L'efficacité du triple régime chez les patients atteints de LMA nouvellement diagnostiqués avec une mutation FLT3 (FLT3AML-2024)
10 mai 2026 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Un essai multicentrique à un seul bras sur l'efficacité d'un triple régime comprenant le giltéritinib, le vénétoclax et l'azacitidine chez des patients atteints de LMA en forme nouvellement diagnostiqués avec une mutation FLT3
La mutation du gène FMS tyrosine kinase 3 (FLT3) survient chez 30 % des patients atteints de LMA nouvellement diagnostiqués, entraînant un taux de rechute et un taux de mortalité plus élevés.
Dans le passé, les schémas thérapeutiques de chimiothérapie associant plusieurs médicaments avaient une efficacité limitée chez les patients atteints de LMA nouvellement diagnostiqués et présentant des mutations FLT3, en particulier chez ceux atteints de FLT3-ITD.
Cependant, les inhibiteurs de FLT3 ont grandement amélioré la survie des patients atteints de LAM présentant des mutations de FLT3.
Bien que plusieurs études se soient concentrées sur l'efficacité de la thérapie combinée d'inhibiteurs de FLT3 pour la LAM mutée par FLT3, d'autres études sont nécessaires pour déterminer le schéma thérapeutique et la posologie optimaux.
Un triple schéma thérapeutique composé de giltéritinib, de vénétoclax et d'azacitidine a montré une bonne efficacité chez les patients atteints de LMA muté par FLT3 et nouvellement diagnostiqués inaptes.
Cet essai clinique vise à déterminer la posologie optimale du triple régime et à étudier son efficacité chez les patients atteints de LMA muté FLT3 nouvellement diagnostiqués.
En outre, cet essai fournira des preuves pour les décisions de traitement basées sur une maladie résiduelle mesurable chez les patients bénéficiant du triple régime.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet étude vise à mener une étude clinique multicentrique à un seul bras pour explorer l'efficacité du triple régime d'induction composé de giltéritinib, de vénétoclax et d'azacitidine chez les patients atteints de LAM muté FLT3 nouvellement diagnostiqués qui conviennent à une chimiothérapie intensive.
La dose maximale de Gilteritinib pouvant être associée en toute sécurité à l'azacitidine et au vénétoclax sera déterminée.
Les patients recevront 2 cours d'un triple schéma thérapeutique pour l'induction et ceux qui ont obtenu une rémission complète recevront 3 cours de cytarabine à dose intermédiaire pour la consolidation.
Après le traitement de consolidation, une triple thérapie à dose ajustée sera appliquée pendant 6 cours comme traitement d'entretien.
La morphologie de la moelle osseuse et la maladie résiduelle minime détectée par cytométrie en flux et séquençage de nouvelle génération seront surveillées pendant le traitement pour fournir des preuves pour les décisions de traitement.
La réponse et la survie des patients seront enregistrées pour évaluer l'efficacité du triple régime.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
66
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hui Wei, Doctor
- Numéro de téléphone: 13132507161
- E-mail: weihui@ihcams.ac.cn
Lieux d'étude
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300020
- Recrutement
- Blood Diseases Hospital
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Contact:
- hui wei, MD
- Numéro de téléphone: 86-13132507161
- E-mail: weihui@ihcams.ac.cn
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Patients SMD/AML qui répondent aux définitions AML et ICC selon les normes de l'OMS (2022) ou de l'ICC (10 % à 20 % des cellules naïves de moelle osseuse) et présentent des mutations FLT3-TKD ou ITD détectées par PCR ou séquençage de deuxième génération.
- Âge ≥15 ans, homme ou femme.
- L'évaluation de l'état physique (ECOG-PS) du groupe Eastern Oncology Collaboration était de 0 à 2 points.
- Réussir les exigences des tests de laboratoire suivants (effectués dans les 7 jours précédant le traitement) :
1) Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (même âge) ; 2) AST et ALT≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (même âge) ; 3) Créatinine sanguine < 2 fois la limite supérieure de la normale (même âge) ; 4) Enzymes myocardiques < 2 fois la limite supérieure de la normale (même âge) ; 5) Une échocardiographie (ECHO) a été réalisée pour déterminer la fraction d'éjection du cœur dans la plage normale.
Critères d'exclusion :
- Leucémie promyélocytaire aiguë avec gène de fusion PML-RARA
- Leucémie myéloïde aiguë avec gène de fusion RUNX1-RUNX1T1 ou CBFB-MYH11
- Leucémie myéloïde aiguë avec gène de fusion BCR-ABL
- Avoir traité des patients (ceux qui ont déjà reçu une chimiothérapie d'induction mais peuvent recevoir une thérapie cellulaire à l'hydroxyurée).
- Tumeurs malignes concomitantes d'autres organes (ceux nécessitant un traitement).
- Maladie cardiaque active, définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :
1) Des antécédents d'angine de poitrine incontrôlée ou symptomatique ; 2) Infarctus du myocarde moins de 6 mois après l'inscription ; 3) avez des antécédents d'arythmie nécessitant un traitement médicamenteux ou des symptômes cliniques sévères ; 4) Insuffisance cardiaque congestive incontrôlée ou symptomatique (> niveau 2 de la NYHA) ; 5) La fraction d'éjection est inférieure à la limite inférieure de la plage normale. 7. Maladies infectieuses graves (tuberculose non guérie, aspergillose pulmonaire). 8. Ceux qui n’ont pas été jugés aptes à être inclus par les chercheurs.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Triple Regimen Induction of Arm1
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14
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Thérapie de consolidation (3 cours) : Schéma thérapeutique à dose intermédiaire de cytarabine : 2 g/m2 toutes les 12 heures j1-3, âge < 60 ans ; 1 g/m2 toutes les 12 heures j1-3, âge ≥ 60 ans. Si NGS a détecté une mutation FLT3 avant la chimiothérapie de consolidation, le giltéritinib sera ajouté pendant le cours de consolidation à j4-17.
Autres noms:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
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Expérimental: Triple Regimen Induction of Arm2
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-14; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
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Thérapie de consolidation (3 cours) : Schéma thérapeutique à dose intermédiaire de cytarabine : 2 g/m2 toutes les 12 heures j1-3, âge < 60 ans ; 1 g/m2 toutes les 12 heures j1-3, âge ≥ 60 ans. Si NGS a détecté une mutation FLT3 avant la chimiothérapie de consolidation, le giltéritinib sera ajouté pendant le cours de consolidation à j4-17.
Autres noms:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
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Expérimental: Triple Regimen Induction of Arm3
Patients will receive induction with a triple regimen therapy: Azacitidine 75mg/m2/d d1-7; Gilteritinib: 120mg d1-7; Venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7
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Thérapie de consolidation (3 cours) : Schéma thérapeutique à dose intermédiaire de cytarabine : 2 g/m2 toutes les 12 heures j1-3, âge < 60 ans ; 1 g/m2 toutes les 12 heures j1-3, âge ≥ 60 ans. Si NGS a détecté une mutation FLT3 avant la chimiothérapie de consolidation, le giltéritinib sera ajouté pendant le cours de consolidation à j4-17.
Autres noms:
Venetoclax dose and schedule determined by arms and treatment phases
Gilteritinib 120mg schedule determined by arms or treatment phases
Azacitidine 75mg/m2/d schedule determined by treatment phases
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement (EFS)
Délai: jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
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L'intervalle entre la date d'inscription et la date de l'échec de la rémission complète, la date de la rechute ou la date du décès, selon la première éventualité.
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jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
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Composite Complete remission (CRc) rate
Délai: up to 3 months after the date of the last enrolled participants
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The ratio of patients achieved CRc（CR/CRh/CRi) after induction therapy
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up to 3 months after the date of the last enrolled participants
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Composite Complete remission (CRc) with negative MRD detected by flow cytometry.
Délai: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
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The ratio of CRc with negative MRD detected by flow cytometry after induction, consolidation, and maintenance therapy.
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up to 1 years after the date of the last enrolled participants
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To determine the tolerated dose of triple regimens
Délai: up to 3 months after enrollment of the first participants
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The dose of gilteritinib and venetoclax that can be safely combined with azacitidine
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up to 3 months after enrollment of the first participants
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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survie globale
Délai: jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
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L'intervalle entre la date d'inscription et la date du décès ou la date du dernier suivi, selon la première éventualité.
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jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
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Survie sans rechute
Délai: jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
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L'intervalle entre la RC et la date de la rechute, ou la date du décès, ou la date du dernier suivi, selon la première éventualité.
Ce résultat analyse les patients ayant obtenu une RC au cours de deux cycles de thérapie d'induction.
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jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
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Mortalité à 30 jours
Délai: Dans les 30 jours suivant la date des derniers participants inscrits
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Pourcentage de patients décédés dans les 30 jours suivant l'inscription
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Dans les 30 jours suivant la date des derniers participants inscrits
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Mortalité à 60 jours
Délai: Dans les 60 jours suivant la date des derniers participants inscrits
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Pourcentage de patients décédés dans les 60 jours suivant l'inscription
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Dans les 60 jours suivant la date des derniers participants inscrits
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CRc with negative MRD detected by NGS (next-generation sequencing)
Délai: up to 1 years after the date of the last enrolled participants
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The ratio of CRc with negative MRD detected by NGS after induction,consolidation, and maintenance therapy
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up to 1 years after the date of the last enrolled participants
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hui Wei, doctor, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Wang ES, Goldberg AD, Tallman M, Walter RB, Karanes C, Sandhu K, Vigil CE, Collins R, Jain V, Stone RM. Crenolanib and Intensive Chemotherapy in Adults With Newly Diagnosed FLT3-Mutated AML. J Clin Oncol. 2024 May 20;42(15):1776-1787. doi: 10.1200/JCO.23.01061. Epub 2024 Feb 7.
- Department of Error. Lancet. 2023 Oct 14;402(10410):1328. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02235-3. No abstract available.
- Knight TE, Edwards H, Meshinchi S, Taub JW, Ge Y. "FLipping" the Story: FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia and the Evolving Role of FLT3 Inhibitors. Cancers (Basel). 2022 Jul 13;14(14):3398. doi: 10.3390/cancers14143398.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 octobre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 août 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 août 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 août 2024
Première publication (Réel)
20 août 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT2024055
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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