Метаболизм митохондрий печени при жировой болезни печени у человека (ALPHA)
14 августа 2024 г. обновлено: Panu Luukkonen, Helsinki University Central Hospital
Цель этого клинического исследования — изучить на здоровых добровольцах механизмы, с помощью которых этанол и липиды, два ключевых фактора риска стеатоза печени (SLD), влияют на метаболизм митохондрий печени.
Главный вопрос, на который он призван ответить:
• Увеличивает ли острое введение этанола и липидов редукционный стресс митохондрий печени, что определяется пероральным приемом стабильного изотопного индикатора 13C-альфа-кетоизокапроата и соотношением бета-гидроксибутирата и ацетоацетата в плазме (b-OHB/AcAc) у людей?
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Подробное описание
В этом исследовании мы изучаем влияние этанола и липидов на метаболизм митохондрий печени у здоровых добровольцев.
При первом посещении будет получено информированное согласие с последующей оценкой критериев включения/исключения. Участники, соответствующие критериям, будут включены в исследование. Состав тела будет определяться с помощью биоэлектрического импеданса.
Во время второго визита содержание липидов в печени будет измерено с помощью магнитно-резонансной спектроскопии.
Участники будут распределены в случайном порядке на три отдельных посещения (3-5):
- Внутривенная инфузия этанола и физиологического раствора (целевое содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе и верхний предел соответствуют 0,6 промилле в крови)
- Внутривенные инфузии липидной эмульсии, гепарина и физиологического раствора.
- Внутривенное введение физиологического раствора
Во время учебных визитов участник будет пить индикаторную дозу 13C-альфа-кетоизокапроата и L-лейцина. Пробы дыхания собираются в разные моменты времени для определения обогащения CO2 13C. Кроме того, во время исследовательских визитов берут образцы «артериализованной» крови для определения соотношения бета-гидроксибутират-ацетоацетат (b-OHB/AcAc) в разные моменты времени.
Окисление липидов, углеводов и белков всего организма будет определяться с помощью непрямой калориметрии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
12
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Финляндия, 00290
- Helsinki Central University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
- Участники должны иметь возможность конструктивно общаться с исследователем и быть юридически компетентными для предоставления письменного информированного согласия.
- Насколько известно субъекту и исследователю, субъект должен быть готов совершить все требуемые протоколом учебные визиты или процедуры.
- Возрастной диапазон от 18-75 лет.
- Не выявлена гиперчувствительность к яичному, соевому или арахисовому белку, а также к любому из веществ Интралипида 20% или к любому другому веществу, которое будет вводиться во время исследования.
- По данным анамнеза, физикального обследования и стандартных лабораторных тестов тяжелой гиперлипидемии или гемофагоцитарного синдрома не выявлено.
- Никаких других заболеваний печени, кроме SLD.
- По данным анамнеза, физикального обследования и стандартных лабораторных исследований нет прогрессирующего заболевания печени.
- Никакой клаустрофобии и металлических имплантатов, позволяющих проводить магнитно-резонансные исследования.
- Отсутствие беременности и лактации у женщин.
- Никаких известных или ожидаемых трудностей при канюляции периферических вен нет.
- Никакая история или доказательства какого-либо другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, кроме описанных выше, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие, не могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать с оценкой исследования, процедурами или завершением.
- Никаких проблем с употреблением алкоголя по данным опросника AUDIT.
- Не использовать лекарства, взаимодействующие с алкоголем.
- В анамнезе нет гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) или склонности к кровотечениям.
- В настоящее время не используется варфарин, прямые антикоагулянты или ингибиторы тромбоцитов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Порядок метаболических посещений: 1.Физический раствор, 2.Липидная эмульсия, 3.Этанол.
|
13C-α-кетоизокапроновая кислота с L-лейцином, растворенная в напитке с лимонной кислотой.
Раствор вводят перорально во время метаболических визитов (3.-5.).
6% этанол, растворенный в физиологическом растворе, вводится внутривенно во время одного метаболического визита.
Другие имена:
Липидную эмульсию, гепарин и физиологический раствор вводят внутривенно во время одного метаболического визита.
Обычный физиологический раствор вводится внутривенно во время одного метаболического визита.
|
|
Экспериментальный: Порядок метаболических визитов: 1. Физиологический раствор, 2. Этанол, 3. Липидная эмульсия.
|
13C-α-кетоизокапроновая кислота с L-лейцином, растворенная в напитке с лимонной кислотой.
Раствор вводят перорально во время метаболических визитов (3.-5.).
6% этанол, растворенный в физиологическом растворе, вводится внутривенно во время одного метаболического визита.
Другие имена:
Липидную эмульсию, гепарин и физиологический раствор вводят внутривенно во время одного метаболического визита.
Обычный физиологический раствор вводится внутривенно во время одного метаболического визита.
|
|
Экспериментальный: Порядок метаболических посещений: 1.Липидная эмульсия, 2.Физический раствор, 3.Этанол.
|
13C-α-кетоизокапроновая кислота с L-лейцином, растворенная в напитке с лимонной кислотой.
Раствор вводят перорально во время метаболических визитов (3.-5.).
6% этанол, растворенный в физиологическом растворе, вводится внутривенно во время одного метаболического визита.
Другие имена:
Липидную эмульсию, гепарин и физиологический раствор вводят внутривенно во время одного метаболического визита.
Обычный физиологический раствор вводится внутривенно во время одного метаболического визита.
|
|
Экспериментальный: Порядок метаболических посещений: 1.Липидная эмульсия, 2.Этанол, 3.Физический раствор.
|
13C-α-кетоизокапроновая кислота с L-лейцином, растворенная в напитке с лимонной кислотой.
Раствор вводят перорально во время метаболических визитов (3.-5.).
6% этанол, растворенный в физиологическом растворе, вводится внутривенно во время одного метаболического визита.
Другие имена:
Липидную эмульсию, гепарин и физиологический раствор вводят внутривенно во время одного метаболического визита.
Обычный физиологический раствор вводится внутривенно во время одного метаболического визита.
|
|
Экспериментальный: Порядок метаболических визитов: 1. Этанол, 2. Физиологический раствор, 3. Липидная эмульсия.
|
13C-α-кетоизокапроновая кислота с L-лейцином, растворенная в напитке с лимонной кислотой.
Раствор вводят перорально во время метаболических визитов (3.-5.).
6% этанол, растворенный в физиологическом растворе, вводится внутривенно во время одного метаболического визита.
Другие имена:
Липидную эмульсию, гепарин и физиологический раствор вводят внутривенно во время одного метаболического визита.
Обычный физиологический раствор вводится внутривенно во время одного метаболического визита.
|
|
Экспериментальный: Порядок метаболических визитов: 1. Этанол, 2. Липидная эмульсия, 3. Физиологический раствор.
|
13C-α-кетоизокапроновая кислота с L-лейцином, растворенная в напитке с лимонной кислотой.
Раствор вводят перорально во время метаболических визитов (3.-5.).
6% этанол, растворенный в физиологическом растворе, вводится внутривенно во время одного метаболического визита.
Другие имена:
Липидную эмульсию, гепарин и физиологический раствор вводят внутривенно во время одного метаболического визита.
Обычный физиологический раствор вводится внутривенно во время одного метаболического визита.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение соотношения b-OHB и AcAc в артериализованной плазме
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения за 240 минут.
|
Концентрации b-OHB и AcAc в артериальной плазме
|
От исходного уровня до окончания лечения за 240 минут.
|
|
Обогащение дыхания 13CO2 после приема 13C-альфа-кетоизокапроата
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения — 330 минут.
|
Измеряется как площадь под кривой
|
От исходного уровня до окончания лечения — 330 минут.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Метаболомика плазмы
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения через 240 минут.
|
Артериализованная плазма анализируется методами ядерного магнитного резонанса и масс-спектрометрии.
|
От исходного уровня до окончания лечения через 240 минут.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Panu Luukkonen, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 сентября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
28 февраля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 августа 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 августа 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 августа 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HUS/8748/2023
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
В соответствии с правилами GDPR Европейского Союза.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .