Præcisionsbehandling af HR+ HER2- Avanceret brystkræft baseret på SNF Molecular Subtyping (abemaSNF1/3)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

  1. Kvinder i alderen ≥ 18 år og ≤ 70 år.
  2. Histologisk bekræftet HR-positiv HER2-negativ (specifik definition: tumorer er defineret som ER-positive, når ≥ 1 % tumorceller er positive ved immunhistokemi (IHC), og tumorer er defineret som HER2-negative, når HER2 er 0-1+ eller HER2 er + + men FISH- eller CISH-resultatet er negativt og ingen amplifikation) lokalt fremskreden brystkræft (ingen radikal lokal behandling er mulig) eller tilbagevendende metastatisk brystkræft med digital patologisk stadieinddeling af SNF1- eller SNF3-subtype.
  3. Progression efter CDK 4/6-hæmmerbehandling. Hvis CDK 4/6-hæmmere anvendes i den adjuverende behandling, bør der forekomme metastatisk tilbagefald under administration af CDK 4/6-hæmmer eller inden for 12 måneder efter endt administration. Hvis CDK 4/6-hæmmere anvendes i førstelinjebehandlingen for metastatisk tilbagefald, bør sygdomsprogression ske under administrationen.
  4. Har fået ≤ førstelinjes systemisk behandling efter metastatisk tilbagefald.
  5. Har mindst én vurderbar læsion i henhold til RECIST version 1.1.

  6. Patienten har tilstrækkelig organfunktion til alle følgende kriterier, som defineret nedenfor:

     Hæmatologisk: HB ≥ 90 g/L (ingen transfusion inden for 14 dage); ANC ≥ 1,5 x 109/L; PLT ≥ 100 × 109 /L.

  7. Hepatisk: TBIL ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrænse) Patienter med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤ 2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt. ALT og AST ≤ 3 × ULN; serum Cr ≤ 1 × ULN, endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
  8. Har ikke modtaget endokrin terapi, målrettet terapi og operation inden for 3 uger før starten af ​​undersøgelsen og er kommet sig over akutte toksiske reaktioner på tidligere behandling (hvis operation blev udført, er såret fuldstændig helet).
  9. Patienter, der modtog strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og randomisering.
  10. Patienter, der modtog kemoterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi bortset fra resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før randomisering. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem sidste kemoterapidosis og randomisering (forudsat at patienten ikke modtog strålebehandling).
  11. Patienten er i stand til at sluge oral medicin.
  12. ECOG score ≤ 1 og forventet levetid ≥ 3 måneder.
  13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk godkendt præventionsmiddel under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
  14. Forsøgspersonerne er frivilligt tilmeldt denne undersøgelse, har underskrevet informeret samtykkeerklæring, har god compliance og samarbejder med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med nogen af ​​følgende kunne ikke optages i denne undersøgelse:

  1. Anvendelse af strålebehandling inden for 3 uger før behandling.
  2. Patienter med kendte CNS-metastaser eller en historie med CNS-metastaser før screening. For patienter med klinisk mistænkte CNS-metastaser skal forstærket CT eller forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) udføres inden for 28 dage før den første dosis for at udelukke CNS-metastaser.
  3. Patienten har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.
  4. Patienten har aktiv systemisk bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overflade antigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for tilmelding.
  5. Patienten har alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigators vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens [ f.eks. estimeret kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer mave eller tyndtarm, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
  6. ≥ grad 1 bivirkninger på grund af tidligere behandling, som stadig er i gang. Undtagelser er alopeci eller de tilfælde, der efter efterforskerens opfattelse ikke bør udelukkes. Sådanne sager bør tydeligt dokumenteres i efterforskerens notater.
  7. Patienten har fået foretaget en større operation inden for 14 dage før randomisering.
  8. Kvinder, der er gravide eller ammende.
  9. Ondartet tumor inden for de seneste fem år (undtagen helbredt basalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ)
  10. Manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion og tilstedeværelsen af ​​flere faktorer, der påvirker administration og absorption af medicin.
  11. Tilstedeværelse af tredje afstand, som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder (f.eks. store mængder pleural effusion og ascites).
  12. Ikke-helende sår i længere tid eller brud, der ikke er helt helet.
  13. Allergiske individer eller personer med en kendt historie med allergi over for komponenterne i lægemidlet involveret i denne protokol.
  14. Langvarig brug af orale steroidhormoner. Ved lejlighedsvis brug i fortiden kræves en 4-ugers ophørsperiode før tilmelding.
  15. Tidligere brug af PAM-vejhæmmere såsom Everolimus og PARP-hæmmere såsom Fluzoparib.
  16. Brug af enhver kemoterapi medicin under metastatisk tilbagefald.
  17. Har modtaget specifik behandling med Abemaciclib kombineret med Fulvestrant under metastatisk tilbagefald (dvs. kontrolgruppen i denne undersøgelse).
  18. Har fået CDK 4/6 hæmmere i > 1 behandlingsperiode.
  19. Patienten har modtaget en eksperimentel behandling i et klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for randomiseringen, eller er aktuelt tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning (f.eks. medicinsk udstyr) vurderet af sponsoren ikke er videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.