Tratamiento de precisión del cáncer de mama avanzado HR+ HER2 basado en el subtipo molecular SNF (abemaSNF1/3)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para inscribirse en este estudio:

  1. Mujeres de ≥ 18 años y ≤ 70 años.
  2. HR positivo HER2 negativo confirmado histológicamente (definición específica: los tumores se definen como ER positivos cuando ≥ 1 % de las células tumorales son positivas mediante inmunohistoquímica (IHC), y los tumores se definen como HER2 negativos cuando HER2 es 0-1+ o HER2 es + + pero el resultado de FISH o CISH es negativo y no hay amplificación) cáncer de mama localmente avanzado (no es posible un tratamiento local radical) o cáncer de mama metastásico recurrente con estadificación patológica digital del subtipo SNF1 o SNF3.
  3. Progresión tras el tratamiento con inhibidores de CDK 4/6. Si se utilizan inhibidores de CDK 4/6 en el tratamiento adyuvante, debe producirse una recaída metastásica durante la administración del inhibidor de CDK 4/6 o dentro de los 12 meses posteriores al final de la administración. Si se utilizan inhibidores de CDK 4/6 en el tratamiento de primera línea para la recaída metastásica, la progresión de la enfermedad debe ocurrir durante la administración.
  4. Haber recibido ≤ terapia sistémica de primera línea después de una recaída metastásica.
  5. Tener al menos una lesión evaluable según RECIST versión 1.1.

  6. El paciente tiene una función orgánica adecuada para todos los criterios siguientes, como se define a continuación:

     Hematológico: HB ≥ 90 g/L (sin transfusión dentro de los 14 días); RAN ≥ 1,5 × 109 /L; PLT ≥ 100 × 109 /L.

  7. Hepático: TBIL ≤ 1,5 × LSN (límite superior de lo normal) Se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total ≤ 2,0 veces el LSN y bilirrubina directa dentro de los límites normales. ALT y AST ≤ 3 × LSN; Cr sérica ≤ 1 × LSN, aclaramiento de creatinina endógena > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
  8. No haber recibido terapia endocrina, terapia dirigida ni cirugía dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del estudio y haberse recuperado de reacciones tóxicas agudas al tratamiento anterior (si se realizó cirugía, la herida ha cicatrizado por completo).
  9. Los pacientes que recibieron radioterapia deben haberse recuperado completamente y completamente de los efectos agudos de la radioterapia. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y la aleatorización.
  10. Los pacientes que recibieron quimioterapia deben haberse recuperado (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos [CTCAE] Grado ≤1) de los efectos agudos de la quimioterapia, excepto alopecia residual o neuropatía periférica de Grado 2 antes de la aleatorización. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia y la aleatorización (siempre que el paciente no haya recibido radioterapia).
  11. El paciente puede tragar medicamentos orales.
  12. Puntuación ECOG ≤ 1 y esperanza de vida ≥ 3 meses.
  13. Las mujeres en edad fértil deben utilizar una medida anticonceptiva médicamente aprobada durante el tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.
  14. Los sujetos se inscriben voluntariamente en este estudio, han firmado el formulario de consentimiento informado, cumplen bien y cooperan con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• No se pudieron inscribir en este estudio pacientes con cualquiera de los siguientes síntomas:

  1. Uso de radioterapia dentro de las 3 semanas previas al tratamiento.
  2. Pacientes con metástasis conocidas en el SNC o antecedentes de metástasis en el SNC antes de la selección. Para pacientes con sospecha clínica de metástasis en el SNC, se debe realizar una TC mejorada o una resonancia magnética (MRI) mejorada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis para descartar metástasis en el SNC.
  3. El paciente tiene antecedentes personales de cualquiera de las siguientes afecciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluidas, entre otras, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular) o paro cardíaco repentino.
  4. El paciente tiene una infección bacteriana sistémica activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), infección por hongos o infección viral detectable (como positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa conocida [por ejemplo, hepatitis Antígeno de superficie B positivo]. No se requiere evaluación para la inscripción.
  5. El paciente tiene afecciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea grave en reposo o que requiere oxigenoterapia, insuficiencia renal grave). p.ej. aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min], antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resulte en diarrea inicial de Grado 2 o superior).
  6. Reacciones adversas ≥ grado 1 debidas a tratamientos previos que aún están en curso. Se exceptúan la alopecia o los casos que, a juicio del investigador, no deben excluirse. Estos casos deben documentarse claramente en las notas del investigador.
  7. El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
  8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  9. Tumor maligno en los últimos cinco años (excepto carcinoma basocelular curado y carcinoma cervical in situ)
  10. Incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, y presencia de múltiples factores que afectan la administración y absorción de los medicamentos.
  11. Presencia de un tercer espaciamiento que no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos (p. ej., grandes cantidades de derrame pleural y ascitis).
  12. Heridas que no cicatrizan durante mucho tiempo o fracturas que no cicatrizan del todo.
  13. Personas alérgicas o con antecedentes conocidos de alergia a los componentes del fármaco involucrados en este protocolo.
  14. Uso prolongado de hormonas esteroides orales. Para uso ocasional en el pasado, se requiere un período de interrupción de 4 semanas antes de la inscripción.
  15. Uso previo de inhibidores de la vía PAM como Everolimus e inhibidores de PARP como Fluzoparib.
  16. Uso de cualquier fármaco de quimioterapia durante la recaída metastásica.
  17. Haber recibido un régimen específico de Abemaciclib combinado con Fulvestrant durante la recaída metastásica (es decir, el grupo de control en este estudio).
  18. Haber recibido inhibidores de CDK 4/6 durante > 1 período de tratamiento.
  19. El paciente ha recibido un tratamiento experimental en un ensayo clínico dentro de los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la aleatorización, o está actualmente inscrito en cualquier otro tipo de investigación médica (por ejemplo: dispositivo médico) a juzgar por que el patrocinador no sea científica o médicamente compatible con este estudio.