Прецизионное лечение HR+ HER2-распространенного рака молочной железы на основе молекулярного подтипирования SNF (abemaSNF1/3)

Критерии включения:

• Для включения в это исследование пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

  1. Женщины в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 70 лет.
  2. Гистологически подтвержденный HR-положительный HER2-отрицательный (конкретное определение: опухоли определяются как ER-положительные, когда ≥ 1% опухолевых клеток являются положительными по данным иммуногистохимии (ИГХ), и опухоли определяются как HER2-отрицательные, когда HER2 равен 0-1+ или HER2 равен + + но результат FISH или CISH отрицательный и без амплификации) местно-распространенный рак молочной железы (радикальное местное лечение невозможно) или рецидивирующий метастатический рак молочной железы с цифровой патологической стадией подтипа SNF1 или SNF3.
  3. Прогрессирование после лечения ингибитором CDK 4/6. Если в качестве адъювантного лечения используются ингибиторы CDK 4/6, метастатический рецидив должен возникнуть во время применения ингибитора CDK 4/6 или в течение 12 месяцев после окончания приема. Если ингибиторы CDK 4/6 используются в качестве терапии первой линии при метастатическом рецидиве, во время применения должно наблюдаться прогрессирование заболевания.
  4. Получали системную терапию первой линии после метастатического рецидива.
  5. Иметь хотя бы одно поддающееся оценке поражение в соответствии с версией RECIST 1.1.

  6. У пациента адекватная функция органов по всем следующим критериям, как определено ниже:

     Гематологические: HB ≥ 90 г/л (без переливания в течение 14 дней); АНК ≥ 1,5 × 109 /л; PLT ≥ 100 × 109 /л.

  7. Печень: TBIL ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы). Допускаются пациенты с синдромом Жильбера с общим билирубином, превышающим ВГН в 2,0 раза, и прямым билирубином в пределах нормы. АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН; Cr в сыворотке ≤ 1 × ВГН, клиренс эндогенного креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
  8. Не получали эндокринную терапию, таргетную терапию и хирургическое вмешательство в течение 3 недель до начала исследования и вылечились от острых токсических реакций на предыдущее лечение (если проводилось хирургическое вмешательство, рана полностью зажила).
  9. Пациенты, получавшие лучевую терапию, должны завершить лечение и полностью выздороветь от острых последствий лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии и рандомизацией требуется период отмывания не менее 14 дней.
  10. Пациенты, получавшие химиотерапию, должны были выздороветь (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень ≤1) от острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической нейропатии 2 степени до рандомизации. Между последней дозой химиотерапии и рандомизацией требуется период отмывания не менее 21 дня (при условии, что пациент не получал лучевую терапию).
  11. Пациент может глотать пероральные препараты.
  12. Оценка ECOG ≤ 1 и ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
  13. Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать одобренные с медицинской точки зрения меры контрацепции во время исследуемого лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  14. Субъекты добровольно включаются в это исследование, подписывают форму информированного согласия, имеют хорошее согласие и сотрудничают в последующем наблюдении.

Критерии исключения:

• В исследование не могли быть включены пациенты с любым из следующих состояний:

  1. Использование лучевой терапии в течение 3 недель до лечения.
  2. Пациенты с известными метастазами в ЦНС или метастазами в ЦНС в анамнезе до скрининга. Пациентам с клинически подозрением на метастазы в ЦНС необходимо провести расширенную КТ или усиленную магнитно-резонансную томографию (МРТ) в течение 28 дней до приема первой дозы, чтобы исключить метастазы в ЦНС.
  3. В личном анамнезе пациента имеется любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, помимо прочего, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков) или внезапную остановку сердца.
  4. У пациента активная системная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков на момент начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C [например, гепатит Положительный поверхностный антиген B]. Для зачисления скрининг не требуется.
  5. У пациента имеются серьезные и/или неконтролируемые ранее существовавшие заболевания, которые, по мнению исследователя, исключают участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в состоянии покоя или необходимость кислородной терапии, тяжелая почечная недостаточность [ например расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин], обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, или ранее существовавшая болезнь Крона, или язвенный колит, или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше).
  6. ≥ нежелательные реакции 1 степени, вызванные предыдущим лечением, которые все еще продолжаются. Исключение составляют алопеция или случаи, которые, по мнению исследователя, не следует исключать. Такие случаи должны быть четко зафиксированы в записях следователя.
  7. Пациент перенес серьезную операцию в течение 14 дней до рандомизации.
  8. Беременные или кормящие женщины.
  9. Злокачественная опухоль в течение последних пяти лет (кроме излеченного базальноклеточного рака и рака шейки матки in situ)
  10. Неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость, а также наличие множества факторов, влияющих на введение и всасывание лекарств.
  11. Наличие третьего промежутка, который невозможно контролировать дренированием или другими методами (например, большое количество плеврального выпота и асцит).
  12. Длительно незаживающие раны или не полностью заживающие переломы.
  13. Лица, страдающие аллергией, или лица с известной аллергией на компоненты препарата, участвующие в этом протоколе.
  14. Длительное применение пероральных стероидных гормонов. В случае эпизодического использования в прошлом перед регистрацией требуется 4-недельный период прекращения приема.
  15. Предыдущее использование ингибиторов пути PAM, таких как эверолимус, и ингибиторов PARP, таких как флузопариб.
  16. Использование любых химиотерапевтических препаратов при метастатическом рецидиве.
  17. Получали специальный режим абемациклиба в сочетании с фулвестрантом во время метастатического рецидива (т. е. контрольная группа в этом исследовании).
  18. Получали ингибиторы CDK 4/6 в течение > 1 периода лечения.
  19. Пациент получал экспериментальное лечение в рамках клинического исследования в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, какой из них дольше, до рандомизации, или в настоящее время участвует в любом другом типе медицинских исследований (например, медицинское устройство), оцененном по спонсор не должен быть совместим с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.