La eficacia del régimen triple en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada con mutación FLT3 (FLT3AML-2024)
10 de mayo de 2026 actualizado por: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Un ensayo multicéntrico de un solo grupo sobre la eficacia de un régimen triple que incluye gilteritinib, venetoclax y azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticados y en forma con mutación FLT3
La mutación del gen FMS tirosina quinasa 3 (FLT3) ocurre en el 30% de los pacientes con AML recién diagnosticados, lo que lleva a una mayor tasa de recaída y mortalidad.
En el pasado, los regímenes de quimioterapia de combinación de múltiples fármacos tenían una eficacia limitada en pacientes con LMA recién diagnosticada con mutaciones FLT3, especialmente en aquellos con FLT3-ITD.
Sin embargo, los inhibidores de FLT3 mejoraron enormemente la supervivencia de los pacientes con leucemia mieloide aguda con mutaciones de FLT3.
Aunque varios estudios se han centrado en la eficacia de la terapia combinada con inhibidores de FLT3 para la leucemia mieloide aguda con mutación de FLT3, se necesitan más estudios para determinar el régimen y la dosis óptimos.
Un régimen triple que consistía en gilteritinib, venetoclax y azacitidina había demostrado buena eficacia en pacientes con leucemia mieloide aguda con mutación FLT3 recién diagnosticada y no aptos.
Este ensayo clínico tiene como objetivo determinar la dosis óptima del régimen triple e investigar su eficacia en pacientes con leucemia mieloide aguda con mutación FLT3 recién diagnosticados.
Además, este ensayo proporcionará evidencia para decisiones de tratamiento basadas en enfermedad residual medible en pacientes con el régimen triple.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio tiene como objetivo realizar un estudio clínico multicéntrico de un solo brazo para explorar la eficacia del régimen de inducción triple que consiste en Gilteritinib, Venetoclax y Azacitidina en pacientes con LMA con mutación FLT3 recién diagnosticada que son aptos para quimioterapia intensiva.
Se determinará la dosis máxima de gilteritinib que se puede combinar de forma segura con azacitidina y venetoclax.
Los pacientes recibirán 2 ciclos de terapia de régimen triple para inducción y aquellos que lograron la remisión completa recibirán 3 ciclos de citarabina en dosis intermedia para consolidación.
Después de la terapia de consolidación, se aplicará una terapia de régimen triple con dosis ajustada durante 6 ciclos como tratamiento de mantenimiento.
Durante el tratamiento se controlará la morfología de la médula ósea y la enfermedad residual mínima detectada mediante citometría de flujo y secuenciación de próxima generación para proporcionar evidencia para las decisiones de tratamiento.
Se registrará la respuesta y supervivencia de los pacientes para evaluar la eficacia del régimen triple.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
66
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Hui Wei, Doctor
- Número de teléfono: 13132507161
- Correo electrónico: weihui@ihcams.ac.cn
Ubicaciones de estudio
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 300020
- Reclutamiento
- Blood Diseases Hospital
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Contacto:
- hui wei, MD
- Número de teléfono: 86-13132507161
- Correo electrónico: weihui@ihcams.ac.cn
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con MDS/AML que cumplen con las definiciones de AML e ICC según los estándares de la OMS (2022) o ICC (10 % -20 % de las células vírgenes de la médula ósea) y tienen mutaciones FLT3-TKD o ITD detectadas mediante PCR o secuenciación de segunda generación.
- Edad ≥15 años, hombre o mujer.
- La evaluación del estado físico (ECOG-PS) del grupo Eastern Oncology Collaboration fue de 0-2 puntos.
- Pasar los requisitos de las siguientes pruebas de laboratorio (realizadas dentro de los 7 días anteriores al tratamiento):
1) Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (misma edad); 2) AST y ALT≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal (misma edad); 3) Creatinina en sangre <2 veces el límite superior normal (misma edad); 4) Enzimas miocárdicas <2 veces el límite superior normal (misma edad); 5) Se realizó una ecocardiografía (ECHO) para determinar la fracción de eyección del corazón dentro del rango normal.
Criterios de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda con gen de fusión PML-RARA
- Leucemia mieloide aguda con gen de fusión RUNX1-RUNX1T1 o CBFB-MYH11
- Leucemia mieloide aguda con gen de fusión BCR-ABL
- Haber tratado a pacientes (aquellos que han recibido previamente quimioterapia de inducción pero que pueden recibir terapia de células descendentes con hidroxiurea).
- Tumores malignos concurrentes de otros órganos (los que requieren tratamiento).
- Enfermedad cardíaca activa, definida como uno o más de los siguientes:
1) Antecedentes de angina no controlada o sintomática; 2) Infarto de miocardio menos de 6 meses después de la inscripción; 3) Tener antecedentes de arritmia que requiera tratamiento farmacológico o síntomas clínicos graves; 4) Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática (> nivel 2 de la NYHA); 5) La fracción de eyección es inferior al límite inferior del rango normal. 7. Enfermedades infecciosas graves (tuberculosis no curada, aspergilosis pulmonar). 8. Aquellos que no fueron considerados aptos para su inclusión por los investigadores.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Triple Regimen Induction of Arm1
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14
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Terapia de consolidación (3 cursos): régimen de citarabina en dosis intermedia: 2 g/m2 cada 12 h durante 1 a 3 años, edad < 60 años; 1 g/m2 cada 12 h durante 1 a 3 años, edad ≥ 60 años. Si NGS detectó la mutación FLT3 antes de la quimioterapia de consolidación, se agregará gilteritinib durante el curso de consolidación en el día 4-17.
Otros nombres:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
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Experimental: Triple Regimen Induction of Arm2
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
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Terapia de consolidación (3 cursos): régimen de citarabina en dosis intermedia: 2 g/m2 cada 12 h durante 1 a 3 años, edad < 60 años; 1 g/m2 cada 12 h durante 1 a 3 años, edad ≥ 60 años. Si NGS detectó la mutación FLT3 antes de la quimioterapia de consolidación, se agregará gilteritinib durante el curso de consolidación en el día 4-17.
Otros nombres:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
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Experimental: Triple Regimen Induction of Arm3
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-7; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
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Terapia de consolidación (3 cursos): régimen de citarabina en dosis intermedia: 2 g/m2 cada 12 h durante 1 a 3 años, edad < 60 años; 1 g/m2 cada 12 h durante 1 a 3 años, edad ≥ 60 años. Si NGS detectó la mutación FLT3 antes de la quimioterapia de consolidación, se agregará gilteritinib durante el curso de consolidación en el día 4-17.
Otros nombres:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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El intervalo desde la fecha de inscripción hasta la fecha en que no se logró la remisión completa, la fecha de recaída o la fecha de muerte, lo que ocurra primero.
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hasta 2 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Composite Complete remission (CRc) rate
Periodo de tiempo: up to 3 months after the date of the last enrolled participants
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The ratio of patients achieved CRc（CR/CRh/CRi) after induction therapy
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up to 3 months after the date of the last enrolled participants
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Composite Complete remission (CRc) with negative MRD detected by flow cytometry.
Periodo de tiempo: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
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The ratio of CRc with negative MRD detected by flow cytometry after induction, consolidation, and maintenance therapy.
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up to 1 years after the date of the last enrolled participants
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To determine the tolerated dose of triple regimens
Periodo de tiempo: up to 3 months after enrollment of the first participants
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The dose of gilteritinib and venetoclax that can be safely combined with azacitidine
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up to 3 months after enrollment of the first participants
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia general
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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El intervalo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de muerte o la fecha del último seguimiento, lo que ocurra primero.
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hasta 2 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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El intervalo desde la RC hasta la fecha de la recaída, o la fecha de muerte, o la fecha del último seguimiento, lo que ocurra primero.
Este resultado analiza que los pacientes lograron RC en dos ciclos de terapia de inducción.
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hasta 2 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Mortalidad a 30 días
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días siguientes a la fecha de los últimos participantes inscritos
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Porcentaje de pacientes que murieron dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
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Dentro de los 30 días siguientes a la fecha de los últimos participantes inscritos
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Mortalidad a 60 días
Periodo de tiempo: Dentro de los 60 días siguientes a la fecha de los últimos participantes inscritos
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Porcentaje de pacientes que murieron dentro de los 60 días posteriores a la inscripción
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Dentro de los 60 días siguientes a la fecha de los últimos participantes inscritos
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CRc with negative MRD detected by NGS (next-generation sequencing)
Periodo de tiempo: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
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The ratio of CRc with negative MRD detected by NGS after induction,consolidation, and maintenance therapy
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up to 1 years after the date of the last enrolled participants
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Hui Wei, doctor, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wang ES, Goldberg AD, Tallman M, Walter RB, Karanes C, Sandhu K, Vigil CE, Collins R, Jain V, Stone RM. Crenolanib and Intensive Chemotherapy in Adults With Newly Diagnosed FLT3-Mutated AML. J Clin Oncol. 2024 May 20;42(15):1776-1787. doi: 10.1200/JCO.23.01061. Epub 2024 Feb 7.
- Department of Error. Lancet. 2023 Oct 14;402(10410):1328. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02235-3. No abstract available.
- Knight TE, Edwards H, Meshinchi S, Taub JW, Ge Y. "FLipping" the Story: FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia and the Evolving Role of FLT3 Inhibitors. Cancers (Basel). 2022 Jul 13;14(14):3398. doi: 10.3390/cancers14143398.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de octubre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de agosto de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de agosto de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de agosto de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
20 de agosto de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IIT2024055
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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