Precisionsbehandling av HR+ HER2- Avancerad bröstcancer baserad på SNF Molecular Subtyping (abemaSNF1/3)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att få delta i denna studie:

  1. Kvinnor i åldern ≥ 18 år och ≤ 70 år.
  2. Histologiskt bekräftad HR-positiv HER2-negativ (specifik definition: tumörer definieras som ER-positiva när ≥ 1 % tumörceller är positiva genom immunhistokemi (IHC), och tumörer definieras som HER2-negativa när HER2 är 0-1+ eller HER2 är + + men FISH- eller CISH-resultatet är negativt och ingen amplifiering) lokalt avancerad bröstcancer (ingen radikal lokal behandling är möjlig) eller återkommande metastaserande bröstcancer med digital patologisk stadieindelning av SNF1- eller SNF3-subtyp.
  3. Progression efter behandling med CDK 4/6-hämmare. Om CDK 4/6-hämmare används i den adjuvanta behandlingen, bör metastaserande återfall inträffa under administrering av CDK 4/6-hämmare eller inom 12 månader efter avslutad administrering. Om CDK 4/6-hämmare används i förstahandsbehandlingen för metastaserande skov, bör sjukdomsprogression ske under administreringen.
  4. Har fått ≤ första linjens systemisk behandling efter metastaserande skov.
  5. Ha minst en bedömbar lesion enligt RECIST version 1.1.

  6. Patienten har adekvat organfunktion för alla följande kriterier, enligt definitionen nedan:

     Hematologiska: HB ≥ 90 g/L (ingen transfusion inom 14 dagar); ANC ≥ 1,5 x 109/L; PLT ≥ 100 × 109 /L.

  7. Lever: TBIL ≤ 1,5 × ULN (övre normalgräns) Patienter med Gilberts syndrom med totalt bilirubin ≤ 2,0 gånger ULN och direkt bilirubin inom normala gränser tillåts. ALT och AST ≤ 3 × ULN; serum Cr ≤ 1 × ULN, endogent kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
  8. Har inte fått endokrin terapi, riktad terapi och operation inom 3 veckor innan studiens start och har återhämtat sig från akuta toxiska reaktioner på tidigare behandling (om operation utfördes har såret läkt helt).
  9. Patienter som fått strålbehandling måste ha fullbordat och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan avslutad strålbehandling och randomisering.
  10. Patienter som fått kemoterapi måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) från de akuta effekterna av kemoterapi med undantag för kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati före randomisering. En tvättperiod på minst 21 dagar krävs mellan sista kemoterapidosen och randomiseringen (förutsatt att patienten inte fick strålbehandling).
  11. Patienten kan svälja orala mediciner.
  12. ECOG-poäng ≤ 1 och förväntad livslängd ≥ 3 månader.
  13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda ett medicinskt godkänt preventivmedel under studiebehandlingen och i minst 3 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
  14. Försökspersoner är frivilligt inskrivna i denna studie, har undertecknat formulär för informerat samtycke, har god följsamhet och samarbetar med uppföljning.

Uteslutningskriterier:

• Patienter med något av följande kunde inte inkluderas i denna studie:

  1. Användning av strålbehandling inom 3 veckor före behandling.
  2. Patienter med kända CNS-metastaser eller en historia av CNS-metastaser före screening. För patienter med kliniskt misstänkta CNS-metastaser måste förstärkt CT eller förstärkt magnetisk resonanstomografi (MRT) utföras inom 28 dagar före den första dosen för att utesluta CNS-metastaser.
  3. Patienten har en personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd.
  4. Patienten har aktiv systemisk bakterieinfektion (kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för studiebehandlingens start), svampinfektion eller påvisbar virusinfektion (såsom känd human immunbristvirus positivitet eller med känd aktiv hepatit B eller C [till exempel hepatit B ytantigen positiv]. Screening krävs inte för registrering.
  5. Patienten har allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, gravt nedsatt njurfunktion [ till exempel uppskattat kreatininclearance <30 ml/min], historia av större kirurgisk resektion som involverar mage eller tunntarm, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré).
  6. ≥ grad 1 biverkningar på grund av tidigare behandling som fortfarande pågår. Undantag är alopeci eller de fall som enligt utredarens mening inte bör uteslutas. Sådana fall bör tydligt dokumenteras i utredarens anteckningar.
  7. Patienten har genomgått en större operation inom 14 dagar före randomisering.
  8. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  9. Malign tumör under de senaste fem åren (förutom botat basalcellscancer och livmoderhalscancer in situ)
  10. Oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion och närvaron av flera faktorer som påverkar administreringen och absorptionen av medicin.
  11. Förekomst av tredje avstånd som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder (t.ex. stora mängder pleurautgjutning och ascites).
  12. Icke läkande sår under lång tid eller frakturer som inte är helt läkta.
  13. Allergiska individer, eller de med en känd historia av allergi mot komponenterna i läkemedlet som ingår i detta protokoll.
  14. Långvarig användning av orala steroidhormoner. För tillfällig användning i det förflutna krävs en 4-veckors avbrottsperiod innan registrering.
  15. Tidigare användning av PAM-hämmare som Everolimus och PARP-hämmare som Fluzoparib.
  16. Användning av kemoterapiläkemedel under metastaserande återfall.
  17. Har fått specifik regim av Abemaciclib kombinerat med Fulvestrant under metastaserande återfall (dvs kontrollgruppen i denna studie).
  18. Har fått CDK 4/6-hämmare i > 1 behandlingsperiod.
  19. Patienten har fått en experimentell behandling i en klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före randomisering, eller är för närvarande inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning (till exempel: medicinteknisk produkt) bedömd av sponsorn inte är vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.