Hepatisk mitokondriell metabolisme ved fettleversykdom hos mennesker (ALPHA)
14. august 2024 oppdatert av: Panu Luukkonen, Helsinki University Central Hospital
Målet med denne kliniske studien er å undersøke hos friske frivillige mekanismene som etanol og lipider, de to viktigste risikofaktorene for steatotisk leversykdom (SLD), påvirker levermitokondriell metabolisme.
Hovedspørsmålet den tar sikte på å svare på er:
• Øker akutt administrering av etanol og lipider hepatisk mitokondrielt reduktivt stress som bestemt av oralt inntatt stabil isotopsporer 13C-alfa-ketoisokaproat og av plasma beta-hydroksybutyrat til acetoacetat-forholdet (b-OHB/AcAc) hos mennesker?
Studieoversikt
Status
Påmelding etter invitasjon
Detaljert beskrivelse
I denne studien undersøker vi effekten av etanol og lipider på levermitokondriell metabolisme hos friske frivillige.
Ved første besøk vil det innhentes et informert samtykke, etterfulgt av vurdering av inkluderings-/ekskluderingskriterier. Deltakere som oppfyller kriteriene vil bli registrert i studien. Kroppssammensetning vil bli bestemt med bioelektrisk impedans.
Ved andre besøk vil hepatisk lipidinnhold bli målt med magnetisk resonansspektroskopi.
Deltakerne vil bli gitt i tilfeldig rekkefølge på tre separate besøk (3-5):
- Intravenøs infusjon av etanol og vanlig saltvann (mål for alkoholinnhold i pusten og øvre grense tilsvarende 0,6 promille i blod)
- Intravenøse infusjoner av lipidemulsjon, heparin og vanlig saltvann
- Intravenøs infusjon av vanlig saltvann
Ved studiebesøk vil deltakeren drikke en spordose av 13C-alfa-ketoisokaproat og L-leucin. Pusteprøver samles inn på forskjellige tidspunkter for bestemmelse av 13C-anrikning av CO2. Videre tas "arterialiserte" blodprøver under studiebesøk for å oppnå forhold mellom beta-hydroksybutyrat og acetoacetat (b-OHB/AcAc) på forskjellige tidspunkter.
Helkroppsoksidasjon av lipider, karbohydrater og protein vil bli bestemt ved hjelp av indirekte kalorimetri.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
12
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finland, 00290
- Helsinki Central University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
- Deltakerne må være i stand til å kommunisere meningsfullt med etterforskeren og må være juridisk kompetent til å gi skriftlig informert samtykke.
- Forsøkspersonen må sannsynligvis være tilgjengelig for å gjennomføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, etter det beste faget og etterforskeren kjenner til.
- Aldersspenning fra 18-75 år.
- Ingen kjent overfølsomhet overfor egg-, soya- eller peanøttprotein, eller overfor noen av stoffene i Intralipid 20 %, eller overfor andre stoffer som skal administreres under studien.
- Ingen alvorlig hyperlipidemi eller hemofagocytotisk syndrom bedømt av historie og fysisk undersøkelse og standard laboratorietester.
- Ingen annen leversykdom bortsett fra SLD.
- Ingen avansert leversykdom bedømt av historie og fysisk undersøkelse og standard laboratorietester.
- Ingen klaustrofobi eller metallimplantater for å tillate studier av magnetisk resonans.
- Ingen graviditet eller amming hos kvinner.
- Ingen kjente eller forventede problemer med kanylering av perifere vener.
- Ingen historie eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer enn de som er skissert ovenfor som etter etterforskerens oppfatning kan kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke, ville utgjøre en risiko for pasientens sikkerhet, eller forstyrre med studieevaluering, prosedyrer eller gjennomføring.
- Ingen drikkeproblemer basert på AUDIT spørreskjema.
- Ingen bruk av medisiner som påvirker alkohol.
- Ingen historie med heparinindusert trombosytopeni (HIT) eller blødningstendens.
- Ingen nåværende bruk av warfarin, direkte antikoagulantia eller trombocytthemmere.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rekkefølgen på metabolske besøk: 1. Normal saltvann, 2. Lipidemulsjon, 3. Etanol
|
13C-α-Ketoisokapronsyre med L-Leucin oppløst i sitronsyredrikk.
Løsningen administreres oralt under metabolske besøk (3.-5.).
6 % etanol oppløst i normalt saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
Andre navn:
Lipidemulsjon, heparin og normal saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
Normalt saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
|
|
Eksperimentell: Rekkefølgen på metabolske besøk: 1. Normal saltvann, 2. Etanol, 3. Lipidemulsjon
|
13C-α-Ketoisokapronsyre med L-Leucin oppløst i sitronsyredrikk.
Løsningen administreres oralt under metabolske besøk (3.-5.).
6 % etanol oppløst i normalt saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
Andre navn:
Lipidemulsjon, heparin og normal saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
Normalt saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
|
|
Eksperimentell: Rekkefølgen på metabolske besøk: 1. Lipidemulsjon, 2. Normal saltvann, 3. Etanol
|
13C-α-Ketoisokapronsyre med L-Leucin oppløst i sitronsyredrikk.
Løsningen administreres oralt under metabolske besøk (3.-5.).
6 % etanol oppløst i normalt saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
Andre navn:
Lipidemulsjon, heparin og normal saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
Normalt saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
|
|
Eksperimentell: Rekkefølgen på metabolske besøk: 1. Lipidemulsjon, 2. Etanol, 3. Normal saltvann
|
13C-α-Ketoisokapronsyre med L-Leucin oppløst i sitronsyredrikk.
Løsningen administreres oralt under metabolske besøk (3.-5.).
6 % etanol oppløst i normalt saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
Andre navn:
Lipidemulsjon, heparin og normal saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
Normalt saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
|
|
Eksperimentell: Rekkefølgen på metabolske besøk: 1. Etanol, 2. Normal saltvann, 3. Lipidemulsjon
|
13C-α-Ketoisokapronsyre med L-Leucin oppløst i sitronsyredrikk.
Løsningen administreres oralt under metabolske besøk (3.-5.).
6 % etanol oppløst i normalt saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
Andre navn:
Lipidemulsjon, heparin og normal saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
Normalt saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
|
|
Eksperimentell: Rekkefølgen på metabolske besøk: 1. Etanol, 2. Lipidemulsjon, 3. Normal saltvann
|
13C-α-Ketoisokapronsyre med L-Leucin oppløst i sitronsyredrikk.
Løsningen administreres oralt under metabolske besøk (3.-5.).
6 % etanol oppløst i normalt saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
Andre navn:
Lipidemulsjon, heparin og normal saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
Normalt saltvann gis intravenøst under ett metabolsk besøk.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i arterialisert plasma b-OHB til AcAc-forhold
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen ved 240 minutter
|
Arterialisert plasma b-OHB og AcAc konsentrasjoner
|
Fra baseline til slutten av behandlingen ved 240 minutter
|
|
Pust 13CO2 anrikning etter inntak av 13C-alfa-ketoisokaproat
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen ved 330 minutter.
|
Målt som areal under kurven
|
Fra baseline til slutten av behandlingen ved 330 minutter.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma metabolomikk
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen ved 240 minutter.
|
Arterialisert plasma analysert ved kjernemagnetisk resonans og massespektrometri
|
Fra baseline til slutten av behandlingen ved 240 minutter.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Panu Luukkonen, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. september 2024
Primær fullføring (Antatt)
28. februar 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. august 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2024
Først lagt ut (Faktiske)
19. august 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HUS/8748/2023
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
På grunn av EUs GDPR-forskrifter.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .