B nel sangue cordonale
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Giorno 1
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Titolo medio geometrico (GMT) degli anticorpi IgG leganti pre-F RSV nel sangue cordonale
Lasso di tempo: Giorno 1
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GMT degli anticorpi IgG leganti pre-F RSV nel sangue cordonale
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Giorno 1
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Titolo medio geometrico (GMT) degli anticorpi neutralizzanti RSV A e B nel siero delle madri
Lasso di tempo: Giorno 1
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GMT degli anticorpi neutralizzanti RSV A e B nel siero di madri a cui è stato raccolto il sangue cordonale infantile
|
Giorno 1
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Titolo medio geometrico (GMT) degli anticorpi IgG leganti pre-F RSV nel siero nelle madri
Lasso di tempo: Giorno 1
|
GMT degli anticorpi IgG leganti pre-F RSV nel siero di madri a cui è stato raccolto sangue cordonale infantile
|
Giorno 1
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Titolo medio geometrico (GMT) di anticorpi IgG di legame pre-F RSV nelle madri
Lasso di tempo: Durante il giorno 366
|
Durante il giorno 366
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Titolo medio geometrico (GMT) di anticorpi neutralizzanti sierici RSV A e B
Lasso di tempo: Durante il giorno 366
|
Durante il giorno 366
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Titolo medio geometrico (GMT) di anticorpi IgG di legame pre-F sierico RSV nei neonati
Lasso di tempo: Durante il giorno 366
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GMT di anticorpi IgG di legame pre-F RSV nel siero infantile.
Il campione infantile del giorno 1 rappresenta il sangue del cordone infantile o il siero (se non è in grado di raccogliere sangue cordonale).
Le coppie madre-infanti saranno randomizzate da 1: 1 a entrambe le raccolte di sangue del giorno 43 o del giorno 91.
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Durante il giorno 366
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Presenza di reazioni avverse sollecitate locali
Lasso di tempo: Attraverso 7 giorni dopo ogni dose Nirsevimab
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Numero di partecipanti che hanno subito reazioni avverse sollecitate locali tra cui eritema/arrossamento del sito di iniezione, edema/indurimento del sito di iniezione e dolore/tenerezza del sito di iniezione
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Attraverso 7 giorni dopo ogni dose Nirsevimab
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Presenza di reazioni avverse sollecitate sistemiche
Lasso di tempo: Attraverso 7 giorni dopo ogni dose Nirsevimab
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Numero di partecipanti che hanno avuto reazioni avverse sollecitate sistemiche tra cui febbre (ascellare), sonnolenza/affaticamento, irritabilità/pianto e perdita di appetito
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Attraverso 7 giorni dopo ogni dose Nirsevimab
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 settembre 2024
Completamento primario (Effettivo)
5 maggio 2026
Completamento dello studio (Effettivo)
5 maggio 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 agosto 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 agosto 2024
Primo Inserito (Effettivo)
13 agosto 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 maggio 2026
Ultimo verificato
30 gennaio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 24-0003
- 5UM1AI148684-04 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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