Metabolizm mitochondrialny wątroby w stłuszczeniowej chorobie wątroby u ludzi (ALPHA)
14 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Panu Luukkonen, Helsinki University Central Hospital
Celem tego badania klinicznego jest zbadanie na zdrowych ochotnikach mechanizmów, dzięki którym etanol i lipidy, dwa kluczowe czynniki ryzyka stłuszczeniowej choroby wątroby (SLD), wpływają na metabolizm mitochondriów wątroby.
Główne pytanie, na które ma odpowiedzieć, brzmi:
• Czy ostre podanie etanolu i lipidów zwiększa stres redukcyjny w mitochondriach wątroby, jak określono na podstawie przyjętego doustnie stabilnego znacznika izotopowego 13C-alfa-ketoizokapronianu i stosunku beta-hydroksymaślanu do acetooctanu w osoczu (b-OHB/AcAc) u ludzi?
Przegląd badań
Status
Rejestracja na zaproszenie
Szczegółowy opis
W tym badaniu badamy wpływ etanolu i lipidów na metabolizm mitochondriów w wątrobie u zdrowych ochotników.
Podczas pierwszej wizyty zostanie uzyskana świadoma zgoda, po której nastąpi ocena kryteriów włączenia/wyłączenia. Do badania zostaną zakwalifikowani uczestnicy spełniający kryteria. Skład ciała zostanie określony za pomocą impedancji bioelektrycznej.
Podczas drugiej wizyty zawartość lipidów w wątrobie zostanie zmierzona za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego.
Uczestnicy zostaną przyjęci w losowej kolejności podczas trzech oddzielnych wizyt (3-5):
- Dożylny wlew etanolu i soli fizjologicznej (docelowa zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu i górna granica odpowiadająca 0,6 promila we krwi)
- Dożylne wlewy emulsji lipidowej, heparyny i soli fizjologicznej
- Dożylny wlew soli fizjologicznej
Podczas wizyt studyjnych uczestnik będzie pił śladową dawkę 13C-alfa-ketoizokapronianu i L-Leucyny. Próbki oddechu pobiera się w różnych punktach czasowych w celu określenia wzbogacenia CO2 w 13C. Ponadto podczas wizyt badawczych pobierane są próbki krwi „arterializowanej” w celu określenia stosunku beta-hydroksymaślanu do acetooctanu (b-OHB/AcAc) w różnych punktach czasowych.
Utlenianie lipidów, węglowodanów i białek w całym organizmie zostanie określone za pomocą kalorymetrii pośredniej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
12
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finlandia, 00290
- Helsinki Central University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
- Uczestnicy muszą być w stanie porozumiewać się w znaczący sposób z badaczem i muszą posiadać zdolność prawną do wyrażenia świadomej zgody na piśmie.
- Uczestnik musi być prawdopodobnie dostępny w celu odbycia wszystkich wizyt badawczych lub procedur wymaganych protokołem, zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza.
- Przedział wiekowy od 18-75 lat.
- Nie jest znana nadwrażliwość na białko jaja, soi, orzeszków ziemnych, ani na którąkolwiek substancję wchodzącą w skład preparatu Intralipid 20%, ani na jakąkolwiek inną substancję podaną w trakcie badania.
- Brak ciężkiej hiperlipidemii lub zespołu hemofagocytotycznego, jak stwierdzono na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i standardowych badań laboratoryjnych.
- Żadna inna choroba wątroby z wyjątkiem SLD.
- Brak zaawansowanej choroby wątroby, jak stwierdzono na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i standardowych badań laboratoryjnych.
- Brak klaustrofobii i metalowych implantów umożliwiających wykonanie rezonansu magnetycznego.
- Brak ciąży i laktacji u kobiet.
- Brak znanych i przewidywanych trudności w kaniulacji żył obwodowych.
- Żadna historia ani dowody na żadne inne klinicznie istotne zaburzenie, stan lub chorobę inne niż te opisane powyżej, które w opinii badacza mogą zagrozić zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody na piśmie, nie stwarzałyby ryzyka dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócały z oceną badania, procedurami lub zakończeniem.
- Brak problemów z piciem na podstawie kwestionariusza AUDIT.
- Nie należy stosować leków wchodzących w interakcję z alkoholem.
- Brak historii trombozytopenii wywołanej heparyną (HIT) lub skłonności do krwawień.
- Nie stosuje się obecnie warfaryny, bezpośrednich antykoagulantów ani inhibitorów trombocytów.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kolejność wizyt metabolicznych: 1.Sól fizjologiczna, 2.Emulsja lipidowa, 3.Etanol
|
Kwas 13C-α-ketoizokapronowy z L-leucyną rozpuszczoną w napoju z kwaskiem cytrynowym.
Roztwór podaje się doustnie podczas wizyt metabolicznych (3.-5.).
Podczas jednej wizyty metabolicznej podaje się dożylnie 6% etanol rozpuszczony w soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
Podczas jednej wizyty metabolicznej dożylnie podaje się emulsję lipidową, heparynę i sól fizjologiczną.
Sól fizjologiczną podaje się dożylnie podczas jednej wizyty metabolicznej.
|
|
Eksperymentalny: Kolejność wizyt metabolicznych: 1. Sól fizjologiczna, 2. Etanol, 3. Emulsja lipidowa
|
Kwas 13C-α-ketoizokapronowy z L-leucyną rozpuszczoną w napoju z kwaskiem cytrynowym.
Roztwór podaje się doustnie podczas wizyt metabolicznych (3.-5.).
Podczas jednej wizyty metabolicznej podaje się dożylnie 6% etanol rozpuszczony w soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
Podczas jednej wizyty metabolicznej dożylnie podaje się emulsję lipidową, heparynę i sól fizjologiczną.
Sól fizjologiczną podaje się dożylnie podczas jednej wizyty metabolicznej.
|
|
Eksperymentalny: Kolejność wizyt metabolicznych: 1.Emulsja lipidowa, 2.Sól fizjologiczna, 3.Etanol
|
Kwas 13C-α-ketoizokapronowy z L-leucyną rozpuszczoną w napoju z kwaskiem cytrynowym.
Roztwór podaje się doustnie podczas wizyt metabolicznych (3.-5.).
Podczas jednej wizyty metabolicznej podaje się dożylnie 6% etanol rozpuszczony w soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
Podczas jednej wizyty metabolicznej dożylnie podaje się emulsję lipidową, heparynę i sól fizjologiczną.
Sól fizjologiczną podaje się dożylnie podczas jednej wizyty metabolicznej.
|
|
Eksperymentalny: Kolejność wizyt metabolicznych: 1.Emulsja lipidowa, 2.Etanol, 3.Sól fizjologiczna
|
Kwas 13C-α-ketoizokapronowy z L-leucyną rozpuszczoną w napoju z kwaskiem cytrynowym.
Roztwór podaje się doustnie podczas wizyt metabolicznych (3.-5.).
Podczas jednej wizyty metabolicznej podaje się dożylnie 6% etanol rozpuszczony w soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
Podczas jednej wizyty metabolicznej dożylnie podaje się emulsję lipidową, heparynę i sól fizjologiczną.
Sól fizjologiczną podaje się dożylnie podczas jednej wizyty metabolicznej.
|
|
Eksperymentalny: Kolejność wizyt metabolicznych: 1. Etanol, 2. Sól fizjologiczna, 3. Emulsja lipidowa
|
Kwas 13C-α-ketoizokapronowy z L-leucyną rozpuszczoną w napoju z kwaskiem cytrynowym.
Roztwór podaje się doustnie podczas wizyt metabolicznych (3.-5.).
Podczas jednej wizyty metabolicznej podaje się dożylnie 6% etanol rozpuszczony w soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
Podczas jednej wizyty metabolicznej dożylnie podaje się emulsję lipidową, heparynę i sól fizjologiczną.
Sól fizjologiczną podaje się dożylnie podczas jednej wizyty metabolicznej.
|
|
Eksperymentalny: Kolejność wizyt metabolicznych: 1. Etanol, 2. Emulsja lipidowa, 3. Sól fizjologiczna
|
Kwas 13C-α-ketoizokapronowy z L-leucyną rozpuszczoną w napoju z kwaskiem cytrynowym.
Roztwór podaje się doustnie podczas wizyt metabolicznych (3.-5.).
Podczas jednej wizyty metabolicznej podaje się dożylnie 6% etanol rozpuszczony w soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
Podczas jednej wizyty metabolicznej dożylnie podaje się emulsję lipidową, heparynę i sól fizjologiczną.
Sól fizjologiczną podaje się dożylnie podczas jednej wizyty metabolicznej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stosunku b-OHB do AcAc w osoczu tętniczym
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do końca leczenia po 240 minutach
|
Stężenia b-OHB i AcAc w osoczu tętniczym
|
Od wartości początkowej do końca leczenia po 240 minutach
|
|
Wzbogacenie oddechu w 13CO2 po spożyciu 13C-alfa-ketoizokapronianu
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do końca leczenia po 330 minutach.
|
Mierzone jako pole pod krzywą
|
Od wartości początkowej do końca leczenia po 330 minutach.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Metabolomika osocza
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do końca leczenia po 240 minutach.
|
Arterializowana plazma analizowana za pomocą jądrowego rezonansu magnetycznego i spektrometrii mas
|
Od wartości początkowej do końca leczenia po 240 minutach.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Panu Luukkonen, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 września 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
28 lutego 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 stycznia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 sierpnia 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 sierpnia 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 sierpnia 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 sierpnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 sierpnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HUS/8748/2023
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Ze względu na przepisy Unii Europejskiej RODO.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .