Maksan mitokondrioiden aineenvaihdunta ihmisten rasvamaksasairauksissa (ALPHA)
keskiviikko 14. elokuuta 2024 päivittänyt: Panu Luukkonen, Helsinki University Central Hospital
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia terveillä vapaaehtoisilla mekanismeja, joilla etanoli ja lipidit, jotka ovat steatoottisen maksasairauden (SLD) kaksi keskeistä riskitekijää, vaikuttavat maksan mitokondrioiden aineenvaihduntaan.
Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on:
• Lisääkö etanolin ja lipidien akuutti anto maksan mitokondrioiden pelkistävää stressiä, mikä määritetään suun kautta nautitulla stabiililla isotooppimerkkiaineella 13C-alfa-ketoisokaproaatilla ja plasman beeta-hydroksibutyraatin ja asetoasetaatin suhteen (b-OHB/AcAc) ihmisillä?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ilmoittautuminen kutsusta
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkimme etanolin ja lipidien vaikutuksia maksan mitokondrioiden aineenvaihduntaan terveillä vapaaehtoisilla.
Ensimmäisellä käynnillä hankitaan tietoinen suostumus, jonka jälkeen arvioidaan sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit. Kriteerit täyttävät osallistujat otetaan mukaan tutkimukseen. Kehon koostumus määritetään biosähköisellä impedanssilla.
Toisella käynnillä maksan lipidipitoisuus mitataan magneettiresonanssispektroskopialla.
Osallistujat jaetaan satunnaisessa järjestyksessä kolmella erillisellä vierailulla (3-5):
- Etanolin ja normaalin suolaliuoksen suonensisäinen infuusio (hengitysalkoholipitoisuuden tavoite ja yläraja, joka vastaa 0,6 promillea veressä)
- Lipidiemulsion, hepariinin ja normaalin suolaliuoksen suonensisäinen infuusio
- Normaalin suolaliuoksen suonensisäinen infuusio
Opintovierailuilla osallistuja juo merkkiannoksen 13C-alfa-ketoisokaproaattia ja L-leusiinia. Hengitysnäytteitä kerätään eri ajankohtina CO2:n 13C-rikastumisen määrittämiseksi. Lisäksi tutkimuskäyntien aikana otetaan "arterialisoituja" verinäytteitä beeta-hydroksibutyraatin ja asetoasetaatin suhteiden (b-OHB/AcAc) saamiseksi eri ajankohtina.
Lipidien, hiilihydraattien ja proteiinien koko kehon hapettuminen määritetään epäsuoralla kalorimetrialla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
12
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Suomi, 00290
- Helsinki Central University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
- Osallistujien on kyettävä kommunikoimaan mielekkäästi tutkijan kanssa ja heillä on oltava laillinen pätevyys antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Tutkittavan on todennäköisesti oltava valmis suorittamaan kaikki protokollan edellyttämät opintokäynnit tai -toimenpiteet tutkittavan ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.
- Ikähaitari 18-75 vuotta.
- Ei tunnettua yliherkkyyttä muna-, soija- tai maapähkinäproteiinille tai jollekin Intralipid 20 %:n aineelle tai millekään muulle tutkimuksen aikana annettavalle aineelle.
- Ei vakavaa hyperlipidemiaa tai hemofagosytoottista oireyhtymää historian, fyysisen tutkimuksen ja tavanomaisten laboratoriotestien perusteella.
- Ei muuta maksasairautta paitsi SLD.
- Ei pitkälle edennyt maksasairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja tavanomaisten laboratoriotestien perusteella.
- Ei klaustrofobiaa tai metalli-istutteita magneettiresonanssitutkimusten mahdollistamiseksi.
- Naisilla ei ole raskautta tai imetystä.
- Ei tunnettuja tai odotettavissa olevia vaikeuksia ääreislaskimoiden kanyloinnissa.
- Mitään historiaa tai näyttöä mistään muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta ei ole tutkijan mielestä mahdollista vaarantaa tutkittavan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus, aiheuttaa riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritä tutkimuksen arvioinnin, menettelyjen tai valmistumisen kanssa.
- Ei juomisongelmia AUDIT-kyselylomakkeen perusteella.
- Älä käytä lääkkeitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa alkoholin kanssa.
- Ei aiemmin ollut hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa (HIT) tai verenvuototaipumusta.
- Tällä hetkellä ei käytetä varfariinia, suoria antikoagulantteja tai trombosyyttien estäjiä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aineenvaihduntakäyntien järjestys: 1.Normaali suolaliuos, 2.Lipidiemulsio, 3.Etanoli
|
13C-α-ketoisokapronihappo ja L-leusiini liuotettuna sitruunahappojuomaan.
Liuos annetaan suun kautta metaboliakäynneillä (3.-5.).
Normaaliin suolaliuokseen liuotettua 6 % etanolia annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
Muut nimet:
Lipidiemulsiota, hepariinia ja normaalia suolaliuosta annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
Normaalia suolaliuosta annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
|
|
Kokeellinen: Aineenvaihduntakäyntien järjestys: 1. Normaali suolaliuos, 2. Etanoli, 3. Lipidiemulsio
|
13C-α-ketoisokapronihappo ja L-leusiini liuotettuna sitruunahappojuomaan.
Liuos annetaan suun kautta metaboliakäynneillä (3.-5.).
Normaaliin suolaliuokseen liuotettua 6 % etanolia annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
Muut nimet:
Lipidiemulsiota, hepariinia ja normaalia suolaliuosta annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
Normaalia suolaliuosta annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
|
|
Kokeellinen: Aineenvaihduntakäyntien järjestys: 1.Lipidiemulsio, 2.Normaali suolaliuos, 3.Etanoli
|
13C-α-ketoisokapronihappo ja L-leusiini liuotettuna sitruunahappojuomaan.
Liuos annetaan suun kautta metaboliakäynneillä (3.-5.).
Normaaliin suolaliuokseen liuotettua 6 % etanolia annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
Muut nimet:
Lipidiemulsiota, hepariinia ja normaalia suolaliuosta annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
Normaalia suolaliuosta annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
|
|
Kokeellinen: Aineenvaihduntakäyntien järjestys: 1.Lipidiemulsio, 2.Etanoli, 3.Normaali suolaliuos
|
13C-α-ketoisokapronihappo ja L-leusiini liuotettuna sitruunahappojuomaan.
Liuos annetaan suun kautta metaboliakäynneillä (3.-5.).
Normaaliin suolaliuokseen liuotettua 6 % etanolia annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
Muut nimet:
Lipidiemulsiota, hepariinia ja normaalia suolaliuosta annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
Normaalia suolaliuosta annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
|
|
Kokeellinen: Aineenvaihduntakäyntien järjestys: 1. Etanoli, 2. Normaali suolaliuos, 3. Lipidiemulsio
|
13C-α-ketoisokapronihappo ja L-leusiini liuotettuna sitruunahappojuomaan.
Liuos annetaan suun kautta metaboliakäynneillä (3.-5.).
Normaaliin suolaliuokseen liuotettua 6 % etanolia annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
Muut nimet:
Lipidiemulsiota, hepariinia ja normaalia suolaliuosta annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
Normaalia suolaliuosta annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
|
|
Kokeellinen: Aineenvaihduntakäyntien järjestys: 1. Etanoli, 2. Lipidiemulsio, 3. Normaali suolaliuos
|
13C-α-ketoisokapronihappo ja L-leusiini liuotettuna sitruunahappojuomaan.
Liuos annetaan suun kautta metaboliakäynneillä (3.-5.).
Normaaliin suolaliuokseen liuotettua 6 % etanolia annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
Muut nimet:
Lipidiemulsiota, hepariinia ja normaalia suolaliuosta annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
Normaalia suolaliuosta annetaan suonensisäisesti yhden aineenvaihduntakäynnin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos arterialisoituneen plasman b-OHB:n ja AcAc:n suhteen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun 240 minuutin kohdalla
|
Plasman valtimoiden b-OHB- ja AcAc-pitoisuudet
|
Lähtötilanteesta hoidon loppuun 240 minuutin kohdalla
|
|
Hengitys 13CO2-rikastus 13C-alfa-ketoisokaproaatin nauttimisen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun 330 minuutin kohdalla.
|
Mitattu käyrän alla pinta-alana
|
Lähtötilanteesta hoidon loppuun 330 minuutin kohdalla.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman metabolomiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun 240 minuutin kohdalla.
|
Valtimoplasma analysoitu ydinmagneettisella resonanssilla ja massaspektrometrialla
|
Lähtötilanteesta hoidon loppuun 240 minuutin kohdalla.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Panu Luukkonen, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 28. helmikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. tammikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. elokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. elokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 19. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUS/8748/2023
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Euroopan unionin GDPR-säännösten takia.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .