Métabolisme mitochondrial hépatique dans la stéatose hépatique chez l'homme (ALPHA)
14 août 2024 mis à jour par: Panu Luukkonen, Helsinki University Central Hospital
Le but de cet essai clinique est d'étudier chez des volontaires sains les mécanismes par lesquels l'éthanol et les lipides, les deux principaux facteurs de risque de maladie hépatique stéatosique (SLD), affectent le métabolisme mitochondrial hépatique.
La principale question à laquelle elle vise à répondre est la suivante :
• L'administration aiguë d'éthanol et de lipides augmente-t-elle le stress réducteur mitochondrial hépatique, tel que déterminé par le traceur isotopique stable 13C-alpha-cétoisocaproate ingéré par voie orale et par le rapport bêta-hydroxybutyrate plasmatique/acétoacétate (b-OHB/AcAc) chez l'homme ?
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Les conditions
Description détaillée
Dans cette étude, nous étudions les effets de l'éthanol et des lipides sur le métabolisme mitochondrial hépatique chez des volontaires sains.
Lors de la première visite, un consentement éclairé sera obtenu, suivi d'une évaluation des critères d'inclusion/exclusion. Les participants remplissant les critères seront inscrits à l'étude. La composition corporelle sera déterminée avec l'impédance bioélectrique.
Lors de la deuxième visite, la teneur en lipides hépatiques sera mesurée par spectroscopie par résonance magnétique.
Les participants seront répartis dans un ordre aléatoire lors de trois visites distinctes (3-5) :
- Perfusion intraveineuse d'éthanol et de solution saline normale (taux d'alcoolémie cible et limite supérieure correspondant à 0,6 pour mille dans le sang)
- Perfusions intraveineuses d'émulsion lipidique, d'héparine et de solution saline normale
- Perfusion intraveineuse de solution saline normale
Lors des visites d'étude, le participant boira une dose traceuse de 13C-alpha-cétoisocaproate et de L-Leucine. Des échantillons d'haleine sont collectés à différents moments pour déterminer l'enrichissement en 13C du CO2. De plus, des échantillons de sang « artérialisés » sont prélevés lors des visites d'étude pour obtenir les rapports bêta-hydroxybutyrate/acétoacétate (b-OHB/AcAc) à différents moments.
L'oxydation du corps entier des lipides, des glucides et des protéines sera déterminée par calorimétrie indirecte.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
12
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Uusimaa
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Helsinki, Uusimaa, Finlande, 00290
- Helsinki Central University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
- Les participants doivent être capables de communiquer de manière significative avec l'enquêteur et doivent être légalement compétents pour fournir un consentement éclairé écrit.
- Le sujet doit être susceptible d'être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, au meilleur des connaissances du sujet et de l'investigateur.
- Tranche d'âge de 18 à 75 ans.
- Aucune hypersensibilité connue aux protéines d'œuf, de soja ou d'arachide, ni à l'une des substances d'Intralipid 20 %, ni à toute autre substance à administrer au cours de l'étude.
- Pas d'hyperlipidémie sévère ni de syndrome hémophagocytotique à en juger par les antécédents, l'examen physique et les tests de laboratoire standard.
- Aucune autre maladie du foie à l'exception du SLD.
- Aucune maladie hépatique avancée à en juger par les antécédents, l'examen physique et les tests de laboratoire standard.
- Pas de claustrophobie ni d'implants métalliques pour permettre des études par résonance magnétique.
- Pas de grossesse ni d'allaitement chez la femme.
- Aucune difficulté connue ou anticipée dans la canulation des veines périphériques.
- Aucun antécédent ou preuve d'un autre trouble, affection ou maladie cliniquement significatif autre que ceux décrits ci-dessus qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du sujet à donner son consentement éclairé écrit, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait. avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude.
- Aucun problème d'alcool d'après le questionnaire AUDIT.
- Aucune utilisation de médicaments interagissant avec l’alcool.
- Aucun antécédent de thrombosytopénie induite par l'héparine (TIH) ou de tendance hémorragique.
- Aucune utilisation actuelle de warfarine, d'anticoagulants directs ou d'inhibiteurs thrombocytaires.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: L'ordre des visites métaboliques : 1. Solution saline normale, 2. Émulsion lipidique, 3. Éthanol
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Acide 13C-α-cétoisocaproïque avec L-Leucine dissous dans une boisson à l'acide citrique.
La solution est administrée par voie orale lors des visites métaboliques (3.-5.).
6 % d'éthanol dissous dans une solution saline normale sont administrés par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
Autres noms:
Une émulsion lipidique, de l'héparine et une solution saline normale sont administrées par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
Une solution saline normale est administrée par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
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Expérimental: L'ordre des visites métaboliques : 1. Solution saline normale, 2. Éthanol, 3. Émulsion lipidique
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Acide 13C-α-cétoisocaproïque avec L-Leucine dissous dans une boisson à l'acide citrique.
La solution est administrée par voie orale lors des visites métaboliques (3.-5.).
6 % d'éthanol dissous dans une solution saline normale sont administrés par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
Autres noms:
Une émulsion lipidique, de l'héparine et une solution saline normale sont administrées par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
Une solution saline normale est administrée par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
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Expérimental: L'ordre des visites métaboliques : 1. Émulsion lipidique, 2. Solution saline normale, 3. Éthanol
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Acide 13C-α-cétoisocaproïque avec L-Leucine dissous dans une boisson à l'acide citrique.
La solution est administrée par voie orale lors des visites métaboliques (3.-5.).
6 % d'éthanol dissous dans une solution saline normale sont administrés par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
Autres noms:
Une émulsion lipidique, de l'héparine et une solution saline normale sont administrées par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
Une solution saline normale est administrée par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
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Expérimental: L'ordre des visites métaboliques : 1. Émulsion lipidique, 2. Éthanol, 3. Solution saline normale
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Acide 13C-α-cétoisocaproïque avec L-Leucine dissous dans une boisson à l'acide citrique.
La solution est administrée par voie orale lors des visites métaboliques (3.-5.).
6 % d'éthanol dissous dans une solution saline normale sont administrés par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
Autres noms:
Une émulsion lipidique, de l'héparine et une solution saline normale sont administrées par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
Une solution saline normale est administrée par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
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Expérimental: L'ordre des visites métaboliques : 1. Éthanol, 2. Solution saline normale, 3. Émulsion lipidique
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Acide 13C-α-cétoisocaproïque avec L-Leucine dissous dans une boisson à l'acide citrique.
La solution est administrée par voie orale lors des visites métaboliques (3.-5.).
6 % d'éthanol dissous dans une solution saline normale sont administrés par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
Autres noms:
Une émulsion lipidique, de l'héparine et une solution saline normale sont administrées par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
Une solution saline normale est administrée par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
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Expérimental: L'ordre des visites métaboliques : 1. Éthanol, 2. Émulsion lipidique, 3. Solution saline normale
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Acide 13C-α-cétoisocaproïque avec L-Leucine dissous dans une boisson à l'acide citrique.
La solution est administrée par voie orale lors des visites métaboliques (3.-5.).
6 % d'éthanol dissous dans une solution saline normale sont administrés par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
Autres noms:
Une émulsion lipidique, de l'héparine et une solution saline normale sont administrées par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
Une solution saline normale est administrée par voie intraveineuse lors d'une visite métabolique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du rapport b-OHB/AcAc plasmatique artérialisé
Délai: Du début à la fin du traitement à 240 minutes
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Concentrations plasmatiques artérialisées de b-OHB et d'AcAc
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Du début à la fin du traitement à 240 minutes
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Respiration enrichie en 13CO2 après ingestion de 13C-alpha-cétoisocaproate
Délai: Du début à la fin du traitement à 330 minutes.
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Mesuré comme l'aire sous la courbe
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Du début à la fin du traitement à 330 minutes.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Métabolomique plasmatique
Délai: Du départ jusqu'à la fin du traitement à 240 minutes.
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Plasma artérialisé analysé par résonance magnétique nucléaire et spectrométrie de masse
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Du départ jusqu'à la fin du traitement à 240 minutes.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Panu Luukkonen, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 septembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
28 février 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 janvier 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 août 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 août 2024
Première publication (Réel)
19 août 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 août 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HUS/8748/2023
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
En raison de la réglementation GDPR de l’Union européenne.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .