Metabolismo mitocondrial hepático na doença hepática gordurosa em humanos (ALPHA)
14 de agosto de 2024 atualizado por: Panu Luukkonen, Helsinki University Central Hospital
O objetivo deste ensaio clínico é investigar em voluntários saudáveis os mecanismos pelos quais o etanol e os lipídios, os dois principais fatores de risco da doença hepática esteatótica (SLD), afetam o metabolismo mitocondrial do fígado.
A principal questão que pretende responder é:
• A administração aguda de etanol e lipídios aumenta o estresse redutivo mitocondrial hepático, conforme determinado pelo traçador de isótopo estável 13C-alfa-cetoisocaproato ingerido por via oral e pela proporção plasmática de beta-hidroxibutirato para acetoacetato (b-OHB/AcAc) em humanos?
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Descrição detalhada
Neste estudo investigamos os efeitos do etanol e dos lipídios no metabolismo mitocondrial hepático em voluntários saudáveis.
Na primeira visita, será obtido consentimento informado, seguido de avaliação dos critérios de inclusão/exclusão. Os participantes que atenderem aos critérios serão inscritos no estudo. A composição corporal será determinada com impedância bioelétrica.
Na segunda visita, o conteúdo lipídico hepático será medido com espectroscopia de ressonância magnética.
Os participantes serão dados em ordem aleatória em três visitas separadas (3-5):
- Infusão intravenosa de etanol e solução salina normal (alvo de teor de álcool no ar expirado e limite superior correspondente a 0,6 por mil no sangue)
- Infusões intravenosas de emulsão lipídica, heparina e solução salina normal
- Infusão intravenosa de solução salina normal
Nas visitas do estudo, o participante beberá uma dose traçadora de 13C-alfa-cetoisocaproato e L-Leucina. Amostras de respiração são coletadas em diferentes momentos para determinação do enriquecimento de CO2 em 13C. Além disso, amostras de sangue "arterializadas" são coletadas durante as visitas do estudo para obter proporções de beta-hidroxibutirato para acetoacetato (b-OHB/AcAc) em diferentes momentos.
A oxidação de lipídios, carboidratos e proteínas em todo o corpo será determinada por calorimetria indireta.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
12
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finlândia, 00290
- Helsinki Central University Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
- Os participantes devem ser capazes de se comunicar de forma significativa com o investigador e devem ser legalmente competentes para fornecer consentimento informado por escrito.
- O sujeito deve provavelmente estar disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo, de acordo com o conhecimento do sujeito e do investigador.
- Faixa etária de 18 a 75 anos.
- Nenhuma hipersensibilidade conhecida à proteína de ovo, soja ou amendoim, ou a qualquer uma das substâncias do Intralipid 20%, ou a qualquer outra substância a ser administrada durante o estudo.
- Sem hiperlipidemia grave ou síndrome hemofagocítica, conforme avaliado pela história, exame físico e exames laboratoriais padrão.
- Nenhuma outra doença hepática, exceto SLD.
- Nenhuma doença hepática avançada, conforme avaliado pela história e exame físico e testes laboratoriais padrão.
- Sem claustrofobia ou implantes metálicos para permitir estudos de ressonância magnética.
- Nenhuma gravidez ou lactação em mulheres.
- Não há dificuldades conhecidas ou previstas na canulação de veias periféricas.
- Nenhum histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa além dos descritos acima que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito, representaria um risco para a segurança do sujeito ou interferiria com a avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
- Nenhum problema com bebida com base no questionário AUDIT.
- Não uso de medicamentos que interajam com álcool.
- Sem história de trombositopenia induzida por heparina (HIT) ou tendência a sangramento.
- Nenhum uso atual de varfarina, anticoagulantes diretos ou inibidores de trombócitos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: A ordem das visitas metabólicas: 1.Solução salina normal, 2.Emulsão lipídica, 3.Etanol
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Ácido 13C-α-cetoisocapróico com L-Leucina dissolvida em bebida de ácido cítrico.
A solução é administrada por via oral durante as visitas metabólicas (3.-5.).
Etanol a 6% dissolvido em solução salina normal é administrado por via intravenosa durante uma visita metabólica.
Outros nomes:
Emulsão lipídica, heparina e soro fisiológico são administrados por via intravenosa durante uma consulta metabólica.
Solução salina normal é administrada por via intravenosa durante uma visita metabólica.
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Experimental: A ordem das visitas metabólicas: 1. Solução salina normal, 2. Etanol, 3. Emulsão lipídica
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Ácido 13C-α-cetoisocapróico com L-Leucina dissolvida em bebida de ácido cítrico.
A solução é administrada por via oral durante as visitas metabólicas (3.-5.).
Etanol a 6% dissolvido em solução salina normal é administrado por via intravenosa durante uma visita metabólica.
Outros nomes:
Emulsão lipídica, heparina e soro fisiológico são administrados por via intravenosa durante uma consulta metabólica.
Solução salina normal é administrada por via intravenosa durante uma visita metabólica.
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Experimental: A ordem das visitas metabólicas: 1. Emulsão lipídica, 2. Solução salina normal, 3. Etanol
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Ácido 13C-α-cetoisocapróico com L-Leucina dissolvida em bebida de ácido cítrico.
A solução é administrada por via oral durante as visitas metabólicas (3.-5.).
Etanol a 6% dissolvido em solução salina normal é administrado por via intravenosa durante uma visita metabólica.
Outros nomes:
Emulsão lipídica, heparina e soro fisiológico são administrados por via intravenosa durante uma consulta metabólica.
Solução salina normal é administrada por via intravenosa durante uma visita metabólica.
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Experimental: A ordem das visitas metabólicas: 1. Emulsão lipídica, 2. Etanol, 3. Solução salina normal
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Ácido 13C-α-cetoisocapróico com L-Leucina dissolvida em bebida de ácido cítrico.
A solução é administrada por via oral durante as visitas metabólicas (3.-5.).
Etanol a 6% dissolvido em solução salina normal é administrado por via intravenosa durante uma visita metabólica.
Outros nomes:
Emulsão lipídica, heparina e soro fisiológico são administrados por via intravenosa durante uma consulta metabólica.
Solução salina normal é administrada por via intravenosa durante uma visita metabólica.
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Experimental: A ordem das visitas metabólicas: 1. Etanol, 2. Solução salina normal, 3. Emulsão lipídica
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Ácido 13C-α-cetoisocapróico com L-Leucina dissolvida em bebida de ácido cítrico.
A solução é administrada por via oral durante as visitas metabólicas (3.-5.).
Etanol a 6% dissolvido em solução salina normal é administrado por via intravenosa durante uma visita metabólica.
Outros nomes:
Emulsão lipídica, heparina e soro fisiológico são administrados por via intravenosa durante uma consulta metabólica.
Solução salina normal é administrada por via intravenosa durante uma visita metabólica.
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Experimental: A ordem das visitas metabólicas: 1. Etanol, 2. Emulsão lipídica, 3. Solução salina normal
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Ácido 13C-α-cetoisocapróico com L-Leucina dissolvida em bebida de ácido cítrico.
A solução é administrada por via oral durante as visitas metabólicas (3.-5.).
Etanol a 6% dissolvido em solução salina normal é administrado por via intravenosa durante uma visita metabólica.
Outros nomes:
Emulsão lipídica, heparina e soro fisiológico são administrados por via intravenosa durante uma consulta metabólica.
Solução salina normal é administrada por via intravenosa durante uma visita metabólica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na relação b-OHB plasmática arterializada para AcAc
Prazo: Desde o início até o final do tratamento em 240 minutos
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Concentrações plasmáticas arterializadas de b-OHB e AcAc
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Desde o início até o final do tratamento em 240 minutos
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Enriquecimento respiratório de 13CO2 após ingestão de 13C-alfa-cetoisocaproato
Prazo: Desde o início até o final do tratamento em 330 minutos.
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Medido como área sob a curva
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Desde o início até o final do tratamento em 330 minutos.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Metabolômica plasmática
Prazo: Desde o início até o final do tratamento em 240 minutos.
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Plasma arterializado analisado por ressonância magnética nuclear e espectrometria de massa
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Desde o início até o final do tratamento em 240 minutos.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Panu Luukkonen, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
28 de fevereiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de agosto de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de agosto de 2024
Primeira postagem (Real)
19 de agosto de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HUS/8748/2023
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Devido aos regulamentos GDPR da União Europeia.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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