三联疗法对新诊断的 FLT3 突变 AML 患者的疗效 (FLT3AML-2024)
一项多中心、单组试验,探讨 Gilteritinib、Venetoclax 和阿扎胞苷三联疗法对新诊断的 FLT3 突变的 AML 患者的疗效
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Hui Wei, Doctor
- 电话号码:13132507161
- 邮箱:weihui@ihcams.ac.cn
学习地点
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
- 招聘中
- Blood Diseases Hospital
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接触:
- hui wei, MD
- 电话号码:86-13132507161
- 邮箱:weihui@ihcams.ac.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- MDS/AML 患者符合 WHO (2022) 或 ICC 标准的 AML 和 ICC 定义(骨髓幼稚细胞的 10%-20%),并且通过 PCR 或二代测序检测到有 FLT3-TKD 或 ITD 突变。
- 年龄≥15岁,男女不限。
- 东部肿瘤协作组的身体状况评估(ECOG-PS)为0-2分。
- 通过以下实验室测试的要求(治疗前 7 天内进行):
1)总胆红素≤正常值上限(同年龄)的1.5倍; 2)AST、ALT≤正常值上限的2.5倍(同龄); 3)血肌酐<2倍正常上限(同龄); 4)心肌酶<2倍正常上限(同龄); 5)进行超声心动图(ECHO)以确定心脏的射血分数在正常范围内。
排除标准:
- 伴有PML-RARA融合基因的急性早幼粒细胞白血病
- 具有 RUNX1-RUNX1T1 或 CBFB-MYH11 融合基因的急性髓系白血病
- BCR-ABL融合基因急性髓系白血病
- 已治疗过的患者(既往接受过诱导化疗但可以接受羟基脲下调细胞治疗的患者)。
- 并发其他器官的恶性肿瘤(需要治疗的)。
- 活动性心脏病,定义为以下一种或多种:
1) 有不受控制的或有症状的心绞痛病史; 2)入组后6个月内发生心肌梗死; 3)有需要药物治疗的心律失常病史或严重的临床症状; 4) 不受控制或有症状的充血性心力衰竭(> NYHA 2 级); 5)射血分数低于正常范围下限。 7.严重传染病(未治愈的肺结核、肺曲菌病)。 8. 那些被研究人员认为不适合纳入的人。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Triple Regimen Induction of Arm1
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14
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巩固治疗(3个疗程): 中剂量阿糖胞苷方案:2g/m2 q12h d1-3,年龄<60岁;1g/m2 q12h d1-3,年龄≥60岁。 如果在巩固化疗前NGS检测到FLT3突变,则将在巩固疗程期间第4-17天添加gilteritinib。
其他名称:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
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实验性的:Triple Regimen Induction of Arm2
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
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巩固治疗(3个疗程): 中剂量阿糖胞苷方案:2g/m2 q12h d1-3,年龄<60岁;1g/m2 q12h d1-3,年龄≥60岁。 如果在巩固化疗前NGS检测到FLT3突变,则将在巩固疗程期间第4-17天添加gilteritinib。
其他名称:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
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实验性的:Triple Regimen Induction of Arm3
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-7; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
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巩固治疗(3个疗程): 中剂量阿糖胞苷方案:2g/m2 q12h d1-3,年龄<60岁;1g/m2 q12h d1-3,年龄≥60岁。 如果在巩固化疗前NGS检测到FLT3突变,则将在巩固疗程期间第4-17天添加gilteritinib。
其他名称:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存(EFS)
大体时间:自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
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从入组日期到未能达到完全缓解日期、复发日期或死亡日期(以先发生者为准)的时间间隔。
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自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
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Composite Complete remission (CRc) rate
大体时间:up to 3 months after the date of the last enrolled participants
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The ratio of patients achieved CRc(CR/CRh/CRi) after induction therapy
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up to 3 months after the date of the last enrolled participants
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Composite Complete remission (CRc) with negative MRD detected by flow cytometry.
大体时间:up to 1 years after the date of the last enrolled participants
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The ratio of CRc with negative MRD detected by flow cytometry after induction, consolidation, and maintenance therapy.
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up to 1 years after the date of the last enrolled participants
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To determine the tolerated dose of triple regimens
大体时间:up to 3 months after enrollment of the first participants
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The dose of gilteritinib and venetoclax that can be safely combined with azacitidine
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up to 3 months after enrollment of the first participants
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存率
大体时间:自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
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从登记日期到死亡日期或最后一次随访日期的间隔,以先发生者为准。
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自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
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无复发生存
大体时间:自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
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从 CR 到复发日期、或死亡日期或最后一次随访日期(以先发生者为准)的间隔。
该结果分析了在两个疗程的诱导治疗中达到 CR 的患者。
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自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
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30 天死亡率
大体时间:最后报名参加者之日起 30 天内
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入组后 30 天内死亡的患者百分比
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最后报名参加者之日起 30 天内
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60 天死亡率
大体时间:最后报名参加者之日起 60 天内
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入组后 60 天内死亡的患者百分比
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最后报名参加者之日起 60 天内
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CRc with negative MRD detected by NGS (next-generation sequencing)
大体时间:up to 1 years after the date of the last enrolled participants
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The ratio of CRc with negative MRD detected by NGS after induction,consolidation, and maintenance therapy
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up to 1 years after the date of the last enrolled participants
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Hui Wei, doctor、Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wang ES, Goldberg AD, Tallman M, Walter RB, Karanes C, Sandhu K, Vigil CE, Collins R, Jain V, Stone RM. Crenolanib and Intensive Chemotherapy in Adults With Newly Diagnosed FLT3-Mutated AML. J Clin Oncol. 2024 May 20;42(15):1776-1787. doi: 10.1200/JCO.23.01061. Epub 2024 Feb 7.
- Department of Error. Lancet. 2023 Oct 14;402(10410):1328. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02235-3. No abstract available.
- Knight TE, Edwards H, Meshinchi S, Taub JW, Ge Y. "FLipping" the Story: FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia and the Evolving Role of FLT3 Inhibitors. Cancers (Basel). 2022 Jul 13;14(14):3398. doi: 10.3390/cancers14143398.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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