A eficácia do regime triplo em pacientes recém-diagnosticados com LMA com mutação FLT3 (FLT3AML-2024)
10 de maio de 2026 atualizado por: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Um ensaio multicêntrico de braço único sobre a eficácia de um regime triplo incluindo gilteritinibe, Venetoclax e azacitidina em pacientes recém-diagnosticados com LMA em forma com mutação FLT3
A mutação do gene tirosina quinase 3 (FLT3) da FMS ocorre em 30% dos pacientes com LMA recém-diagnosticados, levando a uma maior taxa de recaída e taxa de mortalidade.
No passado, os regimes de quimioterapia combinada com múltiplos medicamentos tinham eficácia limitada em pacientes recém-diagnosticados com LMA com mutações no FLT3, especialmente naqueles com FLT3-ITD.
No entanto, os inibidores do FLT3 melhoraram muito a sobrevivência dos pacientes com LMA com mutações no FLT3.
Embora vários estudos tenham se concentrado na eficácia da terapia combinada com inibidores de FLT3 para LMA com mutação de FLT3, mais estudos são necessários para determinar o regime e a dosagem ideais.
Um regime triplo consistindo de Gilteritinibe, Venetoclax e Azacitidina mostrou boa eficácia em pacientes com LMA com mutação FLT3 recém-diagnosticados e inaptos.
Este ensaio clínico tem como objetivo determinar a dosagem ideal do regime triplo e investigar sua eficácia em pacientes com LMA com mutação FLT3 recém-diagnosticados.
Além disso, este ensaio fornecerá evidências para decisões de tratamento baseadas em doença residual mensurável em pacientes com regime triplo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo pretende conduzir um estudo clínico multicêntrico e de braço único para explorar a eficácia do regime de indução tripla que consiste em Gilteritinibe, Venetoclax e Azacitidina em pacientes recém-diagnosticados com LMA com mutação FLT3 que são adequados para quimioterapia intensiva.
Será determinada a dose máxima de Gilteritinibe que pode ser combinada com segurança com Azacitidina e Venetoclax.
Os pacientes receberão 2 cursos de terapia de regime triplo para indução e aqueles que alcançaram a remissão completa receberão 3 cursos de citarabina em dose intermediária para consolidação.
Após a terapia de consolidação, a terapia de regime triplo com dose ajustada será aplicada por 6 ciclos como tratamento de manutenção.
A morfologia da medula óssea e a doença residual mínima detectada por citometria de fluxo e sequenciamento de próxima geração serão monitoradas durante o tratamento para fornecer evidências para decisões de tratamento.
A resposta e a sobrevivência dos pacientes serão registradas para avaliar a eficácia do regime triplo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
66
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Hui Wei, Doctor
- Número de telefone: 13132507161
- E-mail: weihui@ihcams.ac.cn
Locais de estudo
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
- Recrutamento
- Blood Diseases Hospital
-
Contato:
- hui wei, MD
- Número de telefone: 86-13132507161
- E-mail: weihui@ihcams.ac.cn
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com SMD/LMA que atendem às definições de LMA e ICC de acordo com os padrões da OMS (2022) ou ICC (10%-20% das células virgens de medula óssea) e têm mutações FLT3-TKD ou ITD detectadas por PCR ou sequenciamento de segunda geração.
- Idade ≥15 anos, homem ou mulher.
- A avaliação do estado físico (ECOG-PS) do grupo Eastern Oncology Collaboration foi de 0-2 pontos.
- Passar nos requisitos dos seguintes testes laboratoriais (realizados 7 dias antes do tratamento):
1) Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (mesma idade); 2) AST e ALT≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (mesma idade); 3) Creatinina sanguínea < 2 vezes o limite superior da normalidade (mesma idade); 4) Enzimas miocárdicas < 2 vezes o limite superior da normalidade (mesma idade); 5) Foi realizada ecocardiografia (ECO) para determinar a fração de ejeção do coração dentro da normalidade.
Critérios de exclusão:
- Leucemia promielocítica aguda com gene de fusão PML-RARA
- Leucemia mieloide aguda com gene de fusão RUNX1-RUNX1T1 ou CBFB-MYH11
- Leucemia mieloide aguda com gene de fusão BCR-ABL
- Ter pacientes tratados (aqueles que já receberam quimioterapia de indução, mas podem receber terapia com células descendentes de hidroxiureia).
- Tumores malignos concomitantes de outros órgãos (aqueles que requerem tratamento).
- Doença cardíaca ativa, definida como um ou mais dos seguintes:
1) História de angina não controlada ou sintomática; 2) Infarto do miocárdio menos de 6 meses após a inscrição; 3) Ter histórico de arritmia com necessidade de tratamento medicamentoso ou sintomas clínicos graves; 4) Insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou sintomática (> nível 2 da NYHA); 5) A fração de ejeção é inferior ao limite inferior da faixa normal. 7. Doenças infecciosas graves (tuberculose não curada, aspergilose pulmonar). 8. Aqueles que não foram considerados adequados para inclusão pelos pesquisadores.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Triple Regimen Induction of Arm1
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14
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Terapia de consolidação (3 cursos): regime de dose intermediária de citarabina: 2g/m2 a cada 12h d1-3, idade <60 anos;1g/m2 a cada 12h d1-3, idade ≥60 anos. Se o NGS detectou a mutação FLT3 antes da quimioterapia de consolidação, o gilteritinibe será adicionado durante o curso de consolidação em d4-17.
Outros nomes:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
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Experimental: Triple Regimen Induction of Arm2
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
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Terapia de consolidação (3 cursos): regime de dose intermediária de citarabina: 2g/m2 a cada 12h d1-3, idade <60 anos;1g/m2 a cada 12h d1-3, idade ≥60 anos. Se o NGS detectou a mutação FLT3 antes da quimioterapia de consolidação, o gilteritinibe será adicionado durante o curso de consolidação em d4-17.
Outros nomes:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
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Experimental: Triple Regimen Induction of Arm3
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-7; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
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Terapia de consolidação (3 cursos): regime de dose intermediária de citarabina: 2g/m2 a cada 12h d1-3, idade <60 anos;1g/m2 a cada 12h d1-3, idade ≥60 anos. Se o NGS detectou a mutação FLT3 antes da quimioterapia de consolidação, o gilteritinibe será adicionado durante o curso de consolidação em d4-17.
Outros nomes:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos
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O intervalo desde a data de inscrição até a data em que não foi possível obter a remissão completa, a data da recaída ou a data da morte, o que ocorrer primeiro.
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até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos
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Composite Complete remission (CRc) rate
Prazo: up to 3 months after the date of the last enrolled participants
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The ratio of patients achieved CRc（CR/CRh/CRi) after induction therapy
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up to 3 months after the date of the last enrolled participants
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Composite Complete remission (CRc) with negative MRD detected by flow cytometry.
Prazo: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
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The ratio of CRc with negative MRD detected by flow cytometry after induction, consolidation, and maintenance therapy.
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up to 1 years after the date of the last enrolled participants
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To determine the tolerated dose of triple regimens
Prazo: up to 3 months after enrollment of the first participants
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The dose of gilteritinib and venetoclax that can be safely combined with azacitidine
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up to 3 months after enrollment of the first participants
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevivência global
Prazo: até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos
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O intervalo desde a data de inscrição até a data do óbito ou a data do último acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
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até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos
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Sobrevivência livre de recaída
Prazo: até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos
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O intervalo entre CR e a data da recidiva, ou a data do óbito, ou a data do último acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
Este resultado analisa os pacientes que alcançaram RC em dois cursos de terapia de indução.
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até 2 anos após a data dos últimos participantes inscritos
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Mortalidade em 30 dias
Prazo: No prazo de 30 dias a contar da data dos últimos participantes inscritos
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Porcentagem de pacientes que morreram dentro de 30 dias após a inscrição
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No prazo de 30 dias a contar da data dos últimos participantes inscritos
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Mortalidade em 60 dias
Prazo: No prazo de 60 dias a contar da data dos últimos participantes inscritos
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Porcentagem de pacientes que morreram dentro de 60 dias após a inscrição
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No prazo de 60 dias a contar da data dos últimos participantes inscritos
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CRc with negative MRD detected by NGS (next-generation sequencing)
Prazo: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
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The ratio of CRc with negative MRD detected by NGS after induction,consolidation, and maintenance therapy
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up to 1 years after the date of the last enrolled participants
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Hui Wei, doctor, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wang ES, Goldberg AD, Tallman M, Walter RB, Karanes C, Sandhu K, Vigil CE, Collins R, Jain V, Stone RM. Crenolanib and Intensive Chemotherapy in Adults With Newly Diagnosed FLT3-Mutated AML. J Clin Oncol. 2024 May 20;42(15):1776-1787. doi: 10.1200/JCO.23.01061. Epub 2024 Feb 7.
- Department of Error. Lancet. 2023 Oct 14;402(10410):1328. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02235-3. No abstract available.
- Knight TE, Edwards H, Meshinchi S, Taub JW, Ge Y. "FLipping" the Story: FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia and the Evolving Role of FLT3 Inhibitors. Cancers (Basel). 2022 Jul 13;14(14):3398. doi: 10.3390/cancers14143398.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de outubro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de agosto de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de agosto de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de agosto de 2024
Primeira postagem (Real)
20 de agosto de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IIT2024055
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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