Hepatisk mitokondriell metabolism vid fettleversjukdom hos människor (ALPHA)
14 augusti 2024 uppdaterad av: Panu Luukkonen, Helsinki University Central Hospital
Målet med denna kliniska prövning är att hos friska frivilliga undersöka mekanismerna genom vilka etanol och lipider, de två viktigaste riskfaktorerna för steatotisk leversjukdom (SLD), påverkar levermitokondriell metabolism.
Huvudfrågan den syftar till att besvara är:
• Ökar akut administrering av etanol och lipider lever-mitokondriell reduktiv stress, bestämt av oralt intaget stabil isotopspårämne 13C-alfa-ketoisokaproat och av plasma beta-hydroxibutyrat till acetoacetat-förhållandet (b-OHB/AcAc) hos människor?
Studieöversikt
Status
Anmälan via inbjudan
Betingelser
Detaljerad beskrivning
I denna studie undersöker vi effekterna av etanol och lipider på leverns mitokondriell metabolism hos friska frivilliga.
Vid första besöket kommer ett informerat samtycke att erhållas, följt av bedömning av inklusions-/exkluderingskriterier. Deltagare som uppfyller kriterierna kommer att registreras i studien. Kroppssammansättningen kommer att bestämmas med bioelektrisk impedans.
Vid andra besöket kommer leverns lipidhalt att mätas med magnetisk resonansspektroskopi.
Deltagarna kommer att ges i slumpmässig ordning vid tre separata besök (3-5):
- Intravenös infusion av etanol och normal koksaltlösning (mål för alkoholhalt i andningen och övre gräns motsvarande 0,6 promille i blod)
- Intravenösa infusioner av lipidemulsion, heparin och normal koksaltlösning
- Intravenös infusion av normal koksaltlösning
Vid studiebesök kommer deltagarna att dricka en spårämnesdos av 13C-alfa-ketoisokaproat och L-leucin. Andningsprover samlas in vid olika tidpunkter för bestämning av 13C-anrikning av CO2. Vidare tas "arterialiserade" blodprover under studiebesök för att erhålla förhållandet mellan beta-hydroxibutyrat och acetoacetat (b-OHB/AcAc) vid olika tidpunkter.
Helkroppsoxidation av lipider, kolhydrater och protein kommer att bestämmas med hjälp av indirekt kalorimetri.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
12
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finland, 00290
- Helsinki Central University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
- Deltagare måste kunna kommunicera meningsfullt med utredaren och måste vara juridiskt behöriga att ge skriftligt informerat samtycke.
- Försökspersonen måste sannolikt vara tillgänglig för att slutföra alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokollet, efter bästa av försökspersonens och utredarens kunskap.
- Åldersintervall från 18-75 år.
- Ingen känd överkänslighet mot ägg, soja eller jordnötsprotein, eller mot någon av substanserna i Intralipid 20%, eller mot någon annan substans som ska administreras under studien.
- Ingen allvarlig hyperlipidemi eller hemofagocytotiskt syndrom bedömt av historia och fysisk undersökning och standardlaboratorietester.
- Ingen annan leversjukdom förutom SLD.
- Ingen avancerad leversjukdom bedömd av historia och fysisk undersökning och standardlaboratorietester.
- Inga klaustrofobi eller metallimplantat för att möjliggöra studier av magnetisk resonans.
- Ingen graviditet eller amning hos kvinnor.
- Inga kända eller förväntade svårigheter vid kanylering av perifera vener.
- Ingen historia eller bevis för någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom förutom de som beskrivs ovan som enligt utredarens åsikt kan äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa. med studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet.
- Inget dricksproblem baserat på enkäten AUDIT.
- Ingen användning av mediciner som interagerar med alkohol.
- Ingen historia av heparininducerad trombosytopeni (HIT) eller blödningstendens.
- Ingen aktuell användning av warfarin, direkta antikoagulantia eller trombocythämmare.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ordningen för metaboliska besök: 1. Normal saltlösning, 2. Lipidemulsion, 3. Etanol
|
13C-α-Ketoisokapronsyra med L-Leucin löst i citronsyradryck.
Lösningen administreras oralt vid metabola besök (3.-5.).
6 % etanol löst i normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
Andra namn:
Lipidemulsion, heparin och normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
Normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
|
|
Experimentell: Ordningen för metabola besök: 1. Normal koksaltlösning, 2. Etanol, 3. Lipidemulsion
|
13C-α-Ketoisokapronsyra med L-Leucin löst i citronsyradryck.
Lösningen administreras oralt vid metabola besök (3.-5.).
6 % etanol löst i normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
Andra namn:
Lipidemulsion, heparin och normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
Normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
|
|
Experimentell: Ordningen för metabola besök: 1. Lipidemulsion, 2. Normal koksaltlösning, 3. Etanol
|
13C-α-Ketoisokapronsyra med L-Leucin löst i citronsyradryck.
Lösningen administreras oralt vid metabola besök (3.-5.).
6 % etanol löst i normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
Andra namn:
Lipidemulsion, heparin och normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
Normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
|
|
Experimentell: Ordningen för metabola besök: 1. Lipidemulsion, 2. Etanol, 3. Normal saltlösning
|
13C-α-Ketoisokapronsyra med L-Leucin löst i citronsyradryck.
Lösningen administreras oralt vid metabola besök (3.-5.).
6 % etanol löst i normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
Andra namn:
Lipidemulsion, heparin och normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
Normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
|
|
Experimentell: Ordningen för metabola besök: 1. Etanol, 2. Normal koksaltlösning, 3. Lipidemulsion
|
13C-α-Ketoisokapronsyra med L-Leucin löst i citronsyradryck.
Lösningen administreras oralt vid metabola besök (3.-5.).
6 % etanol löst i normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
Andra namn:
Lipidemulsion, heparin och normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
Normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
|
|
Experimentell: Ordningen för metabola besök: 1. Etanol, 2. Lipidemulsion, 3. Normal koksaltlösning
|
13C-α-Ketoisokapronsyra med L-Leucin löst i citronsyradryck.
Lösningen administreras oralt vid metabola besök (3.-5.).
6 % etanol löst i normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
Andra namn:
Lipidemulsion, heparin och normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
Normal koksaltlösning ges intravenöst under ett metaboliskt besök.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i arterialiserad plasma b-OHB till AcAc-förhållande
Tidsram: Från baslinjen till slutet av behandlingen vid 240 minuter
|
Arterialiserade plasma b-OHB och AcAc koncentrationer
|
Från baslinjen till slutet av behandlingen vid 240 minuter
|
|
Andas 13CO2-anrikning efter intag av 13C-alfa-ketoisokaproat
Tidsram: Från baslinjen till slutet av behandlingen vid 330 minuter.
|
Mätt som area under kurvan
|
Från baslinjen till slutet av behandlingen vid 330 minuter.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmametabolomik
Tidsram: Från baslinjen till slutet av behandlingen vid 240 minuter.
|
Arterialiserad plasma analyserad med kärnmagnetisk resonans och masspektrometri
|
Från baslinjen till slutet av behandlingen vid 240 minuter.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Panu Luukkonen, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 september 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
28 februari 2026
Avslutad studie (Beräknad)
31 januari 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 augusti 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 augusti 2024
Första postat (Faktisk)
19 augusti 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HUS/8748/2023
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
På grund av EU:s GDPR-regler.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .