Äidin RSV-rokotteen (ABRYSVO), pikkulasten nirsevimabi-rokotteen (BEYFORTUS) tai molempien tuotteiden immunologia ja turvallisuus
perjantai 8. toukokuuta 2026 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Tuleva, satunnaistettu, avoin vaiheen 4 tutkimus äidin RSV-rokotteen (ABRYSVO), imeväisten nirsevimabi- (BEYFORTUS)-rokotteen tai molempien tuotteiden immunologiasta ja turvallisuudesta ensimmäisen elinvuoden aikana
Respiratory Syncytial Virus (RSV) on johtava alempien hengitysteiden infektioiden (LRTI) aiheuttaja imeväisillä ja pikkulapsilla.
Se on myös johtava alle 5-vuotiaiden lasten kuolinsyy maailmanlaajuisesti.
Viime aikoihin asti ei ollut saatavilla FDA:n hyväksymiä rokotteita RSV-infektion estämiseksi.
Ainoa pikkulapsille suositeltu profylaktinen tuote RSV:n ehkäisyyn oli monoklonaalinen vasta-aine palivitsumabi, mutta anto rajoittui potilaille, joilla oli äärimmäinen keskosuus, krooninen keuhkosairaus tai hemodynaamisesti merkittävä synnynnäinen sydänsairaus.
Vuonna 2023 FDA kuitenkin hyväksyi kaksi tuotetta, jotka on suunniteltu estämään RSV-alempien hengitysteiden sairaus (LRTD) kaikilla imeväisillä: aktiivisen RSV-rokotteen, joka perustuu prefuusio-F-proteiiniin (RSVpreF, ABRYSVO, Pfizer) raskauden aikana, ja passiivisen, pitkävaikutteinen monoklonaalinen vasta-aine (nirsevimab-alip [tästä eteenpäin nirsevimab], BEYFORTUS, AstraZeneca), joka annetaan vauvoille syntymän yhteydessä tai heidän ensimmäisen RSV-kauden alussa.
Molemmat tuotteet arvioitiin vaiheen 3 keskeisissä kliinisissä tutkimuksissa, ja niillä on suuri tehokkuus RSV:n aiheuttaman LRTD:n ehkäisyssä imeväisillä.
Vaikka ei ole vahvistettu korrelaatiota suojasta RSV:tä vastaan, vasta-aineet on yhdistetty suojaukseen useissa tutkimuksissa.
Tuotteiden kliininen kehityssuunnitelma ei sisältänyt kattavia arvioita immuunivasteen suuruudesta ja kestävyydestä, eikä näitä kahta tuotetta testattu yhdessä tutkimuksessa.
Tämä tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, avoin vaiheen 4 tutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on arvioida RSV-spesifisten neutraloivien vasta-aineiden suuruus ja kestävyys vauvoilla 12 kuukauden eliniän ajan joko äidin RSV-rokotteen, lapsen nirsevimabin tai molempien tuotteiden jälkeen. yhdistettynä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
RSV on johtava LRTI:n aiheuttaja imeväisillä ja pikkulapsilla. Se on myös johtava alle 5-vuotiaiden lasten kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Viime aikoihin asti ei ollut saatavilla FDA:n hyväksymiä rokotteita vauvojen RSV-infektion estämiseksi. Vain monoklonaalinen vasta-aine palivitsumabi oli saatavilla suuren riskin vauvoille, mutta anto rajoittui äärimmäisen keskosille, krooniseen keuhkosairauteen tai hemodynaamisesti merkittävään synnynnäiseen sydänsairauteen. Vuonna 2023 FDA kuitenkin hyväksyi kaksi tuotetta, jotka on suunniteltu estämään RSV LRTD:tä kaikilla imeväisillä: aktiivisen RSV-rokotteen, joka perustuu prefuusio-F-proteiiniin (RSVpreF, ABRYSVO, Pfizer), joka annetaan raskauden aikana ja passiivinen, pitkävaikutteinen monoklonaalinen vasta-aine (nirsevimabi). , BEYFORTUS, AstraZeneca) annetaan vauvoille syntyessään tai ensimmäisen RSV-kauden alussa. Molempia tuotteita arvioitiin vaiheen 3 keskeisissä kliinisissä tutkimuksissa, ja niillä todettiin korkea tehokkuus RSV LRTD:n ehkäisyssä imeväisillä. Vasta-ainevasteiden suuruutta ja kestoa tuotteiden annon jälkeen ei kuitenkaan ole verrattu suoraan. Tämä on tärkeää, koska vaikka RSV:tä vastaan ei ole olemassa vakiintuneita korrelaatioita, seerumin vasta-aineet on yhdistetty suojaukseen useissa tutkimuksissa.
Lisäksi lisähyötyä molempien valmisteiden antamisesta lapselle ei ole karakterisoitu. Vaikka kustannustehokkuusanalyysit ovat osoittaneet, että molempien tuotteiden antaminen samalle äiti-vauva-dyadille ei ole kustannustehokasta tai aiheellista, on todennäköistä, että jotkut vauvat voivat saada molemmat tuotteet vahingossa, ja toiset voivat hyötyä molemmista. Näihin kuuluvat lapset, jotka ovat syntyneet naisille, joilla ei ehkä ole kehittynyt riittävää vasta-ainevastetta rokotukselle (esim. immuunivasteen heikkenemisen, ennenaikaisuuden tai riittämättömän ajan vuoksi rokotuksesta synnytykseen) tai joilla on saattanut olla heikentynyt vasta-aineiden siirtyminen istukan läpi (esim. istukan patologia). Se sisältää myös suuren riskin lapset (esim. keskoset tai krooninen keuhkosairaus), joille saattaa olla hyötyä nirsevimabiannoksesta, joka suojaa heikentyviltä vasta-aineilta ja kauden ulkopuolisesta RSV-verenkierrosta. Siten molempien tuotteiden turvallisuuden ja serologian ymmärtäminen verrattuna jompaankumpaan valmisteeseen yksinään on kliinistä ja kansanterveydellistä merkitystä. Nämä tiedon puutteet ovat tämän tutkimuksen tavoitteiden taustalla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
181
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322-1014
- Emory University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201-1509
- University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016-6402
- New York University School of Medicine - Langone Medical Center - Vaccine Center
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14611-3201
- University of Rochester Medical Center - Vaccine Research Unit
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213-3108
- University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-3411
- Baylor College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18–45-vuotiaat ilmoittautumishetkellä, joilla on komplisoitumaton yksittäinen raskaus ja joilla ei tiedetä olevan lisääntynyttä komplikaatioriskiä tutkijan kliinisen arvion mukaan
- Ymmärtää ja sitoutuu noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä
- Haluavat ja pystyvät antamaan suostumuksensa tutkimukseen osallistumiselle itselleen ja lapselleen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista
- Terveet, tutkijan sairaushistorian ja kliinisen arvion perusteella. Huomautus: Terveet vapaaehtoiset, joilla on ennestään stabiili sairaus, joka määritellään sairaudeksi, joka ei vaadi merkittävää hoitomuutosta tai sairaalahoitoa taudin pahenemisen vuoksi 6 viikkoa ennen ilmoittautumista. mukana.
- Tarkoitus synnyttää sairaalassa tai synnytyslaitoksessa, jossa voidaan suorittaa tutkimustoimenpiteitä
- Oikeus saada jompikumpi tuote suositeltujen ohjeiden mukaisesti suositellun raskausiän ja suositellun kauden aikana. (Äidin RSVpreF 32 0/7 - 36 6/7 viikkoa GA 1. syyskuuta tammikuuhun)
Poissulkemiskriteerit:
- Käyttäytymis- tai kognitiivinen heikentyminen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen
- Mikä tahansa tila, joka tutkijoiden mielestä voi aiheuttaa terveysriskin osallistujalle tai häiritä tutkimuksen tavoitteiden arviointia
- Äidin verenvuotodiateesi tai mikä tahansa tila, joka saattaa olla vasta-aiheinen lihaksensisäisen injektion antamiseen
- Äidin tiedetty tai epäilty synnynnäinen tai hankittu immuunijärjestelmää heikentävä sairaus, mukaan lukien toiminnallinen asplenia tai perussairaudesta tai hoidosta johtuva immunosuppressio
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai biologisten aineiden vastaanottaminen äidille 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (Tämä sisältää suun kautta tai parenteraalisesti annettavat kortikosteroidit. Inhaloitavien/sumutettujen, nivelensisäisten, intrabursaalisten tai paikallisten (iho, silmä, korvat) steroidien käyttö on sallittua. Tämä ei sisällä RhoGAM:ia)
- Äidin sairaudet, joiden tiedetään heikentävän äidin vasta-aineiden siirtymistä istukan kautta (esim. istukan patologia, hypergammaglobulinemia, HIV)
- Äidin GBS tai muu mahdollisesti immuunivälitteinen sairaus (PIMMC)
- Äidillä on ollut vakava haittavaikutus tai anafylaksia ABRYSVO:lle tai sen aineosille
- Äidin ennenaikainen synnytys (<34 viikkoa GA)
- Nykyinen raskaus vaikeuttaa hallitsematonta verenpainetautia, preeklampsiaa tai eklampsiaa
- Aikaisempi ABRYSVO- tai muun hyväksytyn tai tutkittavan RSV-rokotteen vastaanottaminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1A
Äiti saa 120 mikrogrammaa/0,5 ml äidin RSVpreF:ää (ABRYSVO) lihakseen annettuna kerran 32 0/7 - 36 6/7 viikon GA:n aikana ja vauva EI saa nirsevimabia.
N = 50.
|
Äidin RSV-rokote, joka perustuu prefuusio-F-proteiiniin, joka on annettu raskauden aikana
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1B
Äiti saa 120 mikrogrammaa/0,5 ml äidin RSVpreF:ää (ABRYSVO) annettuna lihakseen kerran 32 0/7 - 36 6/7 viikon GA:n aikana ja vauva saa yhden annoksen nirsevimabia (BEYFORTUS) 50 mg/0,5 ml
jos ruumiinpaino <5kg tai 100mg/ml, jos ruumiinpaino on >=5kg syntymähetkellä.
N = 50.
|
Äidin RSV-rokote, joka perustuu prefuusio-F-proteiiniin, joka on annettu raskauden aikana
Passiivinen, pitkävaikutteinen monoklonaalinen vasta-aine Respiratory syncytial virus (RSV) -virukselle, joka annetaan imeväisille
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1C
Äiti saa 120 mikrogrammaa/0,5 ml äidin RSVpreF:ää (ABRYSVO) annettuna lihakseen kerran 32 0/7 - 36 6/7 viikon GA:n aikana ja vauva saa yhden annoksen nirsevimabia (BEYFORTUS) 50 mg/0,5 ml
jos ruumiinpaino <5kg tai 100mg/ml, jos paino on >=5kg 3 kuukauden kohdalla.
N = 50.
|
Äidin RSV-rokote, joka perustuu prefuusio-F-proteiiniin, joka on annettu raskauden aikana
Passiivinen, pitkävaikutteinen monoklonaalinen vasta-aine Respiratory syncytial virus (RSV) -virukselle, joka annetaan imeväisille
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Äiti EI saa äidin RSVpreF:ää ja vauva saa yhden annoksen nirsevimabia (BEYFORTUS) 50 mg/0,5 ml
jos ruumiinpaino <5kg tai 100mg/ml, jos ruumiinpaino on >=5kg syntymähetkellä.
N = 50.
|
Passiivinen, pitkävaikutteinen monoklonaalinen vasta-aine Respiratory syncytial virus (RSV) -virukselle, joka annetaan imeväisille
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin RSV A:ta ja B:tä neutraloivien vasta-aineiden geometrinen keskimääräinen tiitteri (GMT) imeväisillä
Aikaikkuna: Päivän 366 läpi
|
RSV A:ta ja B:tä neutraloivien vasta-aineiden GMT pikkulapsen seerumissa päivinä 1, 43, 91, 181 ja 366.
Päivän 1 pikkulapsen näyte edustaa vauvan napanuoraverta tai seerumia (jos napanuoraverta ei pysty keräämään).
Äiti-vauva-parit satunnaistetaan 1:1 joko 43. tai 91. päivän verinäytteeseen.
|
Päivän 366 läpi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymistiheys ja yhteys kussakin tutkimusryhmässä (vain imeväiset)
Aikaikkuna: Päivään 181 asti
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat SAE-oireita sukulaisuuden perusteella kussakin tutkimusryhmässä
|
Päivään 181 asti
|
|
Ei-toivottujen 3. asteen tai sitä korkeamman asteen haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: 30 päivää jokaisen nirsevimabiannoksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat ei-toivottuja 3. asteen tai sitä korkeampia haittavaikutuksia vakavuuden mukaan
|
30 päivää jokaisen nirsevimabiannoksen jälkeen
|
|
Lääkäriin liittyvien haittatapahtumien (MAAE) esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: 30 päivää jokaisen nirsevimabiannoksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat MAAE:n vakavuuden mukaan
|
30 päivää jokaisen nirsevimabiannoksen jälkeen
|
|
RSV A:ta ja B:tä neutraloivien vasta-aineiden geometrinen keskiarvo (GMT) napanuoraveressä
Aikaikkuna: Päivä 1
|
RSV A:ta ja B:tä neutraloivien vasta-aineiden GMT napanuoraveressä
|
Päivä 1
|
|
RSV:tä pre-F-sitovien IgG-vasta-aineiden geometrinen keskitiitteri (GMT) napanuoraveressä
Aikaikkuna: Päivä 1
|
RSV:tä pre-F:tä sitovien IgG-vasta-aineiden GMT napanuoraveressä
|
Päivä 1
|
|
Seerumin RSV A:ta ja B:tä neutraloivien vasta-aineiden geometrinen keskiarvo (GMT) äideillä
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Seerumin RSV A:ta ja B:tä neutraloivien vasta-aineiden GMT äideillä, joilta on kerätty napanuoraverta
|
Päivä 1
|
|
Seerumin RSV:tä pre-F:tä sitovien IgG-vasta-aineiden geometrinen keskitiitteri (GMT) äideillä
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Seerumin RSV:tä pre-F:tä sitovien IgG-vasta-aineiden GMT äideillä, joilta on kerätty napanuoraverta
|
Päivä 1
|
|
RSV PRE-F-sitovien IgG-vasta-aineiden geometrinen keskiarvo (GMT) äideillä
Aikaikkuna: Päivän 366 kautta
|
Päivän 366 kautta
|
|
|
Seerumin RSV A: n ja B -neutraloivien vasta -aineiden geometrinen keskiarvo (GMT)
Aikaikkuna: Päivän 366 kautta
|
Päivän 366 kautta
|
|
|
Seerumin RSV PRE-F-sitovien IgG-vasta-aineiden geometrinen keskimääräinen tiitteri (GMT)
Aikaikkuna: Päivän 366 kautta
|
RSV: n PRE-F-sitoutuvien IgG-vasta-aineiden GMT imeväisten seerumissa.
Päivän 1 pikkulasten näyte edustaa lapsen narun verta tai seerumia (jos ei pysty keräämään narun verta).
Äiti-isä-parit satunnaistetaan 1: 1 joko päiväksi 43 tai päivä 91 verenkeruu.
|
Päivän 366 kautta
|
|
Paikallisten pyydettyjen haittavaikutusten esiintyminen
Aikaikkuna: 7 päivän kuluttua jokaisesta nirsevimabiannosta
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat paikalliset pyydetyt haittavaikutukset, mukaan lukien injektiokohdan punoitus/punoitus, injektiokohdan turvotus/induktio ja injektiokohdan kipu/arkuus
|
7 päivän kuluttua jokaisesta nirsevimabiannosta
|
|
Systeemisten pyydettyjen haittavaikutusten esiintyminen
Aikaikkuna: 7 päivän kuluttua jokaisesta nirsevimabiannosta
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat systeemiset pyydetyt haittavaikutukset, mukaan lukien kuume (aksillaari), uneliaisuus/väsymys, ärtyneisyys/itku ja ruokahalun menetys
|
7 päivän kuluttua jokaisesta nirsevimabiannosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 19. syyskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 5. toukokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 5. toukokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 9. elokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. elokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 13. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 11. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 30. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-0003
- 5UM1AI148684-04 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .