Precizní léčba HR+ HER2- pokročilého karcinomu prsu na základě molekulárního subtypování SNF (abemaSNF1/3)

Kritéria zahrnutí:

• Aby byli pacienti zařazeni do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Ženy ve věku ≥ 18 let a ≤ 70 let.
  2. Histologicky potvrzená HR-pozitivní HER2-negativní (specifická definice: nádory jsou definovány jako ER pozitivní, když je ≥ 1 % nádorových buněk pozitivních imunohistochemicky (IHC), a nádory jsou definovány jako HER2 negativní, když HER2 je 0-1+ nebo HER2 je + + ale výsledek FISH nebo CISH je negativní a bez amplifikace) lokálně pokročilý karcinom prsu (není možná žádná radikální lokální léčba) nebo recidivující metastatický karcinom prsu s digitálním patologickým stagingem podtypu SNF1 nebo SNF3.
  3. Progrese po léčbě inhibitorem CDK 4/6. Pokud jsou v adjuvantní léčbě použity inhibitory CDK 4/6, mělo by během podávání inhibitoru CDK 4/6 nebo do 12 měsíců po ukončení podávání dojít k metastatickému relapsu. Pokud jsou inhibitory CDK 4/6 použity v první linii léčby metastatického relapsu, mělo by během podávání dojít k progresi onemocnění.
  4. Dostali ≤ systémovou léčbu první linie po metastatickém relapsu.
  5. Mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi podle RECIST verze 1.1.

  6. Pacient má adekvátní orgánovou funkci pro všechna následující kritéria, jak je definováno níže:

     Hematologické: HB ≥ 90 g/l (bez transfuze do 14 dnů); ANC ≥ 1,5 x 109/L; PLT ≥ 100 × 109 /L.

  7. Jaterní: TBIL ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normy) Pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 2,0 násobkem ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích jsou povoleni. ALT a AST ≤ 3 × ULN; sérový Cr ≤ 1 × ULN, clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
  8. Neabsolvovali endokrinní terapii, cílenou terapii a chirurgický zákrok během 3 týdnů před zahájením studie a zotavili se z akutních toxických reakcí na předchozí léčbu (pokud byl proveden chirurgický zákrok, rána se plně zahojila).
  9. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, musí dokončit a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi ukončením radioterapie a randomizací je nutné vymývací období alespoň 14 dní.
  10. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, se museli před randomizací zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně. Mezi poslední dávkou chemoterapie a randomizací (za předpokladu, že pacient nepodstoupil radioterapii) je vyžadováno vymývací období alespoň 21 dní.
  11. Pacient je schopen polykat perorální léky.
  12. ECOG skóre ≤ 1 a očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
  13. Ženy ve fertilním věku jsou povinny používat lékařsky schválené antikoncepční opatření během studijní léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku.
  14. Subjekty jsou do této studie zapsány dobrovolně, mají podepsaný informovaný souhlas, dobře dodržují a spolupracují při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Do této studie nemohli být zařazeni pacienti s některým z následujících onemocnění:

  1. Použití radioterapie do 3 týdnů před léčbou.
  2. Pacienti se známými metastázami do CNS nebo s metastázami do CNS v anamnéze před screeningem. U pacientů s klinicky suspektními metastázami do CNS musí být provedeno zesílené CT nebo zesílené zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) do 28 dnů před první dávkou, aby se vyloučily metastázy do CNS.
  3. Pacient má v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava.
  4. Pacient má aktivní systémovou bakteriální infekci (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například hepatitida B povrchový antigen pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening.
  5. Pacient má vážné a/nebo nekontrolované již existující zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnily účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin [ např. odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min], anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie).
  6. ≥ nežádoucí účinky 1. stupně v důsledku předchozí léčby, která stále probíhá. Výjimkou je alopecie nebo případy, které by podle názoru zkoušejícího neměly být vyloučeny. Takové případy by měly být jasně zdokumentovány v poznámkách vyšetřovatele.
  7. Pacient prodělal velký chirurgický zákrok během 14 dnů před randomizací.
  8. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
  9. Maligní nádor v posledních pěti letech (kromě vyléčeného bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ)
  10. Neschopnost polykat, chronický průjem a střevní neprůchodnost a přítomnost více faktorů, které ovlivňují podávání a vstřebávání léků.
  11. Přítomnost třetího odstupu, který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami (např. velké množství pleurálního výpotku a ascitu).
  12. Dlouho se nehojící rány nebo ne zcela zhojené zlomeniny.
  13. Alergičtí jedinci nebo osoby se známou alergií na složky léku zahrnuté v tomto protokolu.
  14. Dlouhodobé užívání perorálních steroidních hormonů. Pro příležitostné použití v minulosti je před zařazením vyžadováno 4týdenní období přerušení.
  15. Předchozí použití inhibitorů dráhy PAM, jako je Everolimus, a inhibitory PARP, jako je Fluzoparib.
  16. Použití jakýchkoli chemoterapeutických léků během metastatického relapsu.
  17. Během metastatického relapsu dostávali specifický režim Abemaciclibu v kombinaci s Fulvestrantem (tj. kontrolní skupina v této studii).
  18. dostávali inhibitory CDK 4/6 po dobu > 1 léčebného období.
  19. Pacient obdržel experimentální léčbu v klinické studii během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před randomizací, nebo je v současné době zařazen do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu (například: zdravotnický prostředek) podle posouzení zadavatel není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.