Traitement de précision du cancer du sein avancé HR+ HER2- basé sur le sous-typage moléculaire SNF (abemaSNF1/3)

Critères d'intégration :

• Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inscrits dans cette étude :

  1. Femmes âgées de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
  2. HR-positif HER2-négatif confirmé histologiquement (définition spécifique : les tumeurs sont définies comme ER positives lorsque ≥ 1 % de cellules tumorales sont positives par immunohistochimie (IHC), et les tumeurs sont définies comme HER2 négatives lorsque HER2 est 0-1+ ou HER2 est + + mais le résultat FISH ou CISH est négatif et sans amplification) cancer du sein localement avancé (aucun traitement local radical n'est possible) ou cancer du sein métastatique récidivant avec stadification pathologique digitale de sous-type SNF1 ou SNF3.
  3. Progression après traitement par inhibiteur de CDK 4/6. Si des inhibiteurs de CDK 4/6 sont utilisés dans le traitement adjuvant, une rechute métastatique doit survenir lors de l'administration de l'inhibiteur de CDK 4/6 ou dans les 12 mois suivant la fin de l'administration. Si des inhibiteurs de CDK 4/6 sont utilisés dans le traitement de première intention de la rechute métastatique, une progression de la maladie doit survenir au cours de l'administration.
  4. Avoir reçu ≤ un traitement systémique de première intention après une rechute métastatique.
  5. Avoir au moins une lésion évaluable selon RECIST version 1.1.

  6. Le patient présente une fonction organique adéquate pour tous les critères suivants, tels que définis ci-dessous :

     Hématologique : HB ≥ 90 g/L (pas de transfusion dans les 14 jours) ; ANC ≥ 1,5 × 109/L ; PLT ≥ 100 × 109 /L.

  7. Hépatique : TBIL ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) Patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisées. ALT et AST ≤ 3 × LSN ; Cr sérique ≤ 1 × LSN, clairance de la créatinine endogène > 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault).
  8. N'avoir pas reçu de thérapie endocrinienne, de thérapie ciblée ni de chirurgie dans les 3 semaines précédant le début de l'étude et avoir récupéré des réactions toxiques aiguës au traitement précédent (si une intervention chirurgicale a été pratiquée, la plaie est complètement guérie).
  9. Les patients ayant reçu une radiothérapie doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est requise entre la fin de la radiothérapie et la randomisation.
  10. Les patients ayant reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] Grade ≤1) des effets aigus de la chimiothérapie, à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2 avant la randomisation. Une période de sevrage d'au moins 21 jours est requise entre la dernière dose de chimiothérapie et la randomisation (à condition que le patient n'ait pas reçu de radiothérapie).
  11. Le patient est capable d'avaler des médicaments par voie orale.
  12. Score ECOG ≤ 1 et espérance de vie ≥ 3 mois.
  13. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une mesure contraceptive médicalement approuvée pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
  14. Les sujets sont volontairement inscrits dans cette étude, ont signé un formulaire de consentement éclairé, ont une bonne conformité et coopèrent au suivi.

Critères d'exclusion :

• Les patients présentant l'un des éléments suivants n'ont pas pu être inclus dans cette étude :

  1. Utilisation de la radiothérapie dans les 3 semaines précédant le traitement.
  2. Patients présentant des métastases connues du SNC ou des antécédents de métastases du SNC avant le dépistage. Pour les patients présentant des métastases du SNC cliniquement suspectées, une tomodensitométrie améliorée ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) améliorée doit être réalisée dans les 28 jours précédant la première dose pour exclure les métastases du SNC.
  3. Le patient a des antécédents personnels de l'une des affections suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain.
  4. Le patient présente une infection bactérienne systémique active (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] au moment du début du traitement à l'étude), une infection fongique ou une infection virale détectable (telle qu'une positivité connue au virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue [par exemple, hépatite Antigène de surface B positif]. Le dépistage n’est pas requis pour l’inscription.
  5. Le patient présente des problèmes de santé préexistants graves et/ou incontrôlés qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère [ par ex. clairance de la créatinine estimée <30 ml/min], antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou maladie de Crohn ou colite ulcéreuse préexistante ou maladie chronique préexistante entraînant une diarrhée de grade 2 ou plus au départ).
  6. Effets indésirables ≥ grade 1 dus à un traitement antérieur et toujours en cours. Les exceptions sont l'alopécie ou les cas qui, de l'avis de l'enquêteur, ne devraient pas être exclus. De tels cas doivent être clairement documentés dans les notes de l'enquêteur.
  7. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la randomisation.
  8. Femelles enceintes ou allaitantes.
  9. Tumeur maligne au cours des cinq dernières années (sauf carcinome basocellulaire guéri et carcinome cervical in situ)
  10. Incapacité à avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale, et présence de multiples facteurs qui affectent l'administration et l'absorption des médicaments.
  11. Présence d'un troisième espacement qui ne peut pas être contrôlé par un drainage ou d'autres méthodes (par exemple, de grandes quantités d'épanchement pleural et d'ascite).
  12. Plaies qui ne cicatrisent pas depuis longtemps ou fractures qui ne sont pas complètement cicatrisées.
  13. Les personnes allergiques ou celles ayant des antécédents connus d'allergie aux composants du médicament impliqué dans ce protocole.
  14. Utilisation à long terme d’hormones stéroïdes orales. Pour une utilisation occasionnelle dans le passé, une période d'arrêt de 4 semaines est requise avant l'inscription.
  15. Utilisation antérieure d'inhibiteurs de la voie PAM tels que l'évérolimus et d'inhibiteurs de PARP tels que le fluzoparib.
  16. Utilisation de tout médicament de chimiothérapie lors d'une rechute métastatique.
  17. Avoir reçu un régime spécifique d'Abemaciclib associé au Fulvestrant lors d'une rechute métastatique (c'est-à-dire le groupe témoin de cette étude).
  18. Avoir reçu des inhibiteurs de CDK 4/6 pendant > 1 période de traitement.
  19. Le patient a reçu un traitement expérimental dans le cadre d'un essai clinique au cours des 30 derniers jours ou des 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la randomisation, ou est actuellement inscrit dans tout autre type de recherche médicale (par exemple : dispositif médical) jugé par le promoteur n'est pas compatible scientifiquement ou médicalement avec cette étude.