Jaterní mitochondriální metabolismus u ztučnělých jaterních onemocnění u lidí (ALPHA)
14. srpna 2024 aktualizováno: Panu Luukkonen, Helsinki University Central Hospital
Cílem této klinické studie je prozkoumat u zdravých dobrovolníků mechanismy, kterými ethanol a lipidy, dva klíčové rizikové faktory steatotické jaterní choroby (SLD), ovlivňují jaterní mitochondriální metabolismus.
Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:
• Zvyšuje akutní podávání etanolu a lipidů jaterní mitochondriální redukční stres, jak je stanoveno perorálně požitým stabilním izotopovým indikátorem 13C-alfa-ketoisokaproátu a poměrem beta-hydroxybutyrátu k acetoacetátu (b-OHB/AcAc) v plazmě u lidí?
Přehled studie
Postavení
Zápis na pozvánku
Podmínky
Detailní popis
V této studii zkoumáme účinky etanolu a lipidů na jaterní mitochondriální metabolismus u zdravých dobrovolníků.
Při první návštěvě bude získán informovaný souhlas, po kterém následuje posouzení kritérií pro zařazení/vyloučení. Účastníci splňující kritéria budou zařazeni do studie. Složení těla bude stanoveno pomocí bioelektrické impedance.
Při druhé návštěvě bude změřen obsah jaterních lipidů pomocí magnetické rezonanční spektroskopie.
Účastníci budou rozděleni v náhodném pořadí na tři samostatné návštěvy (3–5):
- Intravenózní infuze etanolu a normálního fyziologického roztoku (cílový obsah alkoholu v dechu a horní limit odpovídající 0,6 promile v krvi)
- Intravenózní infuze lipidové emulze, heparinu a normálního fyziologického roztoku
- Intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku
Na studijních návštěvách účastník vypije stopovací dávku 13C-alfa-ketoisokaproátu a L-leucinu. Vzorky dechu se odebírají v různých časových bodech pro stanovení obohacení 13C CO2. Kromě toho se během studijních návštěv odebírají vzorky "arterializované" krve, aby se získal poměr beta-hydroxybutyrátu k acetoacetátu (b-OHB/AcAc) v různých časových bodech.
Celotělová oxidace lipidů, sacharidů a bílkovin bude stanovena pomocí nepřímé kalorimetrie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
12
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finsko, 00290
- Helsinki Central University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
- Účastníci musí být schopni smysluplně komunikovat s vyšetřovatelem a musí být právně způsobilí poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Subjekt musí být pravděpodobně k dispozici pro dokončení všech studijních návštěv nebo postupů požadovaných protokolem, podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího.
- Věkové rozmezí 18-75 let.
- Není známa přecitlivělost na vaječný, sójový nebo arašídový protein nebo na některou z látek obsažených v Intralipid 20% nebo na jakoukoli jinou látku podávanou během studie.
- Žádná těžká hyperlipidémie nebo hemofagocytotický syndrom, jak bylo posouzeno na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření a standardních laboratorních testů.
- Žádné jiné onemocnění jater kromě SLD.
- Podle anamnézy a fyzikálního vyšetření a standardních laboratorních testů žádné pokročilé onemocnění jater.
- Žádná klaustrofobie nebo kovové implantáty umožňující studie magnetické rezonance.
- Žádné těhotenství nebo kojení u žen.
- Žádné známé nebo očekávané potíže při kanylaci periferních žil.
- Žádná anamnéza ani důkaz o jakékoli jiné klinicky významné poruše, stavu nebo nemoci kromě těch, které jsou uvedeny výše, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas, představovaly by riziko pro bezpečnost subjektu nebo by narušovaly s hodnocením, postupy nebo ukončením studie.
- Žádný problém s pitím na základě dotazníku AUDIT.
- Zákaz užívání léků interagujících s alkoholem.
- Bez anamnézy heparinem indukované trombosytopenie (HIT) nebo tendence ke krvácení.
- V současnosti se nepoužívá warfarin, přímá antikoagulancia nebo inhibitory trombocytů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pořadí metabolických návštěv: 1. Normální fyziologický roztok, 2. Lipidová emulze, 3. Ethanol
|
Kyselina 13C-α-ketoisokapronová s L-leucinem rozpuštěná v nápoji s kyselinou citrónovou.
Roztok se podává perorálně při metabolických návštěvách (3.-5.).
Během jedné metabolické návštěvy se intravenózně podá 6% etanol rozpuštěný v normálním fyziologickém roztoku.
Ostatní jména:
Během jedné metabolické návštěvy se intravenózně podávají lipidová emulze, heparin a fyziologický roztok.
Normální fyziologický roztok se podává intravenózně během jedné metabolické návštěvy.
|
|
Experimentální: Pořadí metabolických návštěv: 1. Normální fyziologický roztok, 2. Ethanol, 3. Lipidová emulze
|
Kyselina 13C-α-ketoisokapronová s L-leucinem rozpuštěná v nápoji s kyselinou citrónovou.
Roztok se podává perorálně při metabolických návštěvách (3.-5.).
Během jedné metabolické návštěvy se intravenózně podá 6% etanol rozpuštěný v normálním fyziologickém roztoku.
Ostatní jména:
Během jedné metabolické návštěvy se intravenózně podávají lipidová emulze, heparin a fyziologický roztok.
Normální fyziologický roztok se podává intravenózně během jedné metabolické návštěvy.
|
|
Experimentální: Pořadí metabolických návštěv: 1. Lipidová emulze, 2. Normální fyziologický roztok, 3. Ethanol
|
Kyselina 13C-α-ketoisokapronová s L-leucinem rozpuštěná v nápoji s kyselinou citrónovou.
Roztok se podává perorálně při metabolických návštěvách (3.-5.).
Během jedné metabolické návštěvy se intravenózně podá 6% etanol rozpuštěný v normálním fyziologickém roztoku.
Ostatní jména:
Během jedné metabolické návštěvy se intravenózně podávají lipidová emulze, heparin a fyziologický roztok.
Normální fyziologický roztok se podává intravenózně během jedné metabolické návštěvy.
|
|
Experimentální: Pořadí metabolických návštěv: 1. Lipidová emulze, 2. Ethanol, 3. Normální fyziologický roztok
|
Kyselina 13C-α-ketoisokapronová s L-leucinem rozpuštěná v nápoji s kyselinou citrónovou.
Roztok se podává perorálně při metabolických návštěvách (3.-5.).
Během jedné metabolické návštěvy se intravenózně podá 6% etanol rozpuštěný v normálním fyziologickém roztoku.
Ostatní jména:
Během jedné metabolické návštěvy se intravenózně podávají lipidová emulze, heparin a fyziologický roztok.
Normální fyziologický roztok se podává intravenózně během jedné metabolické návštěvy.
|
|
Experimentální: Pořadí metabolických návštěv: 1. Ethanol, 2. Normální fyziologický roztok, 3. Lipidová emulze
|
Kyselina 13C-α-ketoisokapronová s L-leucinem rozpuštěná v nápoji s kyselinou citrónovou.
Roztok se podává perorálně při metabolických návštěvách (3.-5.).
Během jedné metabolické návštěvy se intravenózně podá 6% etanol rozpuštěný v normálním fyziologickém roztoku.
Ostatní jména:
Během jedné metabolické návštěvy se intravenózně podávají lipidová emulze, heparin a fyziologický roztok.
Normální fyziologický roztok se podává intravenózně během jedné metabolické návštěvy.
|
|
Experimentální: Pořadí metabolických návštěv: 1. Ethanol, 2. Lipidová emulze, 3. Normální fyziologický roztok
|
Kyselina 13C-α-ketoisokapronová s L-leucinem rozpuštěná v nápoji s kyselinou citrónovou.
Roztok se podává perorálně při metabolických návštěvách (3.-5.).
Během jedné metabolické návštěvy se intravenózně podá 6% etanol rozpuštěný v normálním fyziologickém roztoku.
Ostatní jména:
Během jedné metabolické návštěvy se intravenózně podávají lipidová emulze, heparin a fyziologický roztok.
Normální fyziologický roztok se podává intravenózně během jedné metabolické návštěvy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna poměru b-OHB k AcAc v arterializované plazmě
Časové okno: Od základní linie do konce léčby po 240 minutách
|
Arterializované plazmatické koncentrace b-OHB a AcAc
|
Od základní linie do konce léčby po 240 minutách
|
|
Vdechujte obohacení 13CO2 po požití 13C-alfa-ketoisokaproátu
Časové okno: Od základní linie do konce léčby ve 330 minutách.
|
Měřeno jako plocha pod křivkou
|
Od základní linie do konce léčby ve 330 minutách.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Metabolomika plazmy
Časové okno: Od základní linie do konce léčby ve 240 minutách.
|
Arterializované plazma analyzované nukleární magnetickou rezonancí a hmotnostní spektrometrií
|
Od základní linie do konce léčby ve 240 minutách.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Panu Luukkonen, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. září 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
28. února 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. ledna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. srpna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. srpna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
19. srpna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HUS/8748/2023
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Kvůli nařízení Evropské unie GDPR.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .