Trattamento di precisione del cancro al seno avanzato HR+ HER2 basato sulla sottotipizzazione molecolare del SNF (abemaSNF1/3)

Criteri di inclusione:

• Per essere arruolati in questo studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

  1. Donne di età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni.
  2. HR-positivo HER2-negativo confermato istologicamente (definizione specifica: i tumori sono definiti come ER positivi quando ≥ 1% di cellule tumorali sono positive mediante immunoistochimica (IHC) e i tumori sono definiti come HER2 negativi quando HER2 è 0-1+ o HER2 è + + ma il risultato FISH o CISH è negativo e nessuna amplificazione) carcinoma mammario localmente avanzato (non è possibile alcun trattamento locale radicale) o carcinoma mammario metastatico ricorrente con stadiazione patologica digitale del sottotipo SNF1 o SNF3.
  3. Progressione dopo il trattamento con un inibitore CDK 4/6. Se nel trattamento adiuvante vengono utilizzati gli inibitori di CDK 4/6, si dovrebbe verificare una recidiva metastatica durante la somministrazione dell’inibitore di CDK 4/6 o entro 12 mesi dalla fine della somministrazione. Se gli inibitori CDK 4/6 vengono utilizzati nel trattamento di prima linea della recidiva metastatica, durante la somministrazione dovrebbe verificarsi una progressione della malattia.
  4. Hanno ricevuto ≤ terapia sistemica di prima linea dopo recidiva metastatica.
  5. Avere almeno una lesione valutabile secondo RECIST versione 1.1.

  6. Il paziente ha una funzione d'organo adeguata per tutti i seguenti criteri, come definiti di seguito:

     Ematologico: HB ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione entro 14 giorni); ANC ≥ 1,5 × 109 /L; PLT ≥ 100 × 109 /L.

  7. Epatico: TBIL ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma) Sono ammessi pazienti con sindrome di Gilbert con una bilirubina totale ≤ 2,0 volte ULN e bilirubina diretta entro i limiti normali. ALT e AST ≤ 3 × ULN; Cr sierico ≤ 1 × ULN, clearance della creatinina endogena > 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).
  8. Non aver ricevuto terapia endocrina, terapia mirata e intervento chirurgico nelle 3 settimane precedenti l'inizio dello studio e essersi ripreso da reazioni tossiche acute al trattamento precedente (se è stato eseguito un intervento chirurgico, la ferita è completamente guarita).
  9. I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È necessario un periodo di washout di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e la randomizzazione.
  10. I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia devono essersi ripresi (criteri comuni di terminologia per eventi avversi [CTCAE] grado ≤1) dagli effetti acuti della chemioterapia, ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2 prima della randomizzazione. È necessario un periodo di washout di almeno 21 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e la randomizzazione (a condizione che il paziente non abbia ricevuto radioterapia).
  11. Il paziente è in grado di deglutire farmaci per via orale.
  12. Punteggio ECOG ≤ 1 e aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
  13. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una misura contraccettiva approvata dal punto di vista medico durante il trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
  14. I soggetti sono stati arruolati volontariamente in questo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno una buona compliance e collaborano al follow-up.

Criteri di esclusione:

• Non è stato possibile arruolare in questo studio i pazienti con una delle seguenti caratteristiche:

  1. Uso della radioterapia entro 3 settimane prima del trattamento.
  2. Pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale note o con una storia di metastasi al sistema nervoso centrale prima dello screening. Per i pazienti con metastasi al SNC clinicamente sospette, è necessario eseguire una TC o una risonanza magnetica (MRI) potenziata entro 28 giorni prima della prima dose per escludere metastasi al SNC.
  3. Il paziente ha una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
  4. Il paziente ha un'infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), un'infezione fungina o un'infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, epatite Antigene di superficie B positivo]. Lo screening non è richiesto per l'iscrizione.
  5. Il paziente presenta condizioni mediche preesistenti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia, grave insufficienza renale). per esempio. clearance stimata della creatinina <30 ml/min], storia di resezione chirurgica maggiore che ha coinvolto lo stomaco o l'intestino tenue, o preesistente morbo di Crohn o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente che ha comportato diarrea di grado 2 o superiore al basale).
  6. Reazioni avverse di grado ≥ 1 dovute a trattamenti precedenti ancora in corso. Le eccezioni sono l'alopecia o i casi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dovrebbero essere esclusi. Tali casi dovrebbero essere chiaramente documentati negli appunti dell'investigatore.
  7. Il paziente è stato sottoposto a un intervento chirurgico maggiore nei 14 giorni precedenti la randomizzazione.
  8. Donne in gravidanza o in allattamento.
  9. Tumore maligno negli ultimi cinque anni (eccetto carcinoma basocellulare guarito e carcinoma cervicale in situ)
  10. Incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale e presenza di molteplici fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento dei farmaci.
  11. Presenza di una terza spaziatura che non può essere controllata mediante drenaggio o altri metodi (ad esempio, grandi quantità di versamento pleurico e ascite).
  12. Ferite che non guariscono da molto tempo o fratture che non sono completamente guarite.
  13. Soggetti allergici o con una storia nota di allergia ai componenti del farmaco coinvolti in questo protocollo.
  14. Uso a lungo termine di ormoni steroidei orali. Per l'uso occasionale in passato, è richiesto un periodo di interruzione di 4 settimane prima dell'iscrizione.
  15. Precedente uso di inibitori della via PAM come Everolimus e inibitori PARP come Fluzoparib.
  16. Utilizzo di qualsiasi farmaco chemioterapico durante la recidiva metastatica.
  17. Hanno ricevuto un regime specifico di Abemaciclib combinato con Fulvestrant durante la recidiva metastatica (cioè il gruppo di controllo in questo studio).
  18. Hanno ricevuto inibitori CDK 4/6 per > 1 periodo di trattamento.
  19. Il paziente ha ricevuto un trattamento sperimentale in uno studio clinico negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della randomizzazione, o è attualmente arruolato in qualsiasi altro tipo di ricerca medica (ad esempio: dispositivo medico) giudicato da lo sponsor non sia scientificamente o medicalmente compatibile con questo studio.