基于SNF分子分型的HR+ HER2-晚期乳腺癌精准治疗 (abemaSNF1/3)

纳入标准：

• 患者必须满足以下所有纳入标准才能参加本研究：

  1. 年龄≥18岁且≤70岁的女性。
  2. 组织学证实HR阳性 HER2阴性（具体定义：免疫组化（IHC）≥1%肿瘤细胞阳性时定义为ER阳性，HER2为0-1+或HER2+时肿瘤定义为HER2阴性+ 但 FISH 或 CISH 结果为阴性且无扩增）局部晚期乳腺癌（不可能进行根治性局部治疗）或具有 SNF1 或 SNF3 亚型数字病理分期的复发性转移性乳腺癌。
  3. CDK 4/6 抑制剂治疗后的进展。 如果使用CDK 4/6抑制剂辅助治疗，则CDK 4/6抑制剂给药期间或给药结束后12个月内应出现转移复发。 如果CDK 4/6抑制剂用于转移性复发的一线治疗，则给药期间应出现疾病进展。
  4. 转移复发后接受过≤一线全身治疗。
  5. 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的病变。

  6. 患者具有满足以下所有标准的足够的器官功能，定义如下：

     血液学：HB≥90g/L（14天内未输血）； ANC≥1.5×109/L； PLT≥100×109/L。

  7. 肝脏：TBIL ≤ 1.5 × ULN（正常上限） 允许总胆红素≤ 2.0 倍 ULN 且直接胆红素在正常范围内的吉尔伯特综合征患者。 ALT 和 AST ≤ 3 × ULN；血清 Cr ≤ 1 × ULN，内源性肌酐清除率 > 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）。
  8. 研究开始前3周内未接受过内分泌治疗、靶向治疗和手术，并且已从先前治疗的急性毒性反应中恢复（如果进行了手术，则伤口已完全愈合）。
  9. 接受放射治疗的患者必须已从放射治疗的急性影响中完全康复。 放疗结束和随机分组之间需要至少 14 天的清除期。
  10. 接受化疗的患者必须已从化疗的急性效应中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≤1 级），随机分组前残留脱发或 2 级周围神经病变除外。 最后一次化疗和随机分组之间需要至少 21 天的清除期（前提是患者未接受放疗）。
  11. 患者能够吞咽口服药物。
  12. ECOG评分≤1且预期寿命≥3个月。
  13. 有生育能力的女性受试者在研究治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少 3 个月内必须使用医学批准的避孕措施。
  14. 受试者自愿参加本研究，已签署知情同意书，依从性良好并配合随访。

排除标准：

• 有下列情况之一的患者不能参加本研究：

  1. 治疗前3周内使用放射治疗。
  2. 筛查前已知 CNS 转移或有 C​​NS 转移病史的患者。 对于临床怀疑CNS转移的患者，必须在首次给药前28天内进行增强CT或增强磁共振成像（MRI），以排除CNS转移。
  3. 患者有任何以下病症的个人病史：心血管病因引起的晕厥、病理原因的室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停。
  4. 患者患有活动性全身细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉注射 [IV] 抗生素）、真菌感染或可检测到的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知活动性乙型或丙型肝炎 [例如肝炎B表面抗原阳性]。 注册不需要筛选。
  5. 患者患有严重和/或不受控制的既往医疗状况，根据研究者的判断，这些状况将排除参与本研究（例如，间质性肺疾病、休息时严重呼吸困难或需要氧疗、严重肾功能不全[例如 估计肌酐清除率<30ml/min]、涉及胃或小肠的大手术切除史、或先前存在克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在导致基线2级或以上腹泻的慢性疾病）。
  6. 由于之前的治疗而导致的 ≥ 1 级不良反应仍在进行中。 脱发或研究者认为不应排除的情况除外。 此类案例应清楚地记录在研究者的笔记中。
  7. 患者在随机分组前 14 天内接受过大手术。
  8. 怀孕或哺乳期的女性。
  9. 近五年内患有恶性肿瘤（已治愈的基底细胞癌和宫颈原位癌除外）
  10. 吞咽困难、慢性腹泻和肠梗阻，以及影响药物给药和吸收的多种因素的存在。
  11. 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙（例如大量胸腔积液和腹水）。
  12. 伤口长期不愈合或骨折未完全愈合。
  13. 过敏个体，或已知对本方案涉及的药物成分有过敏史的个体。
  14. 长期使用口服类固醇激素。 对于过去偶尔使用的情况，入组前需要4周的停药期。
  15. 既往使用过 PAM 通路抑制剂（如依维莫司）和 PARP 抑制剂（如氟唑帕尼）。
  16. 转移复发期间使用任何化疗药物。
  17. 转移复发期间接受过 Abemaciclib 联合氟维司群特定方案（即本研究中的对照组）。
  18. 已接受 CDK 4/6 抑制剂治疗超过 1 个周期。
  19. 患者在随机分组前的过去 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过临床试验中的实验性治疗，或目前正在参加任何其他类型的医学研究（例如：医疗器械）申办者在科学或医学上与本研究不相容。