Tratamento de precisão do câncer de mama avançado HR+ HER2- baseado na subtipagem molecular SNF (abemaSNF1/3)

Critérios de inclusão:

• Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem inscritos neste estudo:

  1. Mulheres com idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos.
  2. HER2 negativo para HR positivo confirmado histologicamente (definição específica: os tumores são definidos como ER positivos quando ≥ 1% das células tumorais são positivas por imuno-histoquímica (IHC) e os tumores são definidos como HER2 negativos quando HER2 é 0-1+ ou HER2 é + + mas o resultado FISH ou CISH é negativo e sem amplificação) câncer de mama localmente avançado (nenhum tratamento local radical é possível) ou câncer de mama metastático recorrente com estadiamento patológico digital do subtipo SNF1 ou SNF3.
  3. Progressão após tratamento com inibidor de CDK 4/6. Se inibidores de CDK 4/6 forem usados ​​no tratamento adjuvante, deverá ocorrer recidiva metastática durante a administração do inibidor de CDK 4/6 ou dentro de 12 meses após o término da administração. Se inibidores de CDK 4/6 forem utilizados no tratamento de primeira linha para recidiva metastática, a progressão da doença deverá ocorrer durante a administração.
  4. Receberam ≤ terapia sistêmica de primeira linha após recidiva metastática.
  5. Ter pelo menos uma lesão avaliável de acordo com RECIST versão 1.1.

  6. O paciente tem função orgânica adequada para todos os critérios a seguir, conforme definido abaixo:

     Hematológico: HB ≥ 90 g/L (sem transfusão em 14 dias); CAN ≥ 1,5 × 109 /L; PLT ≥ 100 × 109 /L.

  7. Hepático: TBIL ≤ 1,5 × LSN (limite superior do normal) Pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total ≤ 2,0 vezes o LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos. ALT e AST ≤ 3 × LSN; Cr sérica ≤ 1 × LSN, depuração de creatinina endógena > 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
  8. Não receberam terapia endócrina, terapia direcionada e cirurgia nas 3 semanas anteriores ao início do estudo e se recuperaram de reações tóxicas agudas ao tratamento anterior (se a cirurgia foi realizada, a ferida está totalmente curada).
  9. Os pacientes que receberam radioterapia devem ter completado e se recuperado totalmente dos efeitos agudos da radioterapia. Um período de eliminação de pelo menos 14 dias é necessário entre o final da radioterapia e a randomização.
  10. Os pacientes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto para alopecia residual ou neuropatia periférica de Grau 2 antes da randomização. É necessário um período de eliminação de pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia e a randomização (desde que o paciente não tenha recebido radioterapia).
  11. O paciente é capaz de engolir medicamentos orais.
  12. Pontuação ECOG ≤ 1 e expectativa de vida ≥ 3 meses.
  13. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar são obrigados a usar uma medida contraceptiva aprovada pelo médico durante o tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento experimental.
  14. Os sujeitos são inscritos voluntariamente neste estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, têm boa adesão e cooperam com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• Pacientes com qualquer um dos seguintes não puderam ser incluídos neste estudo:

  1. Uso de radioterapia nas 3 semanas anteriores ao tratamento.
  2. Pacientes com metástases conhecidas no SNC ou histórico de metástases no SNC antes da triagem. Para pacientes com suspeita clínica de metástases no SNC, uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética (RM) aprimorada deve ser realizada dentro de 28 dias antes da primeira dose para descartar metástases no SNC.
  3. O paciente tem histórico pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não se limitando a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
  4. O paciente tem infecção bacteriana sistêmica ativa (exigindo antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite Antígeno de superfície B positivo]. A triagem não é necessária para inscrição.
  5. O paciente tem condições médicas preexistentes graves e/ou não controladas que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou necessidade de oxigenoterapia, insuficiência renal grave [ por exemplo depuração de creatinina estimada <30 ml/min], história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior).
  6. reações adversas ≥ grau 1 devido a tratamento anterior que ainda está em curso. As exceções são a alopecia ou os casos que, na opinião do investigador, não devem ser excluídos. Tais casos devem ser claramente documentados nas anotações do investigador.
  7. O paciente foi submetido a uma grande cirurgia nos 14 dias anteriores à randomização.
  8. Mulheres grávidas ou amamentando.
  9. Tumor maligno nos últimos cinco anos (exceto carcinoma basocelular curado e carcinoma cervical in situ)
  10. Incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal e presença de múltiplos fatores que afetam a administração e absorção de medicamentos.
  11. Presença de terceiro espaçamento que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos (por exemplo, grandes quantidades de derrame pleural e ascite).
  12. Feridas que não cicatrizam há muito tempo ou fraturas que não cicatrizam totalmente.
  13. Indivíduos alérgicos ou com histórico conhecido de alergia aos componentes do medicamento envolvido neste protocolo.
  14. Uso prolongado de hormônios esteróides orais. Para uso ocasional no passado, é necessário um período de descontinuação de 4 semanas antes da inscrição.
  15. Uso prévio de inibidores da via PAM, como Everolimus e inibidores de PARP, como Fluzoparibe.
  16. Uso de qualquer medicamento quimioterápico durante recidiva metastática.
  17. Receberam regime específico de Abemaciclib combinado com Fulvestrant durante recidiva metastática (ou seja, o grupo controle neste estudo).
  18. Receberam inibidores de CDK 4/6 por> 1 período de tratamento.
  19. O paciente recebeu um tratamento experimental em um ensaio clínico nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da randomização, ou está atualmente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica (por exemplo: dispositivo médico) julgado por o patrocinador não seja científica ou clinicamente compatível com este estudo.