Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunologin och säkerheten för maternal RSV-vaccination (ABRYSVO), spädbarns-nirsevimab (BEYFORTUS)-vaccination eller båda produkterna

En prospektiv, randomiserad, öppen fas 4-studie av immunologin och säkerheten för maternal RSV-vaccination (ABRYSVO), spädbarns-nirsevimab (BEYFORTUS)-vaccination eller båda produkterna under det första levnadsåret

Respiratory Syncytial Virus (RSV) är den vanligaste orsaken till nedre luftvägsinfektioner (LRTI) hos spädbarn och småbarn. Det är också en ledande orsak till dödlighet hos barn <5 år över hela världen. Tills nyligen fanns inga Food and Drug Administration (FDA)-godkända vacciner tillgängliga för att förhindra RSV-infektion. Den enda profylaktiska produkten för RSV-prevention som rekommenderas för spädbarn var den monoklonala antikroppen palivizumab, men administreringen var begränsad till de med extrem prematuritet, kronisk lungsjukdom eller hemodynamiskt signifikant medfödd hjärtsjukdom. Men 2023 godkände FDA två produkter utformade för att förhindra RSV-sjukdom i de nedre luftvägarna (LRTD) hos alla spädbarn: ett aktivt RSV-vaccin baserat på prefusionsproteinet F (RSVpreF, ABRYSVO, Pfizer) administrerat under graviditeten, och ett passivt, långverkande monoklonal antikropp (nirsevimab-alip [hädanefter kallad nirsevimab], BEYFORTUS, AstraZeneca) administrerad till spädbarn vid födseln eller i början av deras första RSV-säsong. Båda produkterna utvärderades i pivotala kliniska prövningar i fas 3 och har hög effekt för att förebygga LRTD orsakad av RSV hos spädbarn. Även om det inte finns något etablerat samband mellan skydd mot RSV, har antikroppar associerats med skydd i flera studier. Den kliniska utvecklingsplanen för produkterna inkluderade inte omfattande utvärderingar av immunsvarets storlek och hållbarhet, och de två produkterna testades inte heller i en enda studie. Denna studie är en prospektiv, randomiserad, öppen fas 4-studie med det primära syftet att utvärdera storleken och hållbarheten hos RSV-specifika neutraliserande antikroppar hos spädbarn under 12 månader av livet efter antingen moderns RSV-vaccination, spädbarns nirsevimab administrering eller båda produkterna kombinerad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Detaljerad beskrivning

RSV är den främsta orsaken till LRTI hos spädbarn och småbarn. Det är också en ledande orsak till dödlighet hos barn <5 år över hela världen. Tills nyligen fanns inga FDA-godkända vacciner tillgängliga för att förhindra RSV-infektion hos spädbarn. Endast den monoklonala antikroppen palivizumab var tillgänglig för spädbarn med hög risk, men administreringen var begränsad till de med extrem prematuritet, kronisk lungsjukdom eller hemodynamiskt signifikant medfödd hjärtsjukdom. Men 2023 godkände FDA två produkter utformade för att förhindra RSV LRTD hos alla spädbarn: ett aktivt RSV-vaccin baserat på prefusionsproteinet F (RSVpreF, ABRYSVO, Pfizer) administrerat under graviditeten och en passiv, långverkande monoklonal antikropp (nirsevimab) , BEYFORTUS, AstraZeneca) administrerat till spädbarn vid födseln eller i början av den första RSV-säsongen. Båda produkterna utvärderades i pivotala kliniska prövningar i fas 3 och visade sig ha hög effekt för att förebygga RSV LRTD hos spädbarn. Storleken och hållbarheten hos antikroppssvar efter administrering av produkterna har dock inte direkt jämförts. Detta är viktigt eftersom även om det inte finns några väletablerade korrelat av skydd mot RSV, har serumantikroppar associerats med skydd i flera studier.

Dessutom har den extra fördelen med att administrera båda produkterna till ett spädbarn inte karakteriserats. Även om kostnadseffektivitetsanalyser har visat att administrering av båda produkterna till samma moder-spädbarnsdyad inte är kostnadseffektiv eller indikerad, är det troligt att vissa spädbarn kan få båda produkterna av misstag, och ytterligare andra kan dra nytta av båda. Dessa inkluderar spädbarn födda av kvinnor som kanske inte har fått ett adekvat antikroppssvar på vaccination (t.ex. på grund av immunförsämring, prematuritet eller otillräcklig tid från vaccination till förlossning) eller som kan ha haft försämrad antikroppsöverföring över moderkakan (t.ex. på grund av placenta patologi). Det inkluderar även spädbarn med hög risk (t.ex. med prematuritet eller kronisk lungsjukdom) som kan dra nytta av en intervalldos av nirsevimab för skydd vid avtagande antikroppar och RSV-cirkulation under lågsäsong. Att förstå säkerheten och serologin för administrering av båda produkterna jämfört med var och en för sig är därför av klinisk och folkhälsovikt. Dessa kunskapsluckor ligger till grund för målen för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

181

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322-1014
        • Emory University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201-1509
        • University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016-6402
        • New York University School of Medicine - Langone Medical Center - Vaccine Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14611-3201
        • University of Rochester Medical Center - Vaccine Research Unit
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213-3108
        • University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-3411
        • Baylor College of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. 18-45 år vid tidpunkten för inskrivningen med en okomplicerad singelgraviditet som inte har någon känd ökad risk för komplikationer enligt utredarens kliniska bedömning
  2. Förstår och samtycker till att följa alla studieprocedurer
  3. Villiga och kapabla att ge sitt samtycke till studiedeltagande för sig själva och deras spädbarn innan några studieprocedurer påbörjas
  4. Vid god hälsa, enligt utredarens medicinska historia och kliniska bedömning. Obs: Friska frivilliga med redan existerande stabil sjukdom, definierad som sjukdom som inte kräver signifikant förändring i terapi eller sjukhusvistelse för förvärrad sjukdom under de 6 veckorna före inskrivningen, kan vara ingår.
  5. Avsikt att förlossa på ett sjukhus eller förlossningsinrättning där studieingrepp kan utföras
  6. Kvalificerad att få endera produkten enligt rekommenderade riktlinjer vid rekommenderad graviditetsålder och under den rekommenderade säsongsperioden. (Maternal RSVpreF från 32 0/7 till 36 6/7 veckor GA från 1 september till januari)

Uteslutningskriterier:

  1. Beteendemässig eller kognitiv funktionsnedsättning eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan störa deltagarens förmåga att delta i studien
  2. Varje tillstånd som, enligt utredarnas uppfattning, kan utgöra en hälsorisk för deltagaren eller störa utvärderingen av studiemålen
  3. Maternell blödningsdiatese eller något tillstånd som kan kontraindicera intramuskulär injektion
  4. Modern känd eller misstänkt medfödd eller förvärvad sjukdom som försämrar immunsystemet, inklusive funktionell aspleni eller immunsuppression på grund av underliggande sjukdom eller behandling
  5. Modermottagning av immunsuppressiva läkemedel eller biologiska medel inom 30 dagar före inskrivning (detta inkluderar orala eller parenterala kortikosteroider. Användning av inhalerade/nebuliserade, intraartikulära, intrabursala eller topiska (hud, ögon, öron) steroider är tillåten. Detta inkluderar inte RhoGAM)
  6. Maternala tillstånd som är kända för att försämra transplacental överföring av moderns antikroppar (t.ex. placentapatologi, hypergammaglobulinemi, HIV)
  7. Moderns historia av GBS eller annat potentiellt immunmedierat medicinskt tillstånd (PIMMC)
  8. Moderns historia av allvarliga biverkningar eller anafylaxi mot ABRYSVO eller dess komponenter
  9. Moderns historia av för tidig födsel (<34 veckor GA)
  10. Pågående graviditet komplicerad av okontrollerad hypertoni, havandeskapsförgiftning eller eklampsi
  11. Tidigare mottagande av ABRYSVO eller annat godkänt eller undersökt RSV-vaccin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1A
Mamma får 120 mcg/0,5 ml maternal RSVpreF (ABRYSVO) administrerat intramuskulärt en gång under 32 0/7 till 36 6/7 veckor GA och spädbarn får INTE nirsevimab. N=50.
Ett modernt RSV-vaccin baserat på prefusions-F-proteinet som administreras under graviditeten
Experimentell: Grupp IB
Mamma får 120 mcg/0,5 ml maternal RSVpreF (ABRYSVO) administrerat intramuskulärt en gång under 32 0/7 till 36 6/7 veckor GA och spädbarnet får en dos nirsevimab (BEYFORTUS) 50 mg/0,5 ml om kroppsvikt <5 kg eller 100 mg/ml om kroppsvikt är >= 5 kg vid födseln. N=50.
Ett modernt RSV-vaccin baserat på prefusions-F-proteinet som administreras under graviditeten
En passiv, långverkande monoklonal antikropp mot respiratoriskt syncytialvirus (RSV) administrerad till spädbarn
Experimentell: Grupp 1C
Mamma får 120 mcg/0,5 ml maternal RSVpreF (ABRYSVO) administrerat intramuskulärt en gång under 32 0/7 till 36 6/7 veckor GA och spädbarnet får en dos nirsevimab (BEYFORTUS) 50 mg/0,5 ml om kroppsvikten <5 kg eller 100 mg/ml om kroppsvikten är >= 5 kg efter 3 månader. N=50.
Ett modernt RSV-vaccin baserat på prefusions-F-proteinet som administreras under graviditeten
En passiv, långverkande monoklonal antikropp mot respiratoriskt syncytialvirus (RSV) administrerad till spädbarn
Experimentell: Grupp 2
Mamman får INTE moderns RSVpreF och spädbarnet får en dos nirsevimab (BEYFORTUS) 50 mg/0,5 ml om kroppsvikt <5 kg eller 100 mg/ml om kroppsvikt är >= 5 kg vid födseln. N=50.
En passiv, långverkande monoklonal antikropp mot respiratoriskt syncytialvirus (RSV) administrerad till spädbarn

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Geometrisk medeltiter (GMT) av serum RSV A och B neutraliserande antikroppar hos spädbarn
Tidsram: Till och med dag 366
GMT av RSV A- och B-neutraliserande antikroppar i spädbarnsserum på dag 1, 43, 91, 181 och 366. Dag 1 spädbarnsprov representerar spädbarnsnavelsträngsblod eller -serum (om det inte går att samla navelsträngsblod). Mamma-spädbarnspar kommer att randomiseras 1:1 till antingen dag 43 eller dag 91 blodinsamling.
Till och med dag 366

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens och samband med allvarliga biverkningar (SAE) i varje studiearm (endast spädbarn)
Tidsram: Till och med dag 181
Antal deltagare som upplevde SAE efter släktskap i varje studiegren
Till och med dag 181
Frekvens och svårighetsgrad av oönskade grad 3 eller högre relaterade biverkningar (AE)
Tidsram: Under 30 dagar efter varje dos av nirsevimab
Antal deltagare som upplevde oönskade biverkningar av grad 3 eller högre efter svårighetsgrad
Under 30 dagar efter varje dos av nirsevimab
Frekvens och svårighetsgrad av medicinskt åtföljda biverkningar (MAAE)
Tidsram: Under 30 dagar efter varje dos av nirsevimab
Antal deltagare som upplevde MAAE efter svårighetsgrad
Under 30 dagar efter varje dos av nirsevimab
Geometrisk medeltiter (GMT) av RSV A- och B-neutraliserande antikroppar i navelsträngsblod
Tidsram: Dag 1
GMT av RSV A och B neutraliserande antikroppar i navelsträngsblod
Dag 1
Geometrisk medeltiter (GMT) av RSV pre-F-bindande IgG-antikroppar i navelsträngsblod
Tidsram: Dag 1
GMT av RSV-pre-F-bindande IgG-antikroppar i navelsträngsblod
Dag 1
Geometrisk medeltiter (GMT) av serum RSV A och B neutraliserande antikroppar hos mödrar
Tidsram: Dag 1
GMT av serum-RSV A- och B-neutraliserande antikroppar hos mödrar som fått navelsträngsblod från spädbarn
Dag 1
Geometrisk medeltiter (GMT) av serum RSV pre-F-bindande IgG-antikroppar hos mödrar
Tidsram: Dag 1
GMT av serum-RSV pre-F-bindande IgG-antikroppar hos mödrar som fått navelsträngsblod från spädbarn
Dag 1
Geometrisk medeltiter (GMT) av RSV-pre-F-bindande IgG-antikroppar hos mödrar
Tidsram: Genom dag 366
Genom dag 366
Geometrisk medeltiter (GMT) av serum RSV A och B neutraliserande antikroppar
Tidsram: Genom dag 366
Genom dag 366
Geometrisk genomsnittlig titer (GMT) av serum RSV före F-bindande IgG-antikroppar hos spädbarn
Tidsram: Genom dag 366
GMT av RSV pre-F-bindande IgG-antikroppar i spädbarnsserum. Dag 1 spädbarnsprov representerar spädbarnssträngsblod eller serum (om det inte kan samla navelsträngsblod). Moder-spädbarnspar kommer att randomiseras 1: 1 till antingen dag 43 eller dag 91 blodsamling.
Genom dag 366
Förekomst av lokala begärda biverkningar
Tidsram: Genom sju dagar efter varje nirsevimab -dos
Antal deltagare som upplevde alla lokala begärda biverkningar inklusive injektionsställe Erytem/rodnad, injektionsställe ödem/induration och smärta/ömhet
Genom sju dagar efter varje nirsevimab -dos
Förekomst av systemiska begärda biverkningar
Tidsram: Genom sju dagar efter varje nirsevimab -dos
Antal deltagare som upplevde alla systemiska begärda biverkningar inklusive feber (axillär), sömnighet/trötthet, irritabilitet/gråt och aptitlöshet
Genom sju dagar efter varje nirsevimab -dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 september 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

5 maj 2026

Avslutad studie (Faktisk)

5 maj 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

13 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2026

Senast verifierad

30 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera