Presisjonsbehandling av HR+ HER2- avansert brystkreft basert på SNF Molecular Subtyping (abemaSNF1/3)

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i denne studien:

  1. Kvinner i alderen ≥ 18 år og ≤ 70 år.
  2. Histologisk bekreftet HR-positiv HER2-negativ (spesifikk definisjon: svulster er definert som ER-positive når ≥ 1 % tumorceller er positive ved immunhistokjemi (IHC), og svulster er definert som HER2-negative når HER2 er 0-1+ eller HER2 er + + men FISH- eller CISH-resultatet er negativt og ingen amplifikasjon) lokalt avansert brystkreft (ingen radikal lokal behandling er mulig) eller tilbakevendende metastatisk brystkreft med digital patologisk stadie av SNF1- eller SNF3-subtype.
  3. Progresjon etter CDK 4/6-hemmerbehandling. Hvis CDK 4/6-hemmere brukes i adjuvant behandling, bør metastatisk tilbakefall oppstå under administrering av CDK 4/6-hemmer eller innen 12 måneder etter avsluttet administrering. Dersom CDK 4/6-hemmere brukes i førstelinjebehandlingen for metastatisk tilbakefall, bør sykdomsprogresjon skje under administreringen.
  4. Har fått ≤ førstelinje systemisk behandling etter metastatisk tilbakefall.
  5. Ha minst én vurderbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.

  6. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon for alle følgende kriterier, som definert nedenfor:

     Hematologisk: HB ≥ 90 g/L (ingen transfusjon innen 14 dager); ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 100 × 109 /L.

  7. Hepatisk: TBIL ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrense) Pasienter med Gilberts syndrom med total bilirubin ≤ 2,0 ganger ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser tillates. ALT og AST ≤ 3 × ULN; serum Cr ≤ 1 × ULN, endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
  8. Har ikke mottatt endokrin terapi, målrettet terapi og kirurgi innen 3 uker før studiestart og har kommet seg etter akutte toksiske reaksjoner på tidligere behandling (hvis operasjon ble utført, har såret grodd helt).
  9. Pasienter som mottok strålebehandling må ha fullført og kommet seg helt etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og randomisering.
  10. Pasienter som mottok kjemoterapi må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi med unntak av gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før randomisering. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom siste kjemoterapidose og randomisering (forutsatt at pasienten ikke fikk strålebehandling).
  11. Pasienten er i stand til å svelge orale medisiner.
  12. ECOG score ≤ 1 og forventet levealder ≥ 3 måneder.
  13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er pålagt å bruke et medisinsk godkjent prevensjonstiltak under studiebehandlingen og i minst 3 måneder etter siste dose av forsøkslegemiddel.
  14. Forsøkspersonene er frivillig påmeldt denne studien, har signert samtykkeerklæring, har god etterlevelse og samarbeider med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med noe av følgende kunne ikke bli registrert i denne studien:

  1. Bruk av strålebehandling innen 3 uker før behandling.
  2. Pasienter med kjente CNS-metastaser eller en historie med CNS-metastaser før screening. For pasienter med klinisk mistanke om CNS-metastaser, må forsterket CT eller forsterket magnetisk resonanstomografi (MRI) utføres innen 28 dager før første dose for å utelukke CNS-metastaser.
  3. Pasienten har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
  4. Pasienten har aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktviruspositivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt] B overflateantigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for påmelding.
  5. Pasienten har alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som etter utforskerens vurdering vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, alvorlig nedsatt nyrefunksjon [ f.eks. estimert kreatininclearance <30ml/min], historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
  6. ≥ grad 1 bivirkninger på grunn av tidligere behandling som fortsatt pågår. Unntak er alopecia eller de tilfellene som etter utrederens oppfatning ikke bør utelukkes. Slike saker bør være tydelig dokumentert i etterforskerens notater.
  7. Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 14 dager før randomisering.
  8. Kvinner som er gravide eller ammende.
  9. Ondartet svulst i løpet av de siste fem årene (unntatt kurert basalcellekarsinom og livmorhalskreft in situ)
  10. Manglende evne til å svelge, kronisk diaré og intestinal obstruksjon, og tilstedeværelsen av flere faktorer som påvirker administrering og absorpsjon av medisiner.
  11. Tilstedeværelse av tredje avstand som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder (f.eks. store mengder pleural effusjon og ascites).
  12. Ikke-helende sår i lang tid eller brudd som ikke er helt grodd.
  13. Allergiske individer, eller de med en kjent historie med allergi mot komponentene i stoffet som er involvert i denne protokollen.
  14. Langvarig bruk av orale steroidhormoner. For sporadisk bruk tidligere kreves en 4-ukers seponeringsperiode før påmelding.
  15. Tidligere bruk av PAM-veihemmere som Everolimus og PARP-hemmere som Fluzoparib.
  16. Bruk av kjemoterapi medikamenter under metastatisk tilbakefall.
  17. Har mottatt spesifikt regime av Abemaciclib kombinert med Fulvestrant under metastatisk tilbakefall (dvs. kontrollgruppen i denne studien).
  18. Har fått CDK 4/6-hemmere i > 1 behandlingsperiode.
  19. Pasienten har mottatt en eksperimentell behandling i en klinisk utprøving i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før randomisering, eller er for tiden registrert i en annen type medisinsk forskning (for eksempel: medisinsk utstyr) bedømt av sponsoren ikke er vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.