人类脂肪肝疾病中的肝脏线粒体代谢 (ALPHA)
2024年8月14日 更新者：Panu Luukkonen、Helsinki University Central Hospital
该临床试验的目的是在健康志愿者中研究乙醇和脂质（脂肪肝病（SLD）的两个关键危险因素）影响肝脏线粒体代谢的机制。
它旨在回答的主要问题是：
• 根据人体口服稳定同位素示踪剂 13C-α-酮异己酸和血浆 β-羟基丁酸与乙酰乙酸比 (b-OHB/AcAc) 测定，急性摄入乙醇和脂质是否会增加肝线粒体还原应激？
研究概览
详细说明
在这项研究中，我们研究了乙醇和脂质对健康志愿者肝线粒体代谢的影响。
首次访视时，将获得知情同意，然后评估纳入/排除标准。 符合标准的参与者将被纳入研究。 身体成分将通过生物电阻抗来确定。
在第二次访视时，将用磁共振波谱法测量肝脏脂质含量。
参与者将按随机顺序分三次单独访问 (3-5)：
- 静脉输注乙醇和生理盐水（呼气酒精含量目标和上限对应于血液中0.6/mil）
- 脂肪乳、肝素、生理盐水静脉输注
- 静脉输注生理盐水
在研究访问中，参与者将饮用示踪剂剂量的 13C-α-酮异己酸和 L-亮氨酸。 在不同时间点采集呼吸样本，用于测定 CO2 的 13C 富集度。 此外，在研究访问期间采集“动脉化”血样以获得不同时间点的β-羟基丁酸与乙酰乙酸酯的比率(b-OHB/AcAc)。
脂质、碳水化合物和蛋白质的全身氧化将使用间接量热法测定。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Uusimaa
-
Helsinki、Uusimaa、芬兰、00290
- Helsinki Central University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
- 参与者必须能够与研究者进行有意义的沟通，并且必须具有提供书面知情同意书的法律资格。
- 据受试者和研究者所知，受试者必须能够完成所有方案要求的研究访问或程序。
- 年龄范围为18-75岁。
- 没有已知的对鸡蛋、大豆或花生蛋白、或对 Intralipid 20% 的任何物质或对研究期间施用的任何其他物质过敏的情况。
- 根据病史、体格检查和标准实验室检查判断，无严重高脂血症或噬血细胞综合征。
- 除 SLD 外，无其他肝脏疾病。
- 根据病史、体格检查和标准实验室检查判断，没有晚期肝病。
- 没有幽闭恐惧症或金属植入物来进行磁共振研究。
- 女性无怀孕或哺乳期。
- 外周静脉插管没有已知或预期的困难。
- 除上述概述外，没有任何其他临床上显着的病症、病症或疾病的病史或证据，研究者认为这些病症、病症或疾病可能会损害受试者给予书面知情同意书的能力，会对受试者安全构成风险，或干扰与研究评估、程序或完成相关。
- 根据 AUDIT 调查问卷，没有饮酒问题。
- 不使用与酒精相互作用的药物。
- 无肝素诱导的血小板减少症（HIT）史或出血倾向。
- 目前未使用华法林、直接抗凝剂或血小板抑制剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：代谢就诊顺序：1.生理盐水，2.脂质乳剂，3.乙醇
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13C-α-酮异己酸与L-亮氨酸溶解在柠檬酸饮料中。
该溶液在代谢就诊期间口服给药 (3.-5.)。
在一次代谢就诊期间，静脉注射溶解在生理盐水中的 6% 乙醇。
其他名称：
在一次代谢就诊期间，静脉注射脂质乳剂、肝素和生理盐水。
在一次代谢就诊期间静脉注射生理盐水。
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实验性的：代谢访视顺序：1. 生理盐水，2. 乙醇，3. 脂质乳剂
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13C-α-酮异己酸与L-亮氨酸溶解在柠檬酸饮料中。
该溶液在代谢就诊期间口服给药 (3.-5.)。
在一次代谢就诊期间，静脉注射溶解在生理盐水中的 6% 乙醇。
其他名称：
在一次代谢就诊期间，静脉注射脂质乳剂、肝素和生理盐水。
在一次代谢就诊期间静脉注射生理盐水。
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实验性的：代谢就诊顺序：1.脂质乳剂，2.生理盐水，3.乙醇
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13C-α-酮异己酸与L-亮氨酸溶解在柠檬酸饮料中。
该溶液在代谢就诊期间口服给药 (3.-5.)。
在一次代谢就诊期间，静脉注射溶解在生理盐水中的 6% 乙醇。
其他名称：
在一次代谢就诊期间，静脉注射脂质乳剂、肝素和生理盐水。
在一次代谢就诊期间静脉注射生理盐水。
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实验性的：代谢就诊顺序：1.脂质乳剂，2.乙醇，3.生理盐水
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13C-α-酮异己酸与L-亮氨酸溶解在柠檬酸饮料中。
该溶液在代谢就诊期间口服给药 (3.-5.)。
在一次代谢就诊期间，静脉注射溶解在生理盐水中的 6% 乙醇。
其他名称：
在一次代谢就诊期间，静脉注射脂质乳剂、肝素和生理盐水。
在一次代谢就诊期间静脉注射生理盐水。
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实验性的：代谢访视顺序：1.乙醇，2.生理盐水，3.脂质乳剂
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13C-α-酮异己酸与L-亮氨酸溶解在柠檬酸饮料中。
该溶液在代谢就诊期间口服给药 (3.-5.)。
在一次代谢就诊期间，静脉注射溶解在生理盐水中的 6% 乙醇。
其他名称：
在一次代谢就诊期间，静脉注射脂质乳剂、肝素和生理盐水。
在一次代谢就诊期间静脉注射生理盐水。
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实验性的：代谢访视顺序：1.乙醇，2.脂质乳剂，3.生理盐水
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13C-α-酮异己酸与L-亮氨酸溶解在柠檬酸饮料中。
该溶液在代谢就诊期间口服给药 (3.-5.)。
在一次代谢就诊期间，静脉注射溶解在生理盐水中的 6% 乙醇。
其他名称：
在一次代谢就诊期间，静脉注射脂质乳剂、肝素和生理盐水。
在一次代谢就诊期间静脉注射生理盐水。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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动脉血浆 b-OHB 与 AcAc 比率的变化
大体时间：从基线到治疗结束 240 分钟
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动脉血浆 b-OHB 和 AcAc 浓度
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从基线到治疗结束 240 分钟
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摄入 13C-α-酮异己酸后呼吸 13CO2 富集
大体时间：从基线到治疗结束 330 分钟。
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以曲线下面积测量
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从基线到治疗结束 330 分钟。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆代谢组学
大体时间：从基线到 240 分钟治疗结束。
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通过核磁共振和质谱分析动脉血浆
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从基线到 240 分钟治疗结束。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Panu Luukkonen, MD, PhD、Helsinki University Central Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年9月1日
初级完成 (估计的)
2026年2月28日
研究完成 (估计的)
2027年1月31日
研究注册日期
首次提交
2024年8月12日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月14日
首次发布 (实际的)
2024年8月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月14日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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