Hepatisch mitochondriaal metabolisme bij leververvetting bij mensen (ALPHA)
14 augustus 2024 bijgewerkt door: Panu Luukkonen, Helsinki University Central Hospital
Het doel van deze klinische proef is om bij gezonde vrijwilligers de mechanismen te onderzoeken waarmee ethanol en lipiden, de twee belangrijkste risicofactoren voor steatotische leverziekte (SLD), het mitochondriale metabolisme van de lever beïnvloeden.
De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is:
• Verhoogt acute toediening van ethanol en lipiden de mitochondriale reductieve stress in de lever, zoals bepaald door oraal ingenomen stabiele isotooptracer 13C-alfa-ketoisocaproaat en door de plasma-bèta-hydroxybutyraat/acetoacetaat-verhouding (b-OHB/AcAc) bij mensen?
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie onderzoeken we de effecten van ethanol en lipiden op het mitochondriale metabolisme in de lever bij gezonde vrijwilligers.
Bij het eerste bezoek wordt een geïnformeerde toestemming verkregen, gevolgd door beoordeling van de opname-/uitsluitingscriteria. Deelnemers die aan de criteria voldoen, worden voor het onderzoek ingeschreven. De lichaamssamenstelling wordt bepaald met bio-elektrische impedantie.
Bij het tweede bezoek zal het lipidengehalte in de lever worden gemeten met behulp van magnetische resonantiespectroscopie.
Deelnemers krijgen in willekeurige volgorde drie afzonderlijke bezoeken (3-5):
- Intraveneuze infusie van ethanol en normale zoutoplossing (streefwaarde voor alcoholgehalte in de adem en bovengrens overeenkomend met 0,6 promille in bloed)
- Intraveneuze infusies van lipidenemulsie, heparine en normale zoutoplossing
- Intraveneuze infusie van normale zoutoplossing
Tijdens studiebezoeken drinkt de deelnemer een tracerdosis van 13C-alfa-ketoisocaproaat en L-Leucine. Er worden op verschillende tijdstippen ademmonsters verzameld om de 13C-verrijking van CO2 te bepalen. Bovendien worden tijdens studiebezoeken "gearterialiseerde" bloedmonsters genomen om de verhoudingen tussen bèta-hydroxybutyraat en acetoacetaat (b-OHB/AcAc) op verschillende tijdstippen te verkrijgen.
De oxidatie van lipiden, koolhydraten en eiwitten in het hele lichaam zal worden bepaald met behulp van indirecte calorimetrie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
12
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finland, 00290
- Helsinki Central University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
- Deelnemers moeten op zinvolle wijze met de onderzoeker kunnen communiceren en moeten juridisch bekwaam zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- De proefpersoon moet waarschijnlijk beschikbaar zijn om alle volgens het protocol vereiste studiebezoeken of -procedures te voltooien, voor zover de proefpersoon en de onderzoeker weten.
- Leeftijd varieert van 18-75 jaar.
- Er is geen overgevoeligheid bekend voor ei-, soja- of pinda-eiwit, of voor één van de stoffen van Intralipid 20%, of voor enige andere stof die tijdens het onderzoek moet worden toegediend.
- Geen ernstige hyperlipidemie of hemofagocytotisch syndroom zoals beoordeeld op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek en standaard laboratoriumtests.
- Geen andere leverziekte behalve SLD.
- Geen gevorderde leverziekte zoals beoordeeld op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek en standaard laboratoriumtests.
- Geen claustrofobie of metalen implantaten om magnetische resonantiestudies mogelijk te maken.
- Geen zwangerschap of borstvoeding bij vrouwen.
- Geen bekende of verwachte problemen bij het canuleren van perifere aderen.
- Er is geen voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte anders dan die hierboven beschreven die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou kunnen brengen, een risico voor de veiligheid van de proefpersoon zou vormen, of de veiligheid van de proefpersoon zou belemmeren. met de studieevaluatie, procedures of afronding.
- Geen drankprobleem op basis van de AUDIT-vragenlijst.
- Geen gebruik van medicijnen die een wisselwerking hebben met alcohol.
- Geen voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombosytopenie (HIT) of bloedingsneiging.
- Momenteel geen gebruik van warfarine, directe anticoagulantia of trombocytenremmers.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: De volgorde van metabolische bezoeken: 1. Normale zoutoplossing, 2. Lipide-emulsie, 3. Ethanol
|
13C-α-ketoisocaproïnezuur met L-leucine opgelost in citroenzuurdrank.
De oplossing wordt oraal toegediend tijdens metabolische bezoeken (3.-5.).
6% ethanol opgelost in een normale zoutoplossing wordt intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
Andere namen:
Lipidenemulsie, heparine en normale zoutoplossing worden intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
Normale zoutoplossing wordt intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
|
|
Experimenteel: De volgorde van metabolische bezoeken: 1. Normale zoutoplossing, 2. Ethanol, 3. Lipidenemulsie
|
13C-α-ketoisocaproïnezuur met L-leucine opgelost in citroenzuurdrank.
De oplossing wordt oraal toegediend tijdens metabolische bezoeken (3.-5.).
6% ethanol opgelost in een normale zoutoplossing wordt intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
Andere namen:
Lipidenemulsie, heparine en normale zoutoplossing worden intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
Normale zoutoplossing wordt intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
|
|
Experimenteel: De volgorde van metabolische bezoeken: 1. Lipide-emulsie, 2. Normale zoutoplossing, 3. Ethanol
|
13C-α-ketoisocaproïnezuur met L-leucine opgelost in citroenzuurdrank.
De oplossing wordt oraal toegediend tijdens metabolische bezoeken (3.-5.).
6% ethanol opgelost in een normale zoutoplossing wordt intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
Andere namen:
Lipidenemulsie, heparine en normale zoutoplossing worden intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
Normale zoutoplossing wordt intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
|
|
Experimenteel: De volgorde van metabolische bezoeken: 1. Lipide-emulsie, 2. Ethanol, 3. Normale zoutoplossing
|
13C-α-ketoisocaproïnezuur met L-leucine opgelost in citroenzuurdrank.
De oplossing wordt oraal toegediend tijdens metabolische bezoeken (3.-5.).
6% ethanol opgelost in een normale zoutoplossing wordt intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
Andere namen:
Lipidenemulsie, heparine en normale zoutoplossing worden intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
Normale zoutoplossing wordt intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
|
|
Experimenteel: De volgorde van metabolische bezoeken: 1. Ethanol, 2. Normale zoutoplossing, 3. Lipide-emulsie
|
13C-α-ketoisocaproïnezuur met L-leucine opgelost in citroenzuurdrank.
De oplossing wordt oraal toegediend tijdens metabolische bezoeken (3.-5.).
6% ethanol opgelost in een normale zoutoplossing wordt intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
Andere namen:
Lipidenemulsie, heparine en normale zoutoplossing worden intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
Normale zoutoplossing wordt intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
|
|
Experimenteel: De volgorde van metabolische bezoeken: 1. Ethanol, 2. Lipide-emulsie, 3. Normale zoutoplossing
|
13C-α-ketoisocaproïnezuur met L-leucine opgelost in citroenzuurdrank.
De oplossing wordt oraal toegediend tijdens metabolische bezoeken (3.-5.).
6% ethanol opgelost in een normale zoutoplossing wordt intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
Andere namen:
Lipidenemulsie, heparine en normale zoutoplossing worden intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
Normale zoutoplossing wordt intraveneus toegediend tijdens één metabolisch bezoek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de verhouding van arterieel plasma b-OHB tot AcAc
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling na 240 minuten
|
Arterialiseerde plasma-b-OHB- en AcAc-concentraties
|
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling na 240 minuten
|
|
Ademverrijking met 13CO2 na inname van 13C-alfa-ketoisocaproaat
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling na 330 minuten.
|
Gemeten als oppervlakte onder de curve
|
Vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling na 330 minuten.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmametabolomica
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling na 240 minuten.
|
Gearterialiseerd plasma geanalyseerd door nucleaire magnetische resonantie en massaspectrometrie
|
Vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling na 240 minuten.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Panu Luukkonen, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 september 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
28 februari 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 januari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 augustus 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 augustus 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 augustus 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HUS/8748/2023
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Vanwege de AVG-regelgeving van de Europese Unie.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .