Hepatischer mitochondrialer Stoffwechsel bei Fettlebererkrankungen beim Menschen (ALPHA)
14. August 2024 aktualisiert von: Panu Luukkonen, Helsinki University Central Hospital
Ziel dieser klinischen Studie ist es, an gesunden Probanden die Mechanismen zu untersuchen, durch die Ethanol und Lipide, die beiden Hauptrisikofaktoren einer steatotischen Lebererkrankung (SLD), den mitochondrialen Stoffwechsel der Leber beeinflussen.
Die Hauptfrage, die beantwortet werden soll, lautet:
• Erhöht die akute Verabreichung von Ethanol und Lipiden den mitochondrialen reduktiven Stress in der Leber, wie durch den oral aufgenommenen stabilen Isotopen-Tracer 13C-Alpha-Ketoisocaproat und durch das Plasma-Beta-Hydroxybutyrat-Acetoacetat-Verhältnis (b-OHB/AcAc) beim Menschen bestimmt wird?
Studienübersicht
Status
Anmeldung auf Einladung
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
In dieser Studie untersuchen wir die Auswirkungen von Ethanol und Lipiden auf den hepatischen Mitochondrienstoffwechsel bei gesunden Probanden.
Beim ersten Besuch wird eine Einverständniserklärung eingeholt, gefolgt von der Bewertung der Einschluss-/Ausschlusskriterien. Teilnehmer, die die Kriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen. Die Körperzusammensetzung wird mit der bioelektrischen Impedanz bestimmt.
Beim zweiten Besuch wird der Leberlipidgehalt mittels Magnetresonanzspektroskopie gemessen.
Die Teilnehmer werden in zufälliger Reihenfolge auf drei separate Besuche (3-5) verteilt:
- Intravenöse Infusion von Ethanol und normaler Kochsalzlösung (Zielwert für den Atemalkoholgehalt und Obergrenze entsprechend 0,6 Promille im Blut)
- Intravenöse Infusionen von Lipidemulsion, Heparin und normaler Kochsalzlösung
- Intravenöse Infusion von normaler Kochsalzlösung
Bei Studienbesuchen trinkt der Teilnehmer eine Tracer-Dosis 13C-Alpha-Ketoisocaproat und L-Leucin. Zur Bestimmung der 13C-Anreicherung von CO2 werden zu verschiedenen Zeitpunkten Atemproben entnommen. Darüber hinaus werden bei Studienbesuchen „arterialisierte“ Blutproben entnommen, um das Verhältnis von Beta-Hydroxybutyrat zu Acetoacetat (b-OHB/AcAc) zu verschiedenen Zeitpunkten zu ermitteln.
Die Ganzkörperoxidation von Lipiden, Kohlenhydraten und Proteinen wird mittels indirekter Kalorimetrie bestimmt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
12
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Uusimaa
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Helsinki, Uusimaa, Finnland, 00290
- Helsinki Central University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
- Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, sinnvoll mit dem Prüfer zu kommunizieren, und sie müssen geschäftsfähig sein, um eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Der Proband muss nach bestem Wissen und Gewissen des Probanden und des Prüfarztes wahrscheinlich für die Durchführung aller protokollpflichtigen Studienbesuche oder Verfahren zur Verfügung stehen.
- Altersspanne zwischen 18 und 75 Jahren.
- Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Ei-, Soja- oder Erdnussprotein oder gegen einen der Stoffe von Intralipid 20 % oder einen anderen Stoff, der während der Studie verabreicht werden soll.
- Keine schwere Hyperlipidämie oder hämophagozytotisches Syndrom gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung und Standardlabortests.
- Keine andere Lebererkrankung außer SLD.
- Anamnese, körperliche Untersuchung und Standardlabortests belegen, dass keine fortgeschrittene Lebererkrankung vorliegt.
- Keine Klaustrophobie oder Metallimplantate, die Magnetresonanzstudien ermöglichen.
- Keine Schwangerschaft oder Stillzeit bei Frauen.
- Es sind keine Schwierigkeiten bei der Kanülierung peripherer Venen bekannt oder zu erwarten.
- Keine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine andere klinisch bedeutsame Störung, einen Zustand oder eine Krankheit als die oben genannten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, gefährden könnten, ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder diese beeinträchtigen könnten mit der Studienauswertung, dem Ablauf oder dem Abschluss.
- Kein Alkoholproblem laut AUDIT-Fragebogen.
- Keine Einnahme von Medikamenten, die mit Alkohol interagieren.
- Keine Heparin-induzierte Thrombosytopenie (HIT) oder Blutungsneigung in der Vorgeschichte.
- Derzeit keine Verwendung von Warfarin, direkten Antikoagulanzien oder Thrombozyteninhibitoren.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Die Reihenfolge der Stoffwechselbesuche: 1. Normale Kochsalzlösung, 2. Lipidemulsion, 3. Ethanol
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13C-α-Ketoisocaproinsäure mit L-Leucin, gelöst in Zitronensäuregetränk.
Die Lösung wird während der Stoffwechselbesuche (3.-5.) oral verabreicht.
6 %iges Ethanol, gelöst in normaler Kochsalzlösung, wird während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
Andere Namen:
Lipidemulsion, Heparin und normale Kochsalzlösung werden während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
Normale Kochsalzlösung wird während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
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Experimental: Die Reihenfolge der Stoffwechselbesuche: 1. Normale Kochsalzlösung, 2. Ethanol, 3. Lipidemulsion
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13C-α-Ketoisocaproinsäure mit L-Leucin, gelöst in Zitronensäuregetränk.
Die Lösung wird während der Stoffwechselbesuche (3.-5.) oral verabreicht.
6 %iges Ethanol, gelöst in normaler Kochsalzlösung, wird während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
Andere Namen:
Lipidemulsion, Heparin und normale Kochsalzlösung werden während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
Normale Kochsalzlösung wird während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
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Experimental: Die Reihenfolge der Stoffwechselbesuche: 1.Lipidemulsion, 2.Normale Kochsalzlösung, 3.Ethanol
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13C-α-Ketoisocaproinsäure mit L-Leucin, gelöst in Zitronensäuregetränk.
Die Lösung wird während der Stoffwechselbesuche (3.-5.) oral verabreicht.
6 %iges Ethanol, gelöst in normaler Kochsalzlösung, wird während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
Andere Namen:
Lipidemulsion, Heparin und normale Kochsalzlösung werden während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
Normale Kochsalzlösung wird während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
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Experimental: Die Reihenfolge der Stoffwechselbesuche: 1.Lipidemulsion, 2.Ethanol, 3.Normale Kochsalzlösung
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13C-α-Ketoisocaproinsäure mit L-Leucin, gelöst in Zitronensäuregetränk.
Die Lösung wird während der Stoffwechselbesuche (3.-5.) oral verabreicht.
6 %iges Ethanol, gelöst in normaler Kochsalzlösung, wird während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
Andere Namen:
Lipidemulsion, Heparin und normale Kochsalzlösung werden während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
Normale Kochsalzlösung wird während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
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Experimental: Die Reihenfolge der Stoffwechselbesuche: 1. Ethanol, 2. Kochsalzlösung, 3. Lipidemulsion
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13C-α-Ketoisocaproinsäure mit L-Leucin, gelöst in Zitronensäuregetränk.
Die Lösung wird während der Stoffwechselbesuche (3.-5.) oral verabreicht.
6 %iges Ethanol, gelöst in normaler Kochsalzlösung, wird während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
Andere Namen:
Lipidemulsion, Heparin und normale Kochsalzlösung werden während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
Normale Kochsalzlösung wird während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
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Experimental: Die Reihenfolge der Stoffwechselbesuche: 1. Ethanol, 2. Lipidemulsion, 3. Normale Kochsalzlösung
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13C-α-Ketoisocaproinsäure mit L-Leucin, gelöst in Zitronensäuregetränk.
Die Lösung wird während der Stoffwechselbesuche (3.-5.) oral verabreicht.
6 %iges Ethanol, gelöst in normaler Kochsalzlösung, wird während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
Andere Namen:
Lipidemulsion, Heparin und normale Kochsalzlösung werden während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
Normale Kochsalzlösung wird während einer Stoffwechseluntersuchung intravenös verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des Verhältnisses von arterialisiertem Plasma-b-OHB zu AcAc
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung nach 240 Minuten
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Arterialisierte Plasma-b-OHB- und AcAc-Konzentrationen
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Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung nach 240 Minuten
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13CO2-Anreicherung im Atem nach Einnahme von 13C-Alpha-Ketoisocaproat
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung nach 330 Minuten.
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Gemessen als Fläche unter der Kurve
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Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung nach 330 Minuten.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Plasma-Metabolomik
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung nach 240 Minuten.
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Arterialisiertes Plasma, analysiert durch Kernspinresonanz und Massenspektrometrie
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Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung nach 240 Minuten.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Panu Luukkonen, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
1. September 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
28. Februar 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Januar 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. August 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. August 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
19. August 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. August 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. August 2024
Zuletzt verifiziert
1. August 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HUS/8748/2023
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
Aufgrund der DSGVO-Vorschriften der Europäischen Union.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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