Metabolismo mitocondrial hepático en la enfermedad del hígado graso en humanos (ALPHA)
14 de agosto de 2024 actualizado por: Panu Luukkonen, Helsinki University Central Hospital
El objetivo de este ensayo clínico es investigar en voluntarios sanos los mecanismos por los cuales el etanol y los lípidos, los dos factores de riesgo clave de la enfermedad hepática esteatótica (SLD), afectan el metabolismo mitocondrial del hígado.
La principal pregunta que pretende responder es:
• ¿La administración aguda de etanol y lípidos aumenta el estrés reductor mitocondrial hepático según lo determinado por el trazador de isótopos estables 13C-alfa-cetoisocaproato estable ingerido por vía oral y por la proporción plasmática de beta-hidroxibutirato a acetoacetato (b-OHB/AcAc) en humanos?
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Descripción detallada
En este estudio investigamos los efectos del etanol y los lípidos sobre el metabolismo mitocondrial hepático en voluntarios sanos.
En la primera visita se obtendrá un consentimiento informado, seguido de una evaluación de los criterios de inclusión/exclusión. Los participantes que cumplan los criterios serán inscritos en el estudio. La composición corporal se determinará con impedancia bioeléctrica.
En la segunda visita, se medirá el contenido de lípidos hepáticos con espectroscopia de resonancia magnética.
Los participantes serán asignados en orden aleatorio en tres visitas separadas (3-5):
- Infusión intravenosa de etanol y solución salina normal (objetivo de contenido de alcohol en el aliento y límite superior correspondiente a 0,6 por mil en sangre)
- Infusiones intravenosas de emulsión lipídica, heparina y solución salina normal.
- Infusión intravenosa de solución salina normal.
En las visitas del estudio, el participante beberá una dosis trazadora de 13C-alfa-cetoisocaproato y L-leucina. Se recolectan muestras de aliento en diferentes momentos para determinar el enriquecimiento de CO2 con 13C. Además, se toman muestras de sangre "arterializada" durante las visitas del estudio para obtener proporciones de beta-hidroxibutirato a acetoacetato (b-OHB/AcAc) en diferentes momentos.
La oxidación de lípidos, carbohidratos y proteínas en todo el cuerpo se determinará mediante calorimetría indirecta.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
12
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finlandia, 00290
- Helsinki Central University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
- Los participantes deben poder comunicarse de manera significativa con el investigador y deben ser legalmente competentes para brindar su consentimiento informado por escrito.
- Es probable que el sujeto esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, según el conocimiento del sujeto y del investigador.
- Rango de edad de 18 a 75 años.
- No se conoce hipersensibilidad a la proteína de huevo, soja o maní, ni a ninguna de las sustancias de Intralipid 20%, ni a ninguna otra sustancia que se administre durante el estudio.
- Sin hiperlipidemia grave ni síndrome hemofagocítico a juzgar por la historia, el examen físico y las pruebas de laboratorio estándar.
- Ninguna otra enfermedad hepática excepto SLD.
- No hay enfermedad hepática avanzada a juzgar por la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio estándar.
- Sin claustrofobia ni implantes metálicos que permitan estudios de resonancia magnética.
- No embarazo ni lactancia en mujeres.
- No se conocen ni se prevén dificultades en la canulación de venas periféricas.
- No hay antecedentes ni evidencia de ningún otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativa distinta de las descritas anteriormente que, en opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito, suponga un riesgo para la seguridad del sujeto o interfiera. con la evaluación, trámites o finalización del estudio.
- No hay problema con el alcohol según el cuestionario AUDIT.
- No uso de medicamentos que interactúen con el alcohol.
- Sin antecedentes de trombositopenia inducida por heparina (TIH) ni tendencia hemorrágica.
- No se utilizan actualmente warfarina, anticoagulantes directos o inhibidores de trombocitos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: El orden de las visitas metabólicas: 1. Solución salina normal, 2. Emulsión lipídica, 3. Etanol.
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Ácido 13C-α-cetoisocaproico con L-leucina disuelto en bebida de ácido cítrico.
La solución se administra por vía oral durante las visitas metabólicas (3.-5.).
Se administra por vía intravenosa etanol al 6% disuelto en solución salina normal durante una visita metabólica.
Otros nombres:
Se administran por vía intravenosa emulsión lipídica, heparina y solución salina normal durante una visita metabólica.
Se administra solución salina normal por vía intravenosa durante una visita metabólica.
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Experimental: El orden de las visitas metabólicas: 1. Solución salina normal, 2. Etanol, 3. Emulsión lipídica.
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Ácido 13C-α-cetoisocaproico con L-leucina disuelto en bebida de ácido cítrico.
La solución se administra por vía oral durante las visitas metabólicas (3.-5.).
Se administra por vía intravenosa etanol al 6% disuelto en solución salina normal durante una visita metabólica.
Otros nombres:
Se administran por vía intravenosa emulsión lipídica, heparina y solución salina normal durante una visita metabólica.
Se administra solución salina normal por vía intravenosa durante una visita metabólica.
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Experimental: El orden de las visitas metabólicas: 1.Emulsión lipídica, 2.Solución salina normal, 3.Etanol
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Ácido 13C-α-cetoisocaproico con L-leucina disuelto en bebida de ácido cítrico.
La solución se administra por vía oral durante las visitas metabólicas (3.-5.).
Se administra por vía intravenosa etanol al 6% disuelto en solución salina normal durante una visita metabólica.
Otros nombres:
Se administran por vía intravenosa emulsión lipídica, heparina y solución salina normal durante una visita metabólica.
Se administra solución salina normal por vía intravenosa durante una visita metabólica.
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Experimental: El orden de las visitas metabólicas: 1.Emulsión lipídica, 2.Etanol, 3.Solución salina normal
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Ácido 13C-α-cetoisocaproico con L-leucina disuelto en bebida de ácido cítrico.
La solución se administra por vía oral durante las visitas metabólicas (3.-5.).
Se administra por vía intravenosa etanol al 6% disuelto en solución salina normal durante una visita metabólica.
Otros nombres:
Se administran por vía intravenosa emulsión lipídica, heparina y solución salina normal durante una visita metabólica.
Se administra solución salina normal por vía intravenosa durante una visita metabólica.
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Experimental: El orden de las visitas metabólicas: 1. Etanol, 2. Solución salina normal, 3. Emulsión lipídica
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Ácido 13C-α-cetoisocaproico con L-leucina disuelto en bebida de ácido cítrico.
La solución se administra por vía oral durante las visitas metabólicas (3.-5.).
Se administra por vía intravenosa etanol al 6% disuelto en solución salina normal durante una visita metabólica.
Otros nombres:
Se administran por vía intravenosa emulsión lipídica, heparina y solución salina normal durante una visita metabólica.
Se administra solución salina normal por vía intravenosa durante una visita metabólica.
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Experimental: El orden de las visitas metabólicas: 1. Etanol, 2. Emulsión lipídica, 3. Solución salina normal
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Ácido 13C-α-cetoisocaproico con L-leucina disuelto en bebida de ácido cítrico.
La solución se administra por vía oral durante las visitas metabólicas (3.-5.).
Se administra por vía intravenosa etanol al 6% disuelto en solución salina normal durante una visita metabólica.
Otros nombres:
Se administran por vía intravenosa emulsión lipídica, heparina y solución salina normal durante una visita metabólica.
Se administra solución salina normal por vía intravenosa durante una visita metabólica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la proporción de b-OHB a AcAc en plasma arterializado
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a los 240 minutos
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Concentraciones de b-OHB y AcAc en plasma arterializado.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a los 240 minutos
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Respire enriquecimiento de 13CO2 después de ingerir 13C-alfa-cetoisocaproato
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a los 330 minutos.
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Medido como área bajo la curva
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a los 330 minutos.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Metabolómica plasmática
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a los 240 minutos.
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Plasma arterializado analizado por resonancia magnética nuclear y espectrometría de masas
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a los 240 minutos.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Panu Luukkonen, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
28 de febrero de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de agosto de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de agosto de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
19 de agosto de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HUS/8748/2023
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Debido a la normativa GDPR de la Unión Europea.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .