Precisiebehandeling van HR+ HER2-gevorderde borstkanker op basis van moleculaire subtypering van SNF (abemaSNF1/3)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek te kunnen deelnemen:

  1. Vrouwen van ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar.
  2. Histologisch bevestigd HR-positief HER2-negatief (specifieke definitie: tumoren worden gedefinieerd als ER-positief wanneer ≥ 1% tumorcellen positief zijn volgens immunohistochemie (IHC), en tumoren worden gedefinieerd als HER2-negatief wanneer HER2 0-1+ is of HER2 + is + maar het FISH- of CISH-resultaat is negatief en geen amplificatie) lokaal gevorderde borstkanker (er is geen radicale lokale behandeling mogelijk) of recidiverende gemetastaseerde borstkanker met digitale pathologische stadiëring van het SNF1- of SNF3-subtype.
  3. Progressie na behandeling met CDK 4/6-remmers. Als CDK 4/6-remmers worden gebruikt in de adjuvante behandeling, zou metastatische terugval moeten optreden tijdens de toediening van CDK 4/6-remmer of binnen 12 maanden na het einde van de toediening. Als CDK 4/6-remmers worden gebruikt bij de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde terugval, zou tijdens de toediening ziekteprogressie moeten optreden.
  4. ≤ eerstelijns systemische therapie hebben gekregen na gemetastaseerde terugval.
  5. Minimaal één beoordeelbare laesie hebben volgens RECIST versie 1.1.

  6. De patiënt heeft een adequate orgaanfunctie voor alle volgende criteria, zoals hieronder gedefinieerd:

     Hematologisch: HB ≥ 90 g/L (geen transfusie binnen 14 dagen); ANC ≥ 1,5 × 109/l; PLT ≥ 100 × 109 /L.

  7. Lever: TBIL ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal) Patiënten met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine ≤ 2,0 maal ULN en direct bilirubine binnen de normale grenzen zijn toegestaan. ALT en AST ≤ 3 × ULN; serum Cr ≤ 1 × ULN, endogene creatinineklaring > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
  8. Geen endocriene therapie, gerichte therapie of operatie hebben ontvangen binnen de 3 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek en hersteld zijn van acute toxische reacties op eerdere behandeling (als een operatie werd uitgevoerd, is de wond volledig genezen).
  9. Patiënten die radiotherapie hebben gekregen, moeten de acute effecten van radiotherapie hebben voltooid en volledig hersteld. Tussen het einde van de radiotherapie en de randomisatie is een wash-outperiode van minimaal 14 dagen vereist.
  10. Patiënten die chemotherapie kregen, moeten vóór randomisatie hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad ≤1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van resterende alopecia of graad 2 perifere neuropathie. Tussen de laatste chemotherapiedosis en de randomisatie is een wash-outperiode van minimaal 21 dagen vereist (op voorwaarde dat de patiënt geen radiotherapie heeft gekregen).
  11. De patiënt kan orale medicatie doorslikken.
  12. ECOG-score ≤ 1 en levensverwachting ≥ 3 maanden.
  13. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, zijn verplicht een medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel te gebruiken tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  14. De proefpersonen nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, hebben een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend, voldoen goed aan de regels en werken mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een van de volgende aandoeningen konden niet aan dit onderzoek deelnemen:

  1. Gebruik van radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de behandeling.
  2. Patiënten met bekende CZS-metastasen of een voorgeschiedenis van CZS-metastasen vóór de screening. Bij patiënten met klinisch vermoeden van CZS-metastasen moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een verbeterde CT of verbeterde magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) worden uitgevoerd om CZS-metastasen uit te sluiten.
  3. De patiënt heeft een persoonlijke voorgeschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie) of plotselinge hartstilstand.
  4. De patiënt heeft een actieve systemische bacteriële infectie (waarbij intraveneuze [IV] antibiotica nodig zijn op het moment dat de onderzoeksbehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit voor het humane immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C [bijvoorbeeld hepatitis B-oppervlakteantigeen positief]. Voor inschrijving is geen screening vereist.
  5. De patiënt heeft ernstige en/of ongecontroleerde, reeds bestaande medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zouden uitsluiten (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of waarvoor zuurstoftherapie nodig is, ernstige nierfunctiestoornis [ bijv. geschatte creatinineklaring <30 ml/min], voorgeschiedenis van grote chirurgische resectie van de maag of dunne darm, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening resulterend in diarree van graad 2 of hoger bij aanvang).
  6. Bijwerkingen ≥ graad 1 als gevolg van eerdere behandeling die nog steeds gaande zijn. Uitzonderingen zijn alopecia of de gevallen die naar het oordeel van de onderzoeker niet mogen worden uitgesloten. Dergelijke gevallen moeten duidelijk worden gedocumenteerd in de aantekeningen van de onderzoeker.
  7. De patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie een grote operatie ondergaan.
  8. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  9. Kwaadaardige tumor in de afgelopen vijf jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom en baarmoederhalscarcinoom in situ)
  10. Onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, en de aanwezigheid van meerdere factoren die de toediening en absorptie van medicatie beïnvloeden.
  11. Aanwezigheid van een derde ruimte die niet onder controle kan worden gehouden door drainage of andere methoden (bijvoorbeeld grote hoeveelheden pleurale effusie en ascites).
  12. Langdurige niet-genezende wonden of fracturen die niet volledig genezen zijn.
  13. Allergische personen, of personen met een bekende voorgeschiedenis van allergie voor de componenten van het geneesmiddel die bij dit protocol betrokken zijn.
  14. Langdurig gebruik van orale steroïde hormonen. Bij incidenteel gebruik in het verleden geldt een stopperiode van 4 weken vóór inschrijving.
  15. Eerder gebruik van PAM-remmers zoals Everolimus en PARP-remmers zoals Fluzoparib.
  16. Gebruik van chemotherapiemedicijnen tijdens gemetastaseerde terugval.
  17. Een specifiek regime van Abemaciclib in combinatie met Fulvestrant hebben gekregen tijdens een metastatische terugval (d.w.z. de controlegroep in dit onderzoek).
  18. CDK 4/6-remmers hebben gekregen gedurende > 1 behandelingsperiode.
  19. De patiënt heeft voorafgaand aan de randomisatie een experimentele behandeling ondergaan in een klinische proef in de afgelopen 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, of is momenteel ingeschreven in een ander type medisch onderzoek (bijvoorbeeld: medisch hulpmiddel), beoordeeld op basis van de sponsor niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met dit onderzoek.