HR+ HER2:n tarkkuushoito – SNF-molekyylialatyypitykseen perustuva pitkälle edennyt rintasyöpä (abemaSNF1/3)

Sisällön kriteerit:

• Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  1. Naiset iältään ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta.
  2. Histologisesti vahvistettu HR-positiivinen HER2-negatiivinen (erityinen määritelmä: kasvaimet määritellään ER-positiivisiksi, kun ≥ 1 % kasvainsoluista on positiivisia immunohistokemian (IHC) perusteella, ja kasvaimet määritellään HER2-negatiivisiksi, kun HER2 on 0-1+ tai HER2 on + + mutta FISH- tai CISH-tulos on negatiivinen eikä vahvistusta) paikallisesti edennyt rintasyöpä (radikaali paikallinen hoito ei ole mahdollista) tai uusiutuva metastaattinen rintasyöpä, jossa on SNF1- tai SNF3-alatyypin digitaalinen patologinen vaihe.
  3. Edistyminen CDK 4/6 -estäjähoidon jälkeen. Jos adjuvanttihoidossa käytetään CDK 4/6 -estäjiä, etäpesäkkeiden uusiutumisen tulisi ilmaantua CDK 4/6 -estäjän annon aikana tai 12 kuukauden kuluessa annon päättymisestä. Jos CDK 4/6 -estäjiä käytetään etäpesäkkeiden uusiutumisen ensilinjan hoidossa, taudin etenemisen pitäisi tapahtua annon aikana.
  4. Olet saanut ≤ ensilinjan systeemistä hoitoa metastasoituneen uusiutumisen jälkeen.
  5. Sinulla on vähintään yksi arvioitava leesio RECIST-version 1.1 mukaan.

  6. Potilaalla on riittävä elintoiminto kaikille seuraaville kriteereille, kuten alla on määritelty:

     Hematologinen: HB ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa); ANC ≥ 1,5 × 109 /L; PLT ≥ 100 × 109 /L.

  7. Maksa: TBIL ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja) Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini normaalirajoissa, ovat sallittuja. ALT ja AST ≤ 3 × ULN; seerumin Cr ≤ 1 × ULN, endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
  8. Eivät ole saaneet endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa tai leikkausta 3 viikon aikana ennen tutkimuksen alkamista ja ovat toipuneet aikaisemman hoidon akuuteista toksisista reaktioista (jos leikkaus on tehty, haava on parantunut täysin).
  9. Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa, on oltava päättyneet ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 14 päivän poistumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja satunnaistamisen välillä.
  10. Kemoterapiaa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] aste ≤ 1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen satunnaistamista. Viimeisen solunsalpaajaannoksen ja satunnaistamisen välillä vaaditaan vähintään 21 päivän poistumisaika (edellyttäen, että potilas ei saanut sädehoitoa).
  11. Potilas pystyy nielemään suun kautta otettavat lääkkeet.
  12. ECOG-pisteet ≤ 1 ja elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
  13. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  14. Koehenkilöt ovat vapaaehtoisesti ilmoittautuneet tähän tutkimukseen, he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekevät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita, joilla on jokin seuraavista, ei voitu ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

  1. Sädehoidon käyttö 3 viikon sisällä ennen hoitoa.
  2. Potilaat, joilla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä tai joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä ennen seulontaa. Potilaille, joilla on kliinisesti epäilty keskushermoston etäpesäkkeitä, tehostettu TT-kuvaus tai tehostettu magneettikuvaus (MRI) on tehtävä 28 päivää ennen ensimmäistä annosta keskushermoston etäpesäkkeiden sulkemiseksi pois.
  3. Potilaalla on ollut jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.
  4. Potilaalla on aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäistä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloittamisen yhteydessä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B-pinta-antigeenipositiivinen]. Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.
  5. Potilaalla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, vaikea munuaisten vajaatoiminta). esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiemmin ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin).
  6. ≥ 1. asteen haittavaikutukset, jotka johtuvat aiemmasta hoidosta, jotka jatkuvat edelleen. Poikkeuksia ovat hiustenlähtö tai tapaukset, joita tutkijan mielestä ei pitäisi sulkea pois. Tällaiset tapaukset tulee dokumentoida selvästi tutkijan muistiinpanoissa.
  7. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
  8. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  9. Pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi parantunut tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ)
  10. Nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos sekä useiden tekijöiden läsnäolo, jotka vaikuttavat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen.
  11. Kolmannen etäisyyden esiintyminen, jota ei voida hallita vedenpoistolla tai muilla menetelmillä (esim. suuri määrä pleuraeffuusiota ja askitesta).
  12. Pitkään jatkuneet parantumattomat haavat tai murtumat, jotka eivät ole täysin parantuneet.
  13. Allergiset henkilöt tai henkilöt, joilla on tunnettu allergia tähän protokollaan liittyville lääkkeen aineosille.
  14. Suun kautta otettavien steroidihormonien pitkäaikainen käyttö. Aiemmin satunnaisessa käytössä vaaditaan 4 viikon keskeytysaika ennen ilmoittautumista.
  15. PAM-reitin estäjien, kuten everolimuusi, ja PARP-estäjien, kuten fluzoparibin, aikaisempi käyttö.
  16. Kaikkien kemoterapialääkkeiden käyttö metastasoituneen uusiutumisen aikana.
  17. He ovat saaneet erityistä Abemaciclib-hoitoa yhdessä fulvestrantin kanssa metastasoituneen relapsin aikana (eli tämän tutkimuksen kontrolliryhmä).
  18. Olet saanut CDK 4/6 -estäjiä > 1 hoitojakson ajan.
  19. Potilas on saanut kokeellista hoitoa kliinisessä tutkimuksessa viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi, aikana ennen satunnaistamista, tai hän on tällä hetkellä mukana mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen (esimerkiksi lääkinnälliseen laitteeseen), jonka arvioi toimeksiantaja ei ole tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.