Precyzyjne leczenie zaawansowanego raka piersi HR+ HER2 w oparciu o podtyp molekularny SNF (abemaSNF1/3)

Kryteria włączenia:

• Aby zostać włączeni do tego badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Kobiety w wieku ≥ 18 lat i ≤ 70 lat.
  2. Histologicznie potwierdzony HR-dodatni, HER2-ujemny (szczegółowa definicja: guzy definiuje się jako ER dodatnie, gdy ≥ 1% komórek nowotworowych jest dodatnich metodą immunohistochemiczną (IHC), a guzy definiuje się jako HER2 ujemne, gdy HER2 wynosi 0-1+ lub HER2 wynosi + + ale wynik FISH lub CISH jest ujemny i nie ma amplifikacji) miejscowo zaawansowany rak piersi (nie ma możliwości radykalnego leczenia miejscowego) lub nawrotowy rak piersi z przerzutami z cyfrowym stopniem zaawansowania patologicznego podtypu SNF1 lub SNF3.
  3. Progresja po leczeniu inhibitorem CDK 4/6. W przypadku stosowania w leczeniu uzupełniającym inhibitorów CDK 4/6, w trakcie podawania inhibitora CDK 4/6 lub w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu podawania powinna nastąpić nawrót przerzutowy. Jeżeli w leczeniu pierwszego rzutu w leczeniu nawrotu przerzutów stosowane są inhibitory CDK 4/6, w trakcie ich podawania powinna nastąpić progresja choroby.
  4. Otrzymali ≤ leczenie systemowe pierwszego rzutu po nawrocie przerzutów.
  5. Posiadać co najmniej jedną zmianę dającą się ocenić zgodnie z RECIST wersja 1.1.

  6. Czynność narządów pacjenta jest prawidłowa, spełniając wszystkie poniższe kryteria, jak zdefiniowano poniżej:

     Hematologiczne: HB ≥ 90 g/L (brak transfuzji w ciągu 14 dni); ANC ≥ 1,5 × 109/l; PLT ≥ 100 × 109 /l.

  7. Wątroba: TBIL ≤ 1,5 × GGN (górna granica normy) Dopuszcza się pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0-krotności GGN i bilirubiny bezpośredniej mieści się w granicach normy. ALT i AST ≤ 3 × GGN; Cr w surowicy ≤ 1 × GGN, endogenny klirens kreatyniny > 50 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
  8. Nie otrzymali terapii hormonalnej, terapii celowanej ani operacji w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania i wyzdrowieli po ostrych reakcjach toksycznych na poprzednie leczenie (jeśli przeprowadzono operację, rana została całkowicie zagojona).
  9. Pacjenci poddani radioterapii muszą ukończyć i całkowicie wyzdrowieć po ostrych skutkach radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a randomizacją wymagany jest okres wymywania wynoszący co najmniej 14 dni.
  10. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, przed randomizacją musieli wyzdrowieć (stopień ≤ 1 według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem łysienia resztkowego lub neuropatii obwodowej 2. stopnia. Pomiędzy ostatnią dawką chemioterapii a randomizacją wymagany jest okres wypłukania wynoszący co najmniej 21 dni (pod warunkiem, że pacjent nie otrzymał radioterapii).
  11. Pacjent może połykać leki doustne.
  12. Wynik ECOG ≤ 1 i oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
  13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie zatwierdzone środki antykoncepcyjne podczas leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  14. Pacjenci biorą udział w tym badaniu dobrowolnie, podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zasad i współpracowali w ramach działań kontrolnych.

Kryteria wykluczenia:

• Do badania nie można było włączyć pacjentów, u których wystąpił którykolwiek z poniższych objawów:

  1. Stosowanie radioterapii w ciągu 3 tygodni przed leczeniem.
  2. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do OUN lub przerzutami do OUN w wywiadzie przed badaniem przesiewowym. U pacjentów z klinicznie podejrzeniem przerzutów do OUN należy wykonać wzmocnioną tomografię komputerową lub wzmocniony rezonans magnetyczny (MRI) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki, aby wykluczyć przerzuty do OUN.
  3. U pacjenta w przeszłości występował którykolwiek z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu pochodzenia patologicznego (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
  4. U pacjenta występuje czynna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna (wymagająca dożylnego podania antybiotyków [IV] na początku leczenia badanego), infekcja grzybicza lub wykrywalna infekcja wirusowa (taka jak potwierdzony pozytywny wynik wirusa ludzkiego niedoboru odporności lub znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C [na przykład zapalenie wątroby Antygen powierzchniowy B dodatni]. Aby zapisać się na badanie, nie jest wymagane badanie przesiewowe.
  5. Pacjent cierpi na poważne i/lub niekontrolowane istniejące wcześniej schorzenia, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężkie zaburzenia czynności nerek [ np. szacunkowy klirens kreatyniny <30 ml/min], duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie, istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, bądź istniejąca wcześniej choroba przewlekła skutkująca wyjściową biegunką stopnia 2. lub wyższego).
  6. Działania niepożądane ≥ 1. stopnia, spowodowane wcześniejszym leczeniem, które nadal trwają. Wyjątkiem są łysienie lub przypadki, które zdaniem badacza nie powinny być wykluczane. Takie przypadki powinny być wyraźnie udokumentowane w notatkach badacza.
  7. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed randomizacją.
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  9. Nowotwór złośliwy występujący w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ)
  10. Niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit oraz obecność wielu czynników wpływających na podawanie i wchłanianie leków.
  11. Obecność trzeciego odstępu, którego nie można kontrolować drenażem lub innymi metodami (np. duża ilość wysięku opłucnowego i wodobrzusze).
  12. Długo gojące się rany lub złamania, które nie są w pełni zagojone.
  13. Osoby z alergią lub osoby ze znaną historią alergii na składniki leku objęte tym protokołem.
  14. Długotrwałe stosowanie doustnych hormonów steroidowych. W przypadku sporadycznego stosowania w przeszłości wymagana jest 4-tygodniowa przerwa przed rejestracją.
  15. Wcześniejsze stosowanie inhibitorów szlaku PAM, takich jak ewerolimus i inhibitorów PARP, takich jak fluzoparib.
  16. Stosowanie jakichkolwiek leków chemioterapeutycznych podczas nawrotu przerzutów.
  17. Otrzymywali specjalny schemat leczenia abemacyklibem w skojarzeniu z fulwestrantem podczas nawrotu przerzutów (tj. grupa kontrolna w tym badaniu).
  18. Otrzymywali inhibitory CDK 4/6 przez > 1 okres leczenia.
  19. Pacjent otrzymał leczenie eksperymentalne w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, przed randomizacją, lub jest obecnie objęty jakimkolwiek innym rodzajem badań medycznych (na przykład: wyrobem medycznym) ocenionym przez sponsora za niezgodność naukową lub medyczną z tym badaniem.